FARM-310: Insuliini, insuliinianalogit ja inkretiinit (2024) PDF

Jeltsch Lab FARM-310 (Biologiset Lääkevalmisteet, peruskurssi) - Luento 3 Slide 1 of 50 & UH Terapeuttiset proteiinit I: Insuliini, insuliinianalogit, ja inkretiinit Luennoitsija: Michael Jeltsch, Farmasian tiedekunta, Helsingin Yliopisto Kurssi: FARM-310 Basics of Biopharmaceuticals/Biologiset lääkevalmisteet, peruskurssi Syyslukukausi 2024 (Sept 16, 2024) Tämän esitelmän viimeisin versio: mjlab.ﬁ/FARM-310-3-FIN Englanninkielinen versio: mjlab.ﬁ/FARM-310-3 Ladattavat ja muokattavat lähdetiedostot: mjlab.ﬁ/FARM-310-3-ﬁles Kaikki tämän esityksen aineisto on lisensoitu CC Linkki attribuutioon (jos tekijä ei ole Michael Jeltsch) BY-NC-SA 4.0 -lisenssillä, paitsi jos toisin on Käytetään fair use-perusteella (Yhdysvaltain laki) tai “teo- merkitty, kuten oikealla on esitetty. sten esittämisoikeus opetuksessa” perusteella (Suomen laki) Public domain Jeltsch Lab TOC Slide 2 of 50 & UH Sisällysluettelo Mikä on diabetes? Insuliinin historia Insuliinin rakenne Insuliinin rekombinantti-tuotanto Nopeavaikutteiset insuliinianalogit Pitkävaikutteiset insuliinianalogit Insuliinin vaihtoehdot? Insuliinin käyttö Suomessa Inkretiinit & inkretiinianalogit Jeltsch Lab Biologisten lääkevalmisteiden kirjo Slide 3 of 50 & UH Rokotteet Geeniterapia Soluterapia Proteiinit Siirteet “Elävä” virus Virukset Kantasolut Vasta-aineet: Solu-, elin- & “Kuollut” virus DNA (autologinen polyklonaalinen kudossiirteet Rekombinantti- RNA uudistava (“antiseerumi”) & (luuydin, veri, rokotteet hoito) monoklonaalinen verituotteet) DNA/RNA- Autologiset Proteiini- Ulostesiirre rokotteet & hormonit, Kseno- allogeeniset kasvutekijät & transplantaatio Tolerogeenit solut sytokiinit Biomateriaalit (CAR-T) Entsyymit Proteiinitoksiinit Jeltsch Lab Diabetes Slide 4 of 50 & UH Noin 10 % Suomen väestöstä sairastaa diabetesta*. Tyyppi 1: Krooninen, tällä hetkellä parantumaton sairaus, joka vaatii päivittäistä korvaushoitoa. Type 2: Metabolisen oireyhtymän* osa, jossain määrin parannettavissa. Tärkein oire: haiman β-solut eivät tuota (riittävästi) insuliinia tai insuliini on menettänyt (osan) vaikutuksestaan (insuliiniresistenssi). Tapauksia Suomessa: ○ ~50 000 tyyppi 1 * Diabeteksen esiintyvyys lisääntyy maantieteellisen leveyspiirien myötä. ○ ~400 000 diagnosoitua tyyppi 2 * Metaboliselle oireyhtymälle ei ole vakiintunutta määritelmää. ○ arviolta 100 000 diagnosoimatonta tyyppi 2 10.1038/s41598-017-12954-8 Jeltsch Lab Metabolinen oireyhtymä Slide 5 of 50 & UH Määritelmän yritys (10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644 ) Insuliiniresistenssi ja heikentynyt glukoosinsietokyky Vatsan lihavuus (”viskeraalinen rasva”). Korkea verenpaine (hypertensio) Dyslipidemia ○ Kohonneet triglyseridit ○ Alentuneet HDL-kolesterolipitoisuudet → Korkea LDL → ApoB → LDLP (hiukkaskoko ja -määrä) →... Onko metabolinen oireyhtymä sairaus vai vain kokoelma