Terapia Anti Tumorale: Farmaci a Bersaglio Molecolare

Il potenziale immunogenico diminuisce man mano che aumenta la porzione umana dell'anticorpo.

Gli inibitori TK hanno una struttura chimica simile all'ATP e si sostituiscono ad esso nel sito di legame dell'enzima.

Gli anticorpi monoclonali non sono assunti per via orale, mentre gli inibitori della tirosin-chinasi sono somministrati per os.

<p>Gli inibitori TK sono metabolizzati dal citocromo P450 nel fegato, che può metabolizzare anche altri farmaci, causando interazioni.</p> Signup and view all the answers

<p>La capacità di interagire con più TK potrebbe permettere di usare un singolo farmaco per più tipi di tumore.</p> Signup and view all the answers

<p>Gli estrogeni vengono prodotti principalmente dalle cellule della granulosa dell'ovaio prima della menopausa. Le cellule della granulosa sono responsabili della conversione degli androgeni in estrogeni attraverso l'azione dell'enzima aromatasi.</p> Signup and view all the answers

<p>Dopo la menopausa, la produzione ovarica di estrogeni cessa, ma l'attività aromatasica persiste in altri tessuti, come il tessuto adiposo, la mammella e l'osso, garantendo una produzione di estrogeni a livelli molto ridotti.</p> Signup and view all the answers

<p>Gli inibitori dell'aromatasi bloccano l'attività dell'enzima aromatasi, riducendo la produzione di estrogeni. Questo porta a un declino dei livelli di estrogeni circolanti e inibisce la crescita dei carcinomi della mammella responsivi agli estrogeni.</p> Signup and view all the answers

<p>Gli inibitori dell'aromatasi possono stimolare la produzione ovarica di estrogeni se le ovaie non hanno ancora smesso di funzionare completamente. Quindi, è essenziale prescriverli solo in donne in menopausa naturale, farmacologica o chirurgica.</p> Signup and view all the answers

<p>L'abolizione della produzione di estrogeni prodotta dagli inibitori dell'aromatasi può causare sintomi simili a quelli della menopausa, come vampate di calore, incontinenza urinaria, cambiamenti dell'umore, stanchezza, dolori articolari e perdita dell'azione protettiva degli estrogeni sul sistema cardiovascolare e sulle ossa.</p> Signup and view all the answers

<p>Gli inibitori dell'aromatasi bloccano l'azione dell'enzima aromatasi, riducendo la produzione di estrogeni. I principali inibitori dell'aromatasi sono: Anastrozolo e Letrozolo (non steroidei), e Exemestane (steroideo).</p> Signup and view all the answers

<p>Negli individui in pre-menopausa, l'uso degli inibitori dell'aromatasi non è sufficiente per ridurre significativamente i livelli ormonali e potrebbe inibire l'asse ipotalamo-ipofisi-ovaio, aumentando la produzione di estrogeni. Spesso è necessario associare questi farmaci alla rimozione chirurgica delle ovaie o all'uso di inibitori dell'asse ipotalamo-ipofisi-ovaio.</p> Signup and view all the answers

<p>Gli estrogeni svolgono un ruolo protettivo sul sistema cardiovascolare, promuovendo la vasodilatazione e la riduzione dei livelli di colesterolo LDL. Inoltre, gli estrogeni contribuiscono alla salute ossea prevenendo la perdita di massa ossea e la fragilità ossea.</p> Signup and view all the answers

<p>Il Cetuximab indirizza le cellule immunitarie citotossiche verso le cellule tumorali che esprimono l'EGFR, attivando la citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente (ADCC).</p> Signup and view all the answers

<p>Il Cetuximab è efficace solo se il tumore presenta RAS wild-type. Le mutazioni in RAS rendono il recettore costitutivamente attivo, annullando l'effetto del farmaco.</p> Signup and view all the answers

<p>Il Cetuximab non è completamente umano, mentre il Panitumumab è un anticorpo monoclonale ricombinante completamente umano.</p> Signup and view all the answers

