Síndrome de Wolf-Hirschhorn

Características de la Síndrome de Wolf-Hirschhorn

• Incidencia: 1:50,000 RN
• Sexo: femenino (2:1)
• Causas: 89-90% de los casos son esporádicos
• 50-60% de los casos son debidos a deleciones de novo
• 40-45% de los casos son debidos a translocaciones no balanceadas
• Cromosoma 4 en anillo: responsable de un porcentaje pequeño de casos
• Pérdida de material genético: cariotipo → 46, XY del (4p) / 46, XX del (4p)

Genes afectados

• WHSCR1/NSD2: zonacrítica, retraso mental (4p16.3); es una metiltransferasa de histonas que regula la transcripción de genes
• LETM1: produce convulsiones
• MSX1: produce maloclusión dental

Síntomas

• Crisis convulsivas: 90-100%
• Microcefalia
• Restricción del crecimiento
• Oídos malformados: 40% problemas auditivos
• Defectos cardíacos: 50% intrauriculares
• Discapacidad intelectual - retraso mental (NO LENGUAJE)
• Déficit de desarrollo prenatal, postnatal e hipotonía
• Malrotación intestinal
• Casco de guerrero griego:
  • Glabela (frente) prominente
  • Puente nasal ancho
  • Hipertelorismo (telecanto y epicanto)
  • Implantación baja de orejas
  • Filtrum corto
• Tardan en caminar
• Hipoacusia
• Anormalidades esqueléticas: 60-70%
• Malformaciones del tracto urinario: 25%
• Anormalidades estructurales en cerebro: 33%
• Cejas altas, arqueadas y dispersas
• Fisuras palpebrales hacia arriba (cara feliz)

Diagnóstico

• No se diagnostica con cariotipo (la deleción es muy pequeña y no se puede ver)
• Diagnóstico clínico al nacer
• FISH (fluorescence in situ hybridization): dirigida a la región crítica (menos costoso)
• CGH (comparative genomic hybridization): detecta deleciones y duplicaciones
• Estudio de bandas G
• Microarreglos cromosomales (CMA): utiliza matrices de oligonucleótidos o genotipificación por SNP para detectar la lesión (costoso)

Pronóstico y Tratamiento

• Buen pronóstico (edad adulta): no mortal, pero muy afectado neurológicamente
• Tratamiento:
  • Ácido valproico para ataques epilépticos, a veces en conjunto con etosuximida
  • Se recomienda profilaxis antibiótica para reflujo vesicoureteral
  • Ig intravenoso en caso de inmunodeficiencias
  • Tratar sintomatología, terapia, monitoreo