riskitekijöitä ? Yleisimmin syytetään istumatonta elämäntapaa ja liikaravitsemusta. Jeltsch Lab Insuliini on erittäin tärkeä lääke Slide 6 of 50 & UH Insuliini putosi muutama vuosi sitten Suomen myydyimpien lääkkeiden top 10-listalta (jota hallitsevat kipu- lääkkeet, verenpainelääkkeet ja statiinit; insuliini on edelleen Kelan korvaamien lääkkeiden top 10-listalla). Suomen lääketilasto Jeltsch Lab Ykköstyypin diabetes ja kakkostyypin diabetes Slide 7 of 50 & UH Jeltsch Lab Mikä on diabetes? Ykköstyypin diabetes ja kakkostyypin diabetes, etc. Slide 8 of 50 & UH Typpi 1 Haiman β-solut tuhoutuvat autoimmuunireaktion seurauksena. Tavallisesti esiintyy ennen 40 vuoden ikää ja vaati väistämättä insuliinihoitoa. >90% Typpi 2 Heikentynyt vaste (“insuliiniresistenssi”) ja/tai insuliinin erittymishäiriö. Esiintyy tyypillisesti 40 ikävuoden jälkeen. Helppoja tapauksia voidaan hoitaa painonpudotuksella, liikunnalla & ruokavaliolla. Raskausdiabetes Syynä hormonimuutosten aiheuttama insuliinin lisääntynyt tarve 30+ “muut”, harvinaiset tyypit ○ Monogeeninen perinnöllinen diabetes (esim. insuliinigeenin mutaatiot) ○ Hormonaaliset häiriöt ○ Eksokriiniseen haimaan vaikuttavat seikat (leikkaus, hemokromatoosi) Hybridityypit Samanaikaiset useat tyypit “Potilailla voi olla niin monta sairautta kuin he haluavat” (“Patients can have as many diseases as they damn well please” (Hickam’s dictum, John Hickam, 1914-1970) Jeltsch Lab Mikä on diabetes? Slide 9 of 50 & UH Oireet vaihtelevat paljon potilaiden välillä Insuliini ja ruokavalio ovat tärkeimmät hoitokeinot Tyypin 1 potilaat tarvitsevat lähes aina elinikäisesti insuliinikorvaushoitoa Tyypin 1 diabeteksen kokeellinen hoito β-saareke- tai haimansiirrolla Tyypin 1 hoidossa käytetään tavallisesti basaali-bolus-hoito yhdistelmää (basaali = pitkävaikutteinen insuliini, bolus = nopeavaikutteinen insuliini aterioiden yhteydessä). Tyypin 2 hoito on monimutkaisempaa monista syistä (esim. enemmän lääkkeitä: insuliinille herkistävä aine, painonpudotus jne.) Liian vähän insuliinia ○ Akuutti: huimaus, vapiseminen, jne. → tajuttomuus → diabeettinen (ketoasidoosi) tai hyperglykeeminen kooma ○ Krooninen: glukoosi + proteiinit → (ei-entsymaattiset) pitkälle edenneen glykosylaation lopputuotteet (AGEP) Liian paljon insuliinia ○ Lihavuus ○ Nopea vanheneminen: proteiiniaggregaatio, vähentynyt autofagia & suoja hapetusstressille, herkkyys DNA-vaurioille Jeltsch Lab Diabeteksen ja insuliinin historia Slide 10 of 50 & UH → https://www.diabetes.ﬁ/diabetes/diabeteksen_historia → https://insulin.library.utoronto.ca Tunnistettiin sairaudeksi jo antiikissa, jopa eroteltu tyypin I ("nopea") ja tyypin II ("hidas") mukaan Nimetty antiikin Kreikassa (diabetes = sifoni) yhden keskeisen oireen (lisääntyneestä virtsaamisesta johtuva jatkuva jano, miksi?) mukaan. Diabeetikoiden virtsa on makeaa (helppo testata maistamalla). 1869 Paul Langerhans kuvaa haiman saarekesolut. 