Terapeuttiset proteiinit I: Insuliini ja analogit

Podcast

Play an AI-generated podcast conversation about this lesson

Questions and Answers

Mistä eläimestä insuliini eristettiin alun perin?

Koira (correct)

Sian

Lehmästä

Mikroskoopilla kasvatetuista solukkoista

Miksi James Collip vaihtoi koirista lehmiin insuliinin eristystyössä?

Koirista oli vaikea saada tarpeeksi materiaalia

Lehmistä saatiin enemmän insuliinia (correct)

Lehmät olivat helpompia käsitellä

Lehmät olivat halvempi vaihtoehto

Mikä oli ensimmäisen hoitoyrityksen tulos 14-vuotiaalla potilaalla?

Potilas toipui kokonaan

Se aiheutti vakavia sivuvaikutuksia

Se ei onnistunut (correct)

Se onnistui erinomaisesti

Kuinka paljon insuliinia voidaan eristää yhdestä lehmän haimasta?

20 mg Signup and view all the answers

Mikä oli insuliinin eristämisestä saatujen löydösten tunnustus vuonna 1923?

Nobel-palkinto Signup and view all the answers

Miksi James Collip ei saanut Nobel-palkintoa insuliinin löytämisestä?

Hän ei ollut ensimmäinen eristäjä Signup and view all the answers

Mikä oli insuliinilla hoidettavan potilaan ikä ensimmäisessä hoitoyrityksessä?

14 vuotta Signup and view all the answers

Miksi insuliinin löytämisessä oli ihmetystä vuonna 1922?

Oikea löytö ei tullut pääkeksijältä Signup and view all the answers

Mikä väite diabetes tyypistä 1 on oikea?

Se vaatii päivittäistä korvaushoitoa. Signup and view all the answers

Mikä seuraavista ei ole insuliinin käyttöön liittyvä hoitomuoto?

Metabolinen oireyhtymä Signup and view all the answers

Mikä on tärkein syy, miksi diabetesta sairastavat tarvitsevat insuliinia?

Kehon kyvyttömyys tuottaa tarpeeksi insuliinia. Signup and view all the answers

Mikä seuraavista kuvaa parhaiten diabeteksen yleisyyttä Suomessa?

Noin 10 % väestöstä sairastaa diabetesta. Signup and view all the answers

Mikä seuraavista ei ole biologisista lääkevalmisteista?

Molekyylisiteet Signup and view all the answers

Mikä hoitomuoto voi parantaa tyypin 2 diabetesta?

Elämäntapamuutokset. Signup and view all the answers

Mikä seuraavista kuvaa inkretiinejä?

Lääkkeitä, jotka lisäävät insuliinin eritystä. Signup and view all the answers

Mikä seuraavista on aseptiinen terveydenhuollon käytäntö?

Käytetään biologisia lääkevalmisteita. Signup and view all the answers

Miksi rekombinantti insuliini on yleisesti parempi vaihtoehto kuin eläininsuliini?

Sen tuotantokustannukset ovat alhaisemmat. Signup and view all the answers

Mikä eläininsuliini muistuttaa eniten ihmisen insuliinia?

Sian insuliini Signup and view all the answers

Mikä seuraavista insuliinityypeistä saavuttaa maksimaalisen pitoisuuden plasmassa 1-2 tunnin kuluessa?

Nopeavaikutteinen insuliini Signup and view all the answers

Mikä tuotemerkki liittyy insuliini lispro -tyyppiin?

Humalog Signup and view all the answers

Miten insuliinin A- ja B-ketjujen järjestäytyminen vaikuttaa sen toimintaan?

Se varmistaa sen biologisen aktiivisuuden. Signup and view all the answers

Miksi insuliinin tuottamiseen tarvitaan niin paljon eläimiä, jos käytetään eläininsuliinia?

Diabeetikoiden määrä on erittäin suuri. Signup and view all the answers

Mikä oheisista insuliinityypeistä voidaan käyttää yli 2-vuotiaille potilaille?

Insuliini aspart Signup and view all the answers

Kuinka monta lehmää tarvittaisiin vuosittain riittävän insuliinin tuottamiseen, jos käytetään eläininsuliinia?

10 miljardia Signup and view all the answers

Miten pitkävaikutteiset insuliinit eroavat nopeavaikutteisista insuliineista vaikuttamismekanismiltaan?

Pidempi imeytyminen ja kesto Signup and view all the answers

Mikä seuraavista insuliinimerkeistä ei ole hyväksytty alle 6-vuotiaille potilaille?

Apidra Signup and view all the answers

Mikä eläin on kauimpana ihmisen insuliinista rakenteellisesti?

Afrikankynsisammakko Signup and view all the answers

Mikä seuraavista vaihtoehdoista EI ole syy, miksi yritykset ovat siirtyneet rekombinantti insuliiniin?

