Síndrome de Prader-Willi

Síndrome de Prader Willi

• Incidencia: 1 caso cada 10,000-30,000 nacimientos, con bajo riesgo de heredar la condición debido a una mutación espontánea.
• La impronta genética es un fenómeno epigenético que silencia uno de los alelos dependiendo si es paterno o materno.
• La expresión del fenotipo depende si el alelo mutante o cromosoma anómalo ha sido heredado del padre o la madre.

Genética

• La región 15q11.2-15q13 (5-6 MB) contiene el gen Prader Willi.
• El gen materno tiene un grupo metil y será silenciado, solo queda una copia paterna de respaldo (tampoco será expresada) → pérdida de expresión de genes paternos.
• La mayoría de los casos se deben a haploinsuficiencia (70% de deleción o mutación de la copia paterna del gen en la región Prader Willi).

Clasificación

• Clase 1: BP1-BP3 (40% de los casos).
• Clase 2: BP2-BP3 (60% de los casos).

Otros tipos de mutaciones

• Translocación (1%): Disrumpe SNRNP y mueven los genes RNA lejos de su centro de impronta = provoca metilación.
• Disomía uniparental (20-35% de los casos): Ambas copias del cromosoma 15 son de la madre, lo que resulta en trisomía 15 al combinarse con el esperma.

Características

• Hiperfagia y obesidad debido a una alta grelina, lo que conduce a una mayor acumulación de grasa y sedentarismo.
• Menor probabilidad de hipopigmentación, características faciales y tendencia al rascado en algunos casos.
• Mayor frecuencia de enfermedades psiquiátricas.

Genes relacionados

• SNURF, SNRPN, snoRNAs: Codifican para ribonucleoproteína, lo que afecta la síntesis de proteínas y el control de impronta.
• NDN: Desarrollo hipotalámico.
• MAGEL-2 en SNC: Diferenciación funcional de neuronas.

Aprende sobre la incidencia, diagnóstico y características del síndrome de Prader-Willi, un trastorno genético raro. Entienda la impronta genética y la expresión del fenotipo.