1916 Edward Sharpey-Schäfer väitteli(?) β-saarekkeiden eksokriinisestä toiminnasta ja nimeää hormonin "insuliiniksi" (latinasta insula = saari)*. Jeltsch Lab Insuliinin eristys Slide 11 of 50 & UH Insuliinin eristämisen idea haimasta ei ollut uusi, mutta se Frederick oli hyvin vaikeaa tuolloin Banting johtuen insuliinin erittäin pienistä määristä haimassa. Frederick Banting, Charles Best Charles ja James Collip (Toronton Best yliopisto, Kanada) onnistuivat vuonna 1921 hoitamaan koiraa, jonka haima oli poistettu kirurgisesti. He käyttivät insuliinia, joka oli eristetty Koira toisen koiran haimasta.* Jeltsch Lab Insuliinin eristys Slide 12 of 50 & UH Biokemisti James Collip (joka teki kaiken varsinaisen eristystyön) vaihtoi koirista lehmiin toivoen eristävänsä enemmän insuliinia niiden suuremmista haimoista. Ensimmäinen hoitoyritys (14-vuotias potilas) ei onnistunut. Uusi yritys 12 päivää myöhemmin samalla potilaalla käyttäen parannettua eristys- protokollaa, joka… Jeltsch Lab Ensimmäinen onnistunut hoito tammikuussa vuonna 1922 Slide 13 of 50 & UH Teddy Ryder, 7.10.1922 Hoidon jälkeen Teddy Ryder, 13.10.1990 https://insulin.library.utoronto.ca Jeltsch Lab Diabetes Slide 14 of 50 & UH Yhden lehmän haimasta voidaan eristää 20 mg insuliinia (yhdestä sian haimasta 10 mg). Nobel-palkinto 1923 (Banting & Macleod)* *Jo tuolloin ihmetystä aiheutti ettei todellisen löydöksen https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Frederick_Grant_Ban ting._Photograph._Wellcome_V0025994ER.jpg tehnyt tutkija (James Collip) saanut palkintoa. Jeltsch Lab Alkuvaiheen parannukset Slide 15 of 50 & UH Jotta insuliinin eristystä voitaisiin tehostaa ja puhdistusta parantaa, Banting, Best & Collip yhdistivät voimansa Eli Lilly & Co:n kanssa. Euroopassa ensimmäinen insuliinituotanto alkoi vuonna 1923 Kööpenhaminassa (Nordisk Insulinlaboratorium). Vuoden 1923 loppuun mennessä insuliinia oli saatavilla lähes kaikissa kehittyneissä maissa. Tarve useille päivittäisille pistoksille poistui vuonna 1936, kun kehitettiin hitaasti imeytyvä insuliini sekoittamalla insuliini protamiinin* kanssa (mutta se oli kaksikomponenttinen järjestelmä, joka vaati kahden liuoksen sekoittamisen välittömästi ennen pistämistä). 1946 NPH-insuliini = Neutral Protamine Hagedorn-insuliini = isofaani-insuliini = yksikomponenttinen stabiili hitaasti imeytyvä insuliini (sinkin ja pienen määrän fenolin lisääminen neutraalissa pH:ssa johtaa kiteiden muodostumiseen). Lente-insuliinin kehitys (yhdistämällä eri tavoin kiteytyneitä proteiineja) 1950-luvulla. Lähes yksinomaan peräisin lehmistä ja sioista => Vasta-aineiden kehittyminen potilailla, mutta vähäiset haittavaikutukset, koska ihmisen ja lehmän/sian insuliinin välillä ei ole suuria eroja. Jeltsch Lab Insuliini: aminohapposekvenssi ja rakenne Slide 16 of 50 & UH https://www.uniprot.org/uniprot/?query=insulin&sort=score Jeltsch Lab Sian insuliini muistuttaa