<p>Erbitux è usato principalmente nel carcinoma metastatico del colon-retto e nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo.</p> Signup and view all the answers

<p>Cetuximab è associato con FOLFIRI, FOLFOX, o in monoterapia dopo fallimento di queste terapie.</p> Signup and view all the answers

<p>Panitumumab è indicato in monoterapia nel carcinoma colorettale metastatico con EGFR e KRAS wt dopo fallimento di altre chemioterapie, o in prima linea in associazione con chemioterapia.</p> Signup and view all the answers

<p>Le biopsie liquide permettono di prelevare cellule tumorali dal sangue per valutare lo stato di RAS, guidando la decisione terapeutica.</p> Signup and view all the answers

<p>Panitumumab è stato approvato dalla FDA nel 2006 e dall'EMA nel 2007.</p> Signup and view all the answers

<p>Gli anticorpi monoclonali sono somministrati per via endovenosa o sottocutanea, mentre gli inibitori delle tirosin-chinasi sono somministrati per via orale.</p> Signup and view all the answers

<p>Gli anticorpi monoclonali vengono degradati nel tratto gastrointestinale.</p> Signup and view all the answers

<p>Gli anticorpi monoclonali agiscono extracellularemente, mentre gli inibitori delle tirosin-chinasi devono entrare nella cellula per agire.</p> Signup and view all the answers

<p>Bevacizumab lega il ligando VEGF anziché il recettore, impedendone l'interazione.</p> Signup and view all the answers

<p>I vecchi anticorpi monoclonali, con porzioni murine, possono causare immunogenicità, ma la maggior parte degli anticorpi di oggi sono umanizzati.</p> Signup and view all the answers

<p>I recettori della famiglia ErbB influenzano la sopravvivenza, la crescita, l'invasività, la motilità, l'angiogenesi e la sensibilità/resistenza ai farmaci e alla radioterapia nelle cellule tumorali.</p> Signup and view all the answers

<p>Sono stati identificati 4 recettori della famiglia ErbB.</p> Signup and view all the answers

<p>HER2/neu-ErbB2 è considerato orfano perché non si conosce ancora il suo ligando endogeno.</p> Signup and view all the answers

<p>L'obiettivo principale è migliorare la risposta del sistema immunitario contro le cellule tumorali.</p> Signup and view all the answers

<p>I checkpoint immunitari sono proteine che regolano l'attivazione dei linfociti T; vengono utilizzati nel trattamento per bloccare l'inibizione della risposta immunitaria.</p> Signup and view all the answers

<p>Il CTLA-4 inibisce l'attivazione dei linfociti T competendo con CD28 per il legame con CD80 e CD86.</p> Signup and view all the answers

<p>Il melanoma è resistente alla chemioterapia classica, rendendo necessarie alternative terapeutiche come l'immunoterapia.</p> Signup and view all the answers

<p>Le cellule dendritiche presentano antigeni tumorali ai linfociti T, attivando così il sistema immunitario.</p> Signup and view all the answers

<p>Alcune strategie includono l'attivazione delle cellule dendritiche e l'uso di citochine.</p> Signup and view all the answers

<p>Le cellule tumorali sviluppano strategie per evitare il riconoscimento e l'attacco da parte del sistema immunitario.</p> Signup and view all the answers

<p>L'inibizione del CTLA-4 blocca l'inibizione dei linfociti T, migliorando così la loro attivazione contro le cellule tumorali.</p> Signup and view all the answers

<p>I pazienti sono selezionati in base al tipo di mutazione genetica presente, anziché in base al tipo di tumore.</p> Signup and view all the answers

<p>L'instabilità dei microsatelliti indica una variabilità nel numero di ripetizioni di brevi sequenze di DNA, spesso legata a un deficit nella riparazione del DNA.</p> Signup and view all the answers

<p>Il Pembrolizumab agisce bloccando il PD1, attivando così il sistema immunitario contro le cellule tumorali.</p> Signup and view all the answers

<p>Larotrectinib e Entrectinib sono i farmaci utilizzati per trattare queste neoplasie maligne.</p> Signup and view all the answers

