La scoperta del sotorasib 1
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Questions and Answers

Qual è il ruolo centrale svolto da KRAS nella trasduzione del segnale?

  • Mantenere le cellule in uno stato di quiescenza
  • Essere coinvolto nella differenziazione cellulare
  • Regolare i processi metabolici cellulari
  • Attivare la proliferazione cellulare (correct)
  • Perché i tumori con mutazioni KRAS sono particolarmente difficili da trattare?

  • A causa della facilità nel mirare direttamente KRAS
  • A causa della mancanza di target molecolari alternativi a KRAS
  • A causa dell'eterogeneità di KRAS nei tumori (correct)
  • A causa della presenza di una singola mutazione KRAS comune a tutti i tipi di tumore
  • Qual è la principale sfida nel mirare direttamente a KRAS per la terapia oncologica?

  • La resistenza dei tumori alla terapia mirata a KRAS
  • La mancanza di conoscenza sulla funzione di KRAS
  • La complessità delle interazioni di KRAS con altri recettori
  • La difficoltà nel trovare molecole in grado di inattivare KRAS direttamente (correct)
  • Perché i ricercatori si sono concentrati su molecole come RAF, ERK e MEK nelle vie di segnalazione di KRAS?

    <p>Perché queste molecole sono diretti attuatori dell'attività di KRAS</p> Signup and view all the answers

    Perché il mutante KRAS (G12C) può essere inattivato da SML-8-73-1?

    <p>Per via della sua capacità di interagire covalentemente con il cisteina 12 (Cys12) di KRAS (G12C)</p> Signup and view all the answers

    Qual è uno dei principali limiti di SML-8-73-1 come potenziale trattamento per i tumori KRAS (G12C)?

    <p>La sua totale impermeabilità alle cellule</p> Signup and view all the answers

    Qual è il principale vantaggio degli inibitori che mirano al sito allosterico di KRAS (G12C) rispetto agli inibitori convenzionali?

    <p>Maggiore selettività</p> Signup and view all the answers

    Qual è stata la motivazione principale di Shokat e colleghi nel modificare la strategia di progettazione di farmaci per mirare a KRAS (G12C)?

    <p>Maggiore irreversibilità chimica</p> Signup and view all the answers

    Qual è il ruolo principale del composto ARS-1620 nella targeting di KRAS (G12C) in vivo?

    <p>Interagire con His95 per garantire una conformazione stabile</p> Signup and view all the answers

    Qual è l'effetto principale della presenza del gruppo tiolico nel residuo di cisteina per l'interazione con gli inibitori specifici?

    <p>Selettività notevole e maggiore attività</p> Signup and view all the answers

    Qual è stato il risultato principale dell'utilizzo del composto ARS-853 come strumento molecolare nello studio di KRAS (G12C)?

    <p>Dimostrazione della ciclicità rapida di KRAS (G12C)</p> Signup and view all the answers

    Qual è stata la principale motivazione di Shokat e colleghi nel cambiare la strategia di progettazione dei farmaci per mirare a KRAS (G12C)?

    <p>Minore reversibilità chimica</p> Signup and view all the answers

    Perché alcuni studiosi consideravano il KRAS un bersaglio non trattabile in passato?

    <p>Perché mancava un sito alosterico identificabile.</p> Signup and view all the answers

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