ihmisinsuliinia paremmin kuin lehmän insuliini Slide 17 of 50 & UH Jeltsch Lab Insuliinin A- ja B-ketjujen järjestäytyminen Slide 18 of 50 & UH Jeltsch Lab Insuliinin A- ja B-ketjujen järjestäytyminen Slide 19 of 50 & UH Samankaltaisuus ihmisproteiinin kanssa: PANTR Pan troglodytes (simpanssi) > CANLF Canis lupus familiaris (koira) > PIG (sika) > HORSE (hevonen) > BOVIN Bos taurus (karja) > SHEEP (lammas) … XENLA Xenopus laevis (Afrikankynsisammakko) > DANRE Danio rerio (seeprakala) Jeltsch Lab Miksi rekombinantti insuliini on parempi kuin eläininsuliini? Slide 20 of 50 & UH Miksi melkein kaikki yritykset vaihtoivat tuottamaan rekombinanttia insuliinia? Immuunivaste? Tuotantokustannukset? Mahdottomuus tappaa niin paljon eläimiä! Nykyisen insuliinin kysynnän täyttämiseksi meidän olisi tapettava noin 10 miljardia lehmää vuodessa* (maailman kokonaislehmäkanta: noin 1 miljardi), “diabeettinen epidemia”. *oma arvio suuruudesta Jeltsch Lab Onko tällä planeetalla tarpeeksi lehmiä? Slide 21 of 50 & UH Vuoteen 2021 © Aino Pietikäinen mennessä olisi tarvittu 11 miljardia lehmää vuosittain, jotta saataisiin eristettyä tarpeeksi insuliinia maailman 400 miljoonalle diabeetikolle. Jeltsch Lab Rekombinanttiproteiinit pelastavat päivän Slide 22 of 50 & UH 1979: Insuliini on ensimmäinen E. coli -bakteerissa tuotettu rekombinanttiproteiini. Mahdollistaa massiivisen mittakaavan ihmisproteiini tuotannon 1996: Ensimmäinen geenimuuntelu (muutokset DNA-sekvenssiin → aminohapposekvenssi): Insuliinianalogit Jeltsch Lab Synteettinen vai luonnollinen insuliini? Nimen sekaannus Slide 23 of 50 & UH Synteettinen, keinotekoinen, ihmisen insuliini: epäselvä käyttö, historiallisesti käytetty tarkoittamaan rekombinanttista insuliinia verrattuna eläinlähteistä eristettyyn insuliiniin (sika/porcine, lehmä/bovine) Puolisynteettinen insuliini: Sian insuliini, jossa B-ketjun C-terminaalinen aminohappo (treoniini) on kemiallisesti vaihdettu alaniiniksi Biosynteettinen insuliini: rekombinantti insuliini Täys-synteettinen insuliini: kemiallisesti syntetisoitu in vitro ("koeputkissa")* Insuliinianalogit (lispro, aspart, glulisine): muokattuja rekombinantteja insuliineja, joskus kutsutaan "geneettisesti muokatuiksi insuliineiksi" tai (väärin) "synteettisiksi insuliineiksi" Jeltsch Lab Synteettinen vai luonnollinen insuliini? Nimen sekaannus Slide 24 of 50 & UH 1963 Ensimmäinen täys-synteettinen insuliini (Meienhofer et al. 1963, Z Naturforsch 18b: 1120f)*. 1978 täys-synteettistä insuliinia (Giba-Geigy) käytetään terapiassa (Teuscher 1979, Schweiz Med Wochenschr 109: 743ff). 1978 ensimmäinen E. coli-bakteerista peräisin oleva rekombinantti insuliini (Genentech, Goeddel et al. 1979, PNAS 76: 106ff), tuli markkinoille vuonna 1982. 