Tuotteen parempi teho diabeteksen hoidossa. Signup and view all the answers

Mikä seuraavista väittämistä on totta insuliinin tuotannosta?

Rekombinantti insuliini voidaan valmistaa ilman eläinten käyttöä. Signup and view all the answers

Mikä oli ensimmäinen E.coli -bakteerissa tuotettu rekombinanttiproteiini?

Insuliini Signup and view all the answers

Mikä seuraavista on puolisynteettinen insuliini?

Sian insuliini, jossa C-terminaalinen treoniini on vaihdettu alaniiniksi Signup and view all the answers

Mikä seuraavista väittämistä on väärä koskien biosynteettistä insuliinia?

Se on valmistettu in vitro. Signup and view all the answers

Mikä insuliinityyppi on kemiallisesti synteettisoitu koeputkessa?

Täys-synteettinen insuliini Signup and view all the answers

Mihin vuoteen mennessä ensimmäinen E.coli -bakteerista peräisin oleva rekombinantti insuliini tuli markkinoille?

1982 Signup and view all the answers

Mikä on insuliinianalogien, kuten lispro, ja niiden välisen eron merkitys?

Ne ovat muokattuja rekombinanttiproteiineja, mutta ei synteettisiä. Signup and view all the answers

Mikä seuraavista voi johtaa eläinlähteistä eristetyn insuliinin käyttöön nykyisin?

Geneettisesti muunnellut siat, jotka tuottavat ihmisen insuliinia. Signup and view all the answers

Mikä on insuliini, joka on peräisin eläimistä, kuten sioista tai lehmistä?

Luonnollinen insuliini Signup and view all the answers

Miksi automaattisia insuliinin luovutusjärjestelmiä (AID) harkitaan yksilöllisesti?

Kustannukset, yksinkertaisuus ja langaton turvallisuus Signup and view all the answers

Mikä on yleisin tilanne, jossa haiman ja munuaisen siirto tapahtuu?

Diabeteksen aiheuttama munuaisten vajaatoiminta Signup and view all the answers

Mikä biotekninen lähestymistapa on esitetty tulevaisuuden hoitovaihtoehtona?

Kapseloidut β-solut, jotka aistivat glukoosia ja erittävät insuliinia Signup and view all the answers

Miksi geeniterapian lähestymistapaa voitaisiin käyttää diabeteksen hoidossa?

Muiden kuin β-solujen muuttaminen insuliinia tuottaviksi soluiksi Signup and view all the answers

Miten GLP-1-agonisteja käytetään diabeteksen hoidossa?

Diabeteksen ja lihavuuden hoidossa Signup and view all the answers

Mikä seuraavista ei ole merkittävä haaste haiman tai β-solujen siirrossa?

Korkeat siirtokustannukset Signup and view all the answers

Mikä seuraavista on väärin GLP-1-agonistien käytöstä?

Eivät vaikuta verensokeritasoihin Signup and view all the answers

Mikä ei ole totta insuliinipumppujen käytöstä?

Niitä käytetään vain nuorilla potilailla Signup and view all the answers

Study Notes

Terapeuttiset proteiinit I: Insuliini, insuliinianalogit ja inkretiinit

Kurssi: FARM-310, Biologiset lääkevalmisteet, peruskurssi
Lukukausi: Syyslukukausi 2024
Aiheen esittäjä: Michael Jeltsch, Helsingin yliopiston farmasian tiedekunta
Diabeteksen esiintyvyys Suomessa on noin 10%
Diabetes tyyppi 1: Krooninen ja parantumaton sairaus, joka edellyttää päivittäistä insuliinihoitoa.
Diabetes tyyppi 2: Metabolisen oireyhtymän osa, jota voidaan osittain hoitaa elämäntapamuutoksin.
Diabeteksen tärkein oire: haiman beetasolut eivät tuota riittävästi insuliinia tai insuliini ei toimi tehokkaasti (resistenssi)
Insuliinin tuotanto Suomessa tapahtuu pääosin eläinten (lehmät/siat) haimista, mutta nykyaikaisempi tuotanto on rekombinanttia eli geenimuuntelun kautta.
Insuliinin historiaan kuuluu insuliinin eristys lehmän ja sian haimista 1900-luvun alussa
Insuliinianalogien kehitys 1970-luvulta alkaen mahdollistaa parempiin insuliinityyppeihin
Rekombinanttinsuliinin tuotanto on vakioitu ja se on eläinten insuliinin tärkein vaihtoehto
Insuliinin eri tyypit ja niiden vaikutukset (pikavaikutteiset ja pitkävaikutteiset) ovat tärkeä osa diabeteksen hoitoa.
Uusimmissa terapioissa korostetaan insuliinipumppujen käyttöä ja yhdistelmähoitojen merkitystä.

