Récepteurs Tyrosine Kinase et Voie des MAP Kinases

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Questions and Answers

Quel est le rôle principal des MAP Kinases dans la cellule ?

Transport des nutriments

Activation des facteurs de transcription et expression des gènes (correct)

Inhibition de la division cellulaire

Dégradation des protéines

Quelle est la première protéine activée dans la cascade de signalisation liée à EGF ?

SOS

Grb2 (correct)

RAF

MKKK

Qu'est-ce qui déclenche l'activation des protéines JAK lors de la dimérisation du récepteur ?

La liaison de RAS

La fixation du ligand (correct)

L'hydrolyse de GTP

La phosphorylation d'ERK1

Quelle est la fonction principale des protéines GTPases dans le cadre de la signalisation cellulaire ?

Médiation des cascades de phosphorylation Signup and view all the answers

Qu'est-ce qui se produit lors de l'autophosphorylation des récepteurs aux cytokines ?

Les protéines médiatrices se fixent sur les phosphates Signup and view all the answers

Quel processus est essentiel pour l'activation de STAT3 après la fixation de l'IL-6 ?

Dimérisation du récepteur Signup and view all the answers

Quelle est l'importance de la phosphorylation par les protéines kinases dans la signalisation cellulaire ?

Elle modifie l'activité des protéines cibles Signup and view all the answers

Quel est le rôle de la super famille des protéines GTPase dans le contexte donné ?

Elles régulent les signaux et le transport cellulaire Signup and view all the answers

Qu'est-ce qui est nécessaire pour l'activation des récepteurs RTK?

Phosphorylation par le récepteur voisin Signup and view all the answers

Quels types de processus cellulaires sont influencés par le récepteur de l'EGF?

La différenciation cellulaire Signup and view all the answers

Quel est le rôle des ponts disulfure dans la structure des récepteurs d'insuline?

Stabiliser les chaînes polypeptidiques Signup and view all the answers

Après la dimérisation des récepteurs RTK, quelle est la première étape d'activation?

Trans-activation de l'activité kinase Signup and view all the answers

Quels types de protéines se fixent généralement sur les tyrosines phosphorylées des récepteurs RTK?

Protéines médiatrices Signup and view all the answers

Quel type d'effet les récepteurs à activité kinase ont-ils généralement?

Effets à long terme Signup and view all the answers

Quelle est la voie de signalisation impliquée par le récepteur de l'EGF?

Voie des MAP Kinases Signup and view all the answers

Quel est le facteur de croissance qui a un récepteur formé en dimères et partagé avec l'insuline?

IGF1 Signup and view all the answers

Quel type de courbe est utilisé pour passer de la cinétique de réponse à la concentration de réponse ?

Courbe de piques Signup and view all the answers

Quel détergent est généralement utilisé pour charger les protéines en charge négative lors de l'analyse par Western Blot ?

SDS Signup and view all the answers

Quel est le rôle de la nitrocellulose dans la méthode du Western Blot ?

Transférer les protéines Signup and view all the answers

Lors d'une co-immunoprécipitation, que signifie la présence d'une autre protéine dans le culot après centrifugation ?

Une interaction entre protéines a eu lieu Signup and view all the answers

Quel est l'effet de l'inhibiteur H89 sur la réponse physiologique ?

Il bloque une réponse physiologique Signup and view all the answers

Quelle est la première étape de la méthode de Western Blot après la stimulation des cellules ?

Préparation de lysats cellulaires Signup and view all the answers

Quel type d'anticorps est utilisé après la saturation des membranes dans le Western Blot ?

Anticorps primaire Signup and view all the answers

Comment est révélée la présence de la protéine lors d'une co-immunoprécipitation ?

Par Western Blot Signup and view all the answers

Quel est le rôle des protéines kinases JAK dans la voie de signalisation des facteurs Stat3 ?

Elles phosphorylent les facteurs Stat3 sur un résidu tyrosine. Signup and view all the answers

Qu'est-ce qui déclenche la dégradation des récepteurs membranaires vers les lysosomes ?

L'ubiquitine. Signup and view all the answers

Quel processus se produit après la phosphorylation des facteurs Stat3 ?

Ils se dimérisent et transloquent vers le noyau. Signup and view all the answers

Quelle concentration de ligand peut être utilisée pour l'incubation dans l'étude des voies de signalisation ?

$10^{-12}M$ à $10^{-5}M$ Signup and view all the answers

Quel type de culture cellulaire est généralement utilisé pour étudier les voies de signalisation ?

Cellules non cancéreuses. Signup and view all the answers

Quelle méthode est utilisée pour mesurer la production des seconds messagers comme l'AMPc ?

Dosage Elisa. Signup and view all the answers

Quel est le niveau d'activité enzymatique appelé lorsque le stimulateur n'est pas présent ?

Niveau basal. Signup and view all the answers

Pourquoi est-il important de ne pas varier le temps d'incubation lors de l'expérimentation sur les concentrations de ligand ?

Pour s'assurer que les résultats sont comparables. Signup and view all the answers

Quelle phase de la courbe concentration-réponse correspond à une augmentation rapide du ligand ?

Phase exponentielle Signup and view all the answers

À quel moment de la courbe concentration-réponse est-ce que l'effet maximum, Emax, est atteint ?

Dans la phase plateau Signup and view all the answers

Quel rôle joue l'EC50 dans l'évaluation de la réponse à un ligand ?

C'est la concentration qui donne 50% de la réponse maximum Signup and view all the answers

Comment la sonde Fluo4 devient fluorescente ?

En étant excitée par une lumière de 488 nm et en fixant le calcium Signup and view all the answers

Quel est le principe de l'imagerie calcique ?