1982 Markkinoille saatetaan puolisynteettinen ihmisinsuliini (SHI, Novo Nordisk); sian insuliinin B-ketjun C-terminaalisen treoniinin kemiallinen vaihto alaniiniin (orgaanisessa liuottimessa, jossa on hyvin vähän vettä, trypsiini katalysoi vaihdon käyttäen treoniiniesteriä luovuttajana). Siirtogeenisiä, ihmisinsuliinia tuottavia sikoja on olemassa (arvaatteko miksi?)**. Jeltsch Lab Insuliinin biosynteesi Slide 25 of 50 & UH Jeltsch Lab Insuliinin erityksen säätely Slide 26 of 50 & UH 10.1083/jcb.201802095 Insuliinin eritystä säätelevät monet tekijät, joista kaksi tärkeintä ovat glukoosin saatavuus ja metabolinen tila (energiantarve). Insuliinin eritys on sykkivää. Oletetaan, että vaihtelevat insuliinitasot vähentävät tehokkaammin maksan glukoosin tuotantoa ja tehostavat paremmin perifeeristen kudosten glukoosin imeytymistä. Jeltsch Lab Ekspressiojärjestelmät Slide 27 of 50 & UH Kemiallinen Bakteerit Hiiva proteiinisynteesi E. coli Saccharomyces cerevisiae 1963 1979 1987 Ciba-Geigy Genentech Novo Nordisk (vain konseptin todiste) (markkinoille tulo (markkinoille tulo vuonna 1982) vuonna 1989) Jeltsch Lab Recombinantti-insuliini E. coli-bakteerista (ensimmäinen strategia) Slide 28 of 50 & UH Yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua insuliinia (“rekombinantti insuliini”) Jeltsch Lab E. coli-bakteerista peräisin oleva insuliini joka meni massatuotantoon Slide 29 of 50 & UH Edut 1. Vain yksi tuotantosolu 2. Vähemmän aggregaatiota, koska matalaenerginen lopullinen 3D-rakenne saavutetaan tuotantoprosessin aikaisemmassa vaiheessa. Jeltsch Lab Insuliini hiivasta Slide 30 of 50 & UH Fuusio proteiini Hiiva erittää insuliinia elatusaineeseen (puhtaampi) Erilaiset miniC-versiot (0-10 aminohappojäännöstä, esim. AAK). Jotkin toimivat 30-aa B-ketjulla, toiset vain 29-aa B-ketjulla). +/- välikappale (“spacer”) (esim. EEAEAEAEAEPK) Trypsiiniä ja karboksi- peptidaasi B:tä tarvitaan proteolyysiin, jotta saadaan aikaan ihmiselle identtinen aminohapposekvenssi. 10.1007/s002530000402 Jeltsch Lab Eri insuliinien farmakokineettiset proﬁilit Slide 31 of 50 & UH degruyter.com/document/doi/10.7556/jaoa.2009.109.1.26 Jeltsch Lab Heksameerisen luonteen aiheuttama viivästynyt pääsy verisuoniin Slide 32 of 50 & UH Insuliinin multimerisaatio (ja saostuminen/kiteiden muodostuminen) on tärkein ominaisuus, jota muutetaan suunniteltaessa muunnettuja (pitkäkestoisia tai nopeasti vaikuttavia) rekombinantti insuliineja. Jeltsch Lab Molekulaariset muutokset Slide 33 of 50 & UH 10.1111/j.1463-1326.2008.01015.x 10.1016/j.diabres.2007.04.001 Jeltsch Lab Miksi tarvitsemme parempia insuliineja? Slide 34 of 50 & UH Miksi tarvitsemme parempia insuliineja? Endogeeninen insuliini proﬁili ja se, mitä tavallisella insuliinilla voidaan saavuttaa, ovat varsin erilaisia. Insuliinin imeytyminen pistoksen jälkeen vaihtelee ja siihen vaikuttavat monet tekijät. Lyhyt puoliintumisaika edellyttää useita päivittäisiä pistoksia, tiukka rutiini on tarpeen. Lyhytvaikutteiset insuliinit eivät vaikuta riittävän nopeasti (siksi diabeetikot pistävät ennen ruokailua!) Jeltsch Lab