<p>L'analisi genetica può essere effettuata tramite biopsia liquida, prelevando cellule tumorali dal sangue.</p> Signup and view all the answers

<p>Conoscere la mutazione è fondamentale per evitare problemi di rimborso quando un farmaco non è incluso nelle indicazioni terapeutiche standard.</p> Signup and view all the answers

<p>Un deficit di mismatch repair porta all'accumulo di alterazioni genetiche, rendendo le cellule tumorali facilmente riconoscibili dal sistema immunitario.</p> Signup and view all the answers

<p>Il lavoro confronta l'efficacia del Pembrolizumab con la chemioterapia tradizionale in pazienti con tumori caratterizzati da instabilità dei microsatelliti.</p> Signup and view all the answers

Gli anticorpi monoclonali (mAb) sono stati modificati per aumentare la porzione umana, con tre tipi principali: chimerico (65% umano), umanizzato (90%) e umano (100%).

Gli inibitori della tirosin-chinasi (TK) sono piccole molecole che bloccano l'attività degli enzimi TK. Hanno una struttura simile all'ATP e competono con esso per legarsi all'enzima.

Gli inibitori TK sono farmaci di sintesi, somministrati per via orale, ma possono essere metabolizzati nel fegato dal citocromo p450. Questo può causare interazioni con altri farmaci, come antimicotici, anticonvulsivanti e warfarin.

Gli inibitori TK sono meno selettivi degli anticorpi monoclonali, in quanto possono interagire con diverse TK. Questo può essere sia un vantaggio, consentendo l'utilizzo dello stesso farmaco per diversi tumori, sia uno svantaggio, aumentando il rischio di effetti collaterali.

Le tirosin-chinasi (TK) sono enzimi che trasferiscono gruppi fosfato alla proteina tirosina, attivando processi vitali come la proliferazione cellulare, che possono essere alterate nel cancro.

Un anticorpo monoclonale che blocca l'EGFR, inibendo la crescita delle cellule tumorali.

L'EGFR è un recettore che regola la crescita cellulare. Quando è mutato in modo da essere sempre attivo, il Cetuximab non è efficace.

Un tipo di terapia in cui i farmaci vengono scelti in base alle caratteristiche genetiche del tumore del paziente.

Un tipo di analisi del sangue che cerca le cellule tumorali per valutare le caratteristiche genetiche del tumore.

Un anticorpo monoclonale completamente umano che blocca l'EGFR, con lo stesso meccanismo d'azione del Cetuximab.

Una terapia che utilizza l'anticorpo monoclonale Panitunumab per trattare il carcinoma colorettale metastatico in pazienti con EGFR positivo e RAS wild-type.

Un tipo di trattamento che combina chemioterapia con un anticorpo monoclonale come Cetuximab o Panitunumab, per aumentare l'efficacia della terapia.

Anticorpi monoclonali completamente umani, come panitumumab, sono meno tossici degli anticorpi che non sono completamente umani.

Un meccanismo che inibisce l'attivazione dei linfociti T, prevenendo l'iperproliferazione del sistema immunitario.

Cellule che presentano antigeni ai linfociti T, come le cellule dendritiche.

Un tipo di linfociti che riconoscono e distruggono le cellule infettate o tumorali.

Proteine sulla superficie delle APC che aiutano a stimolare l'attivazione dei linfociti T.

Un recettore sui linfociti T che interagisce con CD80 e CD86 per attivare il linfocita, ma il CTLA-4 compete con esso per il legame.

Una strategia terapeutica che mira a bloccare l'attività di CTLA-4, permettendo ai linfociti T di attaccare il tumore.

Quando il tumore riesce a evitare di essere riconosciuto e attaccato dal sistema immunitario.

Una possibile strategia per combattere i tumori che consiste nel 'riattivare' il sistema immunitario per renderlo più efficace.

Questo approccio terapeutico si basa sull'identificazione di mutazioni specifiche nei tumori, invece di concentrarsi sul tipo di tumore. Questo consente di utilizzare lo stesso farmaco per pazienti con tipi di tumore diversi ma con la stessa mutazione.