Utiliser des chélateurs de calcium qui deviennent fluorescents avec le calcium Signup and view all the answers

Quelle méthode permet de faire des statistiques à partir des réponses cellulaires dans un laboratoire ?

Lecteur de plaque Signup and view all the answers

Quelle affirmation est correcte concernant la courbe concentration-réponse ?

Le plateau de saturation indique que l'effet maximum a été atteint Signup and view all the answers

Qu'est-ce qui est observé lorsqu'on applique le Fluo4 sur les cellules et qu'on stimule les voies pour augmenter le calcium ?

La fluorescence augmente en raison de la fixation du calcium Signup and view all the answers

Study Notes

Récepteur avec activité kinase (Voie des MAP Kinases)

Les récepteurs tyrosine kinase (RTK) possèdent 14 sous-familles, avec un domaine extracellulaire N-terminal et un domaine intracellulaire C-terminal contenant une tyrosine kinase.
Le domaine tyrosine kinase permet la phosphorylation des tyrosines.
Différents types de récepteurs RTK existent, comme le récepteur de l'EGF (Facteur de Croissance Épidermique) et le récepteur INSR (Insuline).
Les récepteurs INSR sont des dimères stables, liés par des ponts disulfures.
L'activation des RTK est initiée par la liaison d'un ligand, entraînant la dimérisation du récepteur.
La dimérisation déclenche la trans-phosphorylation des domaines tyrosine kinase, activant l'activité kinase du récepteur.
L'autophosphorylation de tyrosines spécifiques sur le récepteur active des domaines SH2.
Ces domaines recrutement les protéines médiatrices.
Ces voies sont impliquées dans la multiplication et la différenciation cellulaire, la régulation de l'expression des gènes.
Généralement, ces voies ont une action à plus long terme que les récepteurs couplés aux protéines G.

Activation des récepteurs RTK

La liaison des ligands aux récepteurs provoque leur dimérisation, activant leurs activités tyrosine kinase.
Les domaines catalytiques sont phosphorylés par les récepteurs voisins afin d'activer l'activité kinase, puis le récepteur s'auto-phosphoryle
Autophosphorylation sur des tyrosines à l'extrémité C du récepteur.
L'activation des voies de signalisation aboutit à la phosphorylation des protéines kinases.

Activation des voies de signalisation

Des protéines médiatrices s'attachent aux tyrosines phosphorylées.
Des cascades de phosphorylation se mettent en place, activant successivement des protéines kinases.
Les cascades aboutissent à l'activation de facteurs de transcription.
Ces voies sont impliquées dans les mécanismes de croissance et de multiplication cellulaires et la régulation de l'expression des gènes

Récepteur de l'EGF

Les récepteurs de l'EGF sont impliquées dans les voies des MAP Kinases.
Ces kinases interviennent dans la régulation des processus de croissance cellulaire et de multiplication cellulaire, différenciation.
La voie des MAP Kinases comprend des cascades de kinases kinases, incluant les MAP-3K, MAP-2K et MAPK
Cela aboutit à l'activation des facteurs de transcription, régulant l'expression des gènes.

Récepteurs aux cytokines

Cette famille de récepteurs n'a pas d'activité kinase intrinsèque.
Les récepteurs se dimérisent suite à la liaison au ligand.
La phosphorylation se fait par des kinases associées au récepteur (JAK), par trans-phosphorylation.
Ces phosphorylations activent des facteurs de transcription, comme STAT3, qui régulent l'expression des gènes.

Techniques d'études (ex. mesures de la production de 2nd messager)

Utilisation de la microscopie et de la fluorescence pour observer les cellules vivantes.
Mesure de la production de composés secondaires (ex: AMPc et IP3).
Courbe concentration-réponse pour déterminer l'effet maximum (Emax), la concentration efficace à 50% (EC50) et l'affinité d'une molécule.

Partenaires protéiques phosphorylées (Western Blot)

Technique pour identifier les protéines phosphorylées dans un extrait cellulaire.
Utilisation d'anticorps dirigés vers la protéine d'intérêt et anticorps secondaires pour visualiser la protéine.
La technique permet de déterminer si la protéine est phosphorylée ou non en comparant le motif de phosphorylation des protéines traitées à l'absence de traitement.

Inhibition des voies de signalisation

Les mécanismes d'inhibition peuvent impliquer des inhibiteurs spécifiques qui empêchent la phosphorylation de protéines clés dans le processus
Utilisation d'inhibiteurs pour étudier le rôle des différentes protéines dans le processus de signalisation.
L'inhibition de voies de signalisation permet d'étudier l'impact sur les fonctions cellulaires, notamment la division cellulaire

Interactions protéines-protéines

Démonstration des interactions entre des partenaires protéiques pour déterminer leurs rôles fonctionnels.
Utilisation de la co-immunoprécipitation pour prédire les interactions protéines-protéines.

Pharmacologie

Les ligands endogènes comme l'insuline interagissent avec les récepteurs.
Les molécules agonistes interagissent avec le même site que les ligands endogènes pour activer la voie de signalisation afin de stimuler une réponse cellulaire.
Les antagonistes sont des molécules qui se fixent sur le même site qu'un ligand endogène, mais qui n'activent pas la voie, pouvant l'inhiber.

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Description

Ce quiz explore les récepteurs tyrosine kinase (RTK) et leur rôle crucial dans les voies de signalisation cellulaire. Découvrez les différents types de RTK, leur mécanisme d'activation par dimérisation, ainsi que leur impact sur la multiplication et la différenciation cellulaire. Testez vos connaissances sur ces concepts fondamentaux en biologie cellulaire.