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9 Questions

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Role of KRAS in Signal Transduction

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Questions and Answers

Qual è il ruolo centrale di KRAS nello sviluppo dei tumori?

Attivare la proteina SOS1 (correct)

Essere coinvolto nell'attivazione della via di segnalazione RAF-MEK-ERK

Disattivare la via di regolazione di PI3K-AKT-mTOR

Inattivare i geni soppressori dei tumori

Perché non ha avuto successo il targeting diretto di KRAS nelle terapie contro i tumori?

La mutazione KRAS è troppo rara

I tumori guidati da KRAS mostrano una notevole omogeneità

Le altre molecole nel pathway di segnalazione di KRAS non sono state ben comprese

La struttura di KRAS rende difficile il targeting diretto (correct)

Perché è importante trovare inibitori selettivi per le specifiche mutazioni di KRAS?

Per aumentare l'efficacia nella terapia oncologica mirata (correct)

Per favorire la crescita dei tumori KRAS-mutanti

Per aumentare l'eterogeneità dei tumori KRAS-mutanti

Per ridurre la centralità di KRAS nella trasduzione del segnale

Perché SML-8-73-1 potrebbe avere una scarsa permeabilità cellulare?

Possiede due cariche negative Signup and view all the answers

Qual è la caratteristica principale del SML-10-70-1 menzionato nel testo?

Capacità di penetrare nelle cellule ma mancanza di selettività e attività antitumorale. Signup and view all the answers

Perché la strategia che coinvolge la formazione di un ponte disolfuro con inibitori specifici risulta essere vantaggiosa nel targeting di KRAS (G12C)?

Perché Cys12 è vicino alle regioni di switch coinvolte nell'interazione con gli effettori e il nucleotide. Signup and view all the answers

Qual è stata la principale modifica apportata alla strategia di progettazione del farmaco da parte di Shokat e colleghi?

Focus su acrilamidi, vinil solfonamidi ed elettrofili a base di carbonio invece dei composti basati sui disolfuri. Signup and view all the answers

Cosa si è scoperto riguardo all'inibitore ARS-1620?

Dimostra la fattibilità del targeting di KRAS (G12C) in vivo. Signup and view all the answers

Perché la scoperta di un nuovo sito regolatorio alosterico in KRAS (G12C) ha riacceso l'entusiasmo dei ricercatori?

Perché ha fornito validazione su base strutturale del fatto che KRAS è targettabile. Signup and view all the answers