Nopeavaikutteiset insuliinit Slide 35 of 50 & UH Lispro insuliini (HumalogⓇ ) Ensimmäinen insuliinianalogi EU:ssa vuodesta 1996 lähtien saatavilla Tuotettu E. coli- bakteerissa, Lys-B28 ja Pro-B29 sivuketjut vaihdettu → Vähemmän dimeerien/multimeerien muodostumista ja aggregaatiota varauksen hylkimisen vuoksi. → Nopeampi imeytyminen ja vaikutus: Maksimipitoisuus plasmassa 1-2 tunnin kuluttua Sekä tyypin 1 että tyypin 2 diabeteksen hoitoon Anto välittömästi ennen tai jälkeen ruokailun (hiilihydraattien otto) Jeltsch Lab Kolme erilaista nopeavaikutteista insuliinia Slide 36 of 50 & UH Tuotemerkit Firma Tuotantosolu Kohderyhmä Hyväksyntä (EMA) Lispro Humalog, Eli Lilly, E. coli Kaikki potilaat 1996 Insulin lispro Sanofi Sanofi Aspart NovoRapid, Novo Hiiva Kaikki yli 2-vuotiaat potilaat 1999 Fiasp Nordisk Glulisine Apidra Sanofi E. coli Kaikki yli 6-vuotiaat potilaat 2004 Jeltsch Lab Pitkävaikutteiset insuliinit Slide 37 of 50 & UH Tuotemerkit Firma Tuotanto- Vaikuttamismekanismi Kohde- Hyväksyntä solu ryhmä (EMA) Glargin Lantus, Toujeo; Sanofi; E. coli Varauksen muutos, isoelektrinen piste (IEP, Kaikki yli 2- 2000 Abasaglar Eli Lilly pI, pH(I)) muuttuu 5.4:stä 6.7:ään vuotiaat potilaat Detemir Levemir Novo Hiiva Pidempi puoliintumisaika, koska myristiini- Kaikki yli 2- 2004 Nordisk happo sitoutuu veressä seerumialbumiiniin vuotiaat potilaat Degludec Tresiba Novo Hiiva Taipumus muodostaa polyheksameerejä Kaikki yli 6- 2004 Nordisk ihon alla; pidempi puoliintumisaika veressä, vuotiaat potilaat koska “thapsic acid” sitoutuu veressä seerumalbumiiniin Jeltsch Lab Pitkävaikutteiset insuliinit: Tresiba (insuliini degludec) Slide 38 of 50 & UH Uusin insuliinianalogi (EMA- hyväksyntä vuonna 2013) Tuotanto hiivassa Thr-30:n poisto, heksadekaanidikarboxyylihapon lisääminen glutamiinihappo-linkkerin kautta Lys-29:ään → Lisääntynyt hydrofobisuus → Polyheksameerien muodostuminen Pitkävaikutteisten insuliinianalogien anto Ihonalainen anto kerran vuorokaudessa (Levemir: kerran tai kahdesti vuorokaudessa) mihin tahansa kellonaikaan, mutta samaan aikaan joka päivä Toisin kuin tavallisella insuliinilla, suunnitellun pistoksen laiminlyönti ei johda välittömästi katastroﬁin Pistosten välisen ajan on oltava vähintään 8 tuntia Jeltsch Lab Tresiba-pitoisuuden aikakäyrä plasmassa Slide 39 of 50 & UH Haitta: Säädöt kestävät kauan (enintään kerran viikossa mahdollista)! Jeltsch Lab Miten degludec toimii: Apuaineet ovat tärkeitä! Slide 40 of 50 & UH sinkki fenoli Tärkeät apuaineet! https://pdb101.rcsb.org/global-health/diabetes-mellitus/drugs/insulin/insulin-degludec Jeltsch Lab Kriittinen arviointi Slide 41 of 50 & UH Ovatko uudet insuliinit todella parempia? Lantus vs. NPH Ja kuinka paljon parempia niiden on oltava, jotta niiden paljon korkeampi hinta olisi perusteltu? Hinnaltaan, biosimilaarit pelastavat päivän koska patentit ovat päättymässä, maasta riippuen. Katso viimeinen luento! Mahdolliset