Diabetes

Tyypin 1 diabetes: Autoimmuunireaktio tuhoaa haiman beetasoluja, jolloin ne eivät pysty tuottamaan insuliinia. Tavallisesti ilmenee ennen 40-vuotiaaksi tulemista.
Tyypin 2 diabetes: Heikentynyt vaste insuliinille ("insuliiniresistenssi") ja/tai insuliinin erittymishäiriö, tyypillisesti yli 40-vuotiailla.

### Metabolinen oireyhtymä

Koostuu useista riskitekijöistä kuten insuliiniresistenssi, keskivartalolihavuus, korkea verenpaine ja dyslipidemia.

Insuliinin eristys

Frederick Banting, Charles Best ja James Collip onnistuivat eristämään insuliinin koirasta 1921.
Ensimmäinen onnistunut hoito tammikuussa vuonna 1922.

### Insuliinin historia

Diabeteksen tunnistaminen antiikin Kreikassa.
Paul Langerhansin löytö haiman saarekesoluista 1869.
Edward Sharpey-Schaferin terminologi "insuliini" 1916.

Alkuvaiheen parannukset insuliinissa

Yhdistettiin insuliinin eristys Eli Lilly & Co:n kanssa.
Euroopassa insuliinin tuotanto alkoi 1923.
Kehitettiin 1940-luvulla hitaasti imeytyviä insuliineja.
Uusia insuliineja kehitettiin 1950-luvulta lähtien.

Insuliinin aminohapposekvenssi ja rakenne

Insuliinin rakenne koostuu A- ja B-ketjusta, jotka yhdistyvät disulfidisidoksilla.
Ihmisen insuliinin ja eläinten insuliinin aminohapposekvenssit ovat hyvin samanlaisia.

Insuliinin biosynteesi

Insuliinin tuotanto solussa tapahtuu usean vaiheen prosessissa, jossa geenistä muodostuu prekursorimolekyyli, joka sitten prosessoituu insuliiniksi.

Insuliinin erityksen säätely

Insulinin eritystä säätelevät glukoosin ja metaboliset tekijät.

Ekspressiojärjestelmät Insuliinia

Insuliinin tuotanto bakteereissa ja hiivassa.
1963 Ciba-Geigy aloitti insuliinin synteesin.
Yksi tärkein etu rekombinantti insuliinin tuotannossa on että se vähentää insuliinin aggregaatioita eli insuliinin muodostumista hiukkaskokoihin joka hidastaa insuliinin toimintaa

Rekombinantti insuliini

Insuliinin tuotanto geenitekniikan keinoin, yleensä E.coli-bakteereissa
Tämän ansiosta insuliinin tuotanto on nykyään tehokasta ja hallittua.

Eri insuliinityypit ja niiden profiilit

Eri insuliineilla on erilainen vaikutusaika ja -voimakkuus, joita hyödynnetään diabeteksen hoidossa.
Pitkävaikutteiset insuliinit (kuten glargine, detemir ja degludec) tarjoavat pitkän vaikutusajan, jolloin insuliinin tarve on pienempi.
Nopeavaikutteiset insuliinit (kuten lispro, aspart ja glulisine) toimivat nopeasti aterian jälkeen, mikä auttaa vastaamaan nopean insuliinin tarpeeseen
Sekoitusinsuliineissa yhdistetään pikavaikutteisia ja pitkävaikutteisia insuliineja.

Kriittinen arvio insuliininkäytöstä

Insuliinin korkea hinta vs. sairastuneiden määrä
Tulot ja markkinat ovat merkittävässä osassa insuliinin kehityksen ja käytön taustalla.

### Insuliinin käyttö Suomessa (2021)

Suomessa on huomattava insuliinin käyttö.
Yleisiä insuliinityyppejä ovat pikavaikutteiset ja pitkävaikutteiset sekä yhdistelmäinsuliinit.

GLP-1-agonistit

Näitä lääkkeitä käytetään diabeteksen ja liikalihavuuden hoitoon, ne parantavat insuliinivastetta.

Insuliinipumput

Insuliinipumput ovat itsenäistä insuliinikynää, joka antaa täsmälleen mitattua insuliini-annosta koko päivän tai viikon ajaksi.

Studying That Suits You

Use AI to generate personalized quizzes and flashcards to suit your learning preferences.

Description

Tässä kenttätyössä perehdytään terapeuttisiin proteiineihin, keskittyen erityisesti insuliiniin, sen analogeihin ja inkretiineihin. Opit diabeteksen eri tyypeistä, insuliinin historiasta ja nykyaikaisista tuotantomenetelmistä. Kysymykset auttavat syventämään ymmärrystä näistä biolääketieteellisistä aiheista.