I microsatellitti sono brevi sequenze di DNA che si ripetono nel genoma. Quando queste sequenze presentano mutazioni, il numero di ripetizioni può variare, rendendo il DNA instabile.

Un deficit del mismatch repair (dMMR) indica un difetto nel sistema di riparazione del DNA. Questo difetto può portare all'accumulo di mutazioni e all'instabilità dei microsatellitti.

Il Pembrolizumab è un farmaco che blocca il PD-1. Questo blocco attiva il sistema immunitario permettendogli di riconoscere e attaccare le cellule tumorali che presentano un'elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o un deficit del mismatch repair (dMMR).

Un riarrangiamento dei geni NTRK1, 2 e 3 è una mutazione che può causare lo sviluppo di neoplasie maligne solide.

Larotrectinib ed Entrectinib sono farmaci utilizzati per trattare neoplasie maligne solide in pazienti con riarrangiamento dei geni NTRK.

Questa nuova strategia terapeutica si basa sull'idea di raggruppare i pazienti in base alle mutazioni genetiche dei loro tumori, invece di classificarli in base al tipo di tumore.

I farmaci antitumorali che bloccano l'attività di enzimi noti come tirosin chinasi (TK) sono chiamati inibitori delle tirosin chinasi (TKi).

I TKi sono composti da piccole molecole che hanno proprietà che gli permettono di essere assorbiti nel tratto gastrointestinale (GI) e di raggiungere il loro obiettivo all'interno delle cellule.

Gli anticorpi monoclonali (mAb) sono proteine ​​specifiche che si legano a determinate molecole sull'esterno delle cellule tumorali, interferendo con il loro sviluppo o la loro crescita.

Gli mAb sono farmaci di grandi dimensioni che non possono essere assorbiti nel tratto GI. Pertanto, vengono somministrati per via endovenosa (ev) o sottocutanea (sc) in un ambiente clinico.

Questi farmaci hanno un periodo di tempo più lungo in cui restano attivi nel corpo rispetto ai TKi. Questo consente di somministrarli meno frequentemente.

I TKi sono farmaci più piccoli che hanno un tempo di azione più breve e che devono essere presi frequentemente.

I recettori della famiglia EGFR-ErbB sono proteine ​​che, quando sono eccessivamente attive, possono contribuire alla crescita e alla diffusione del cancro. Diversi farmaci antitumorali mirano a questi recettori.

HER2/neu-ErbB2 è una proteina che è spesso presente in quantità elevate nelle cellule tumorali del seno (tumore mammario). Uno dei suoi ruoli è quello di promuovere la crescita cellulare.

Gli inibitori dell'aromatasi bloccano l'enzima aromatasi, riducendo la produzione di estrogeni.

Anastrozolo e Letrozolo sono inibitori non steroidei dell'aromatasi, mentre l'Exemestane è un inibitore steroideo.

Gli inibitori dell'aromatasi sono utilizzati nella terapia adiuvante del carcinoma della mammella in donne in menopausa.

Gli inibitori dell'aromatasi possono stimolare la produzione di estrogeni nelle donne pre-menopausa, perché le ovaie potrebbero non aver ancora smesso di funzionare.

Nelle donne in menopausa, gli inibitori dell'aromatasi determinano un rapido declino dei livelli di estrogeni e inibiscono la crescita dei tumori mammari estrogeno-sensibili.

L'inibizione dell'aromatasi in donne in pre-menopausa potrebbe stimolare l'asse ipotalamo-ipofisi-ovaio, quindi è un intervento di seconda linea.

Gli inibitori dell'aromatasi, bloccando la produzione di estrogeni, causano sintomi simili alla menopausa, come vasodilatazione, incontinenza, umore instabile e affaticamento.

L'inibizione dell'aromatasi riduce anche l'azione protettiva degli estrogeni sul sistema cardiovascolare e sull'osso, aumentando il rischio di problemi cardiovascolari e osteoporosi.