edut ja haitat potilaasta ja diabetestyypistä riippuen (muut tekijät diabeteksen hoidossa ovat tärkeämpiä). Tilastollisesti merkitsevästi parempi ei tarkoita kliinisesti merkittävää. "Glargininsuliini ei ollut NPH-insuliinia parempi glykeemisen kontrollin parantamisessa." (https://doi.org/10.1111/dom.12329) Diabetes - tuottoisa sairaus: https://www.youtube.com/watch?v=rVH9J9uuySc Jeltsch Lab Insuliinin käyttö Suomessa Slide 42 of 50 & UH Suomessa joka 44:s on insuliinin käyttäjä Yksi 17:stä käyttää verensokeria alentavaa lääkettä Yhdistelmähoito yhä suositumpi (yleisimmin insuliini ja metformiini) Yhdistelmähoito Ozempicin®/semaglutidin ("lihavuuspilleri") kanssa lisääntyy voimakkaasti, off-label Ozempic®→ Wegovy®, Eli Lilly: tirzepatide Suomen markkinoilla kolme yritystä jotka myyvät “alkupäräiset” insuliinit (biologiset referenssivalmisteet): Novo Nordisk, Eli Lilly, Sanoﬁ Joissakin muissa kehittyneissä maissa kaikki diabeetikot eivät saa insuliinia (Yhdysvallat: OpenInsulin-hanke) Jeltsch Lab Mitä muuta on olemassa diabeteksen hoitoon? Slide 43 of 50 & UH Mitä muita (nykyisiä ja teoreettisia) mahdollisuuksia diabeteksen hoitoon on olemassa? https://edu.ﬂinga.ﬁ/s/EG29DVN hy.ﬂinga.ﬁ Jeltsch Lab Keinotekohaima: Lääketieteellinen laite, bioteknikka vai geeniterapia? Slide 44 of 50 & UH OLEMASSA Automaattisia insuliinin luovutusjärjestelmiä (AID, esim. www.terveyskyla.ﬁ/diabetestalo/diabeteksen-omahoito/pumppu hoito-diabeteksessa/erilaisia-insuliinipumppumalleja) Yksilöllisesti harkittava: kustannukset, yksinkertaisuus, langaton turvallisuus, ”porttien” tartunnat Yhä suositumpi Haiman tai ꞵ-solujen siirto toimii (vuodesta 1966) Harvoin tehty “Sopiva luovuttaja”-ongelma Elinikäinen immunosuppressio Yleisin tapaus: samanaikainen haiman/munuaisen siirto diabeteksen aiheuttaman munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä TULEVAISUUS Biotekninen lähestymistapa Kapseloidut ꞵ-solut (tai muut solut, mukaan lukien bakteerit), jotka aistivat glukoosia ja erittävät insuliinia vasteena korkealle verensokerille Geeniterapian lähestymistapa Muiden kuin ꞵ-solujen muuttaminen insuliinia tuottaviksi (ja insuliinia aistiviksi) soluiksi. Jeltsch Lab Muutokset insuliinin käytössä Slide 45 of 50 & UH Jeltsch Lab Muutokset käytössä, muut kuin insuliinilääkkeet Slide 46 of 50 & UH Ozempic (semaglutide), etc. Käyttäjät (muut kuin insuliinilääkkeet) 2012-2018 Jeltsch Lab Ozempic® ja Wegovy®, Novo Nordiskin uusi blockbuster-valmiste Slide 47 of 50 & UH Lähde: GlobalData, Drugs Database (Accessed 21 April 2023). © GlobalData. Jeltsch Lab Biologisen monimuotoisuuden käyttö farmakokinetiikan parantamiseksi Slide 48 of 50 & UH GLP-1-agonisteja käytetään diabeteksen ja lihavuuden hoidossa. Eivät ole teknisesti biologisia lääkkeitä (

FARM-310: Insuliini, insuliinianalogit ja inkretiinit (2024) PDF

Document Details

Tags

Related

Summary

Full Transcript

Upgrade to continue