Podcast
Questions and Answers
¿Cuál de las siguientes enzimas está involucrada en la oxidación en la fase I del metabolismo de los fármacos?
¿Cuál de las siguientes enzimas está involucrada en la oxidación en la fase I del metabolismo de los fármacos?
¿Qué tipo de reacción se produce en la fase I que afecta comúnmente a fármacos con grupos nitrogenados?
¿Qué tipo de reacción se produce en la fase I que afecta comúnmente a fármacos con grupos nitrogenados?
El proceso de hidroxilación se considera parte de cuál de los siguientes tipos de reacciones metabólicas?
El proceso de hidroxilación se considera parte de cuál de los siguientes tipos de reacciones metabólicas?
¿Cuál de los siguientes fármacos se asocia a la oxidación alifática?
¿Cuál de los siguientes fármacos se asocia a la oxidación alifática?
Signup and view all the answers
¿Qué producto se genera a través de la hidrolisis de esteres y amidas en la fase I?
¿Qué producto se genera a través de la hidrolisis de esteres y amidas en la fase I?
Signup and view all the answers
¿Cuál es un ejemplo de una reacción de oxidación en el anillo carbocíclico de un fármaco?
¿Cuál es un ejemplo de una reacción de oxidación en el anillo carbocíclico de un fármaco?
Signup and view all the answers
¿Qué tipo de fármacos generalmente sufren reacciones de hidrolisis en la fase I?
¿Qué tipo de fármacos generalmente sufren reacciones de hidrolisis en la fase I?
Signup and view all the answers
¿Cuál de los siguientes fármacos puede tener más de una ruta de oxidación o metabolización?
¿Cuál de los siguientes fármacos puede tener más de una ruta de oxidación o metabolización?
Signup and view all the answers
¿Cuál es la función principal del Citocromo P-450?
¿Cuál es la función principal del Citocromo P-450?
Signup and view all the answers
¿Qué tipo de reacción lleva a cabo la estructura de citocromo P-450?
¿Qué tipo de reacción lleva a cabo la estructura de citocromo P-450?
Signup and view all the answers
¿Cuál es una característica que determina la clasificación de familias del Citocromo P-450?
¿Cuál es una característica que determina la clasificación de familias del Citocromo P-450?
Signup and view all the answers
¿Qué absorbe el Citocromo P-450 a 450 nm?
¿Qué absorbe el Citocromo P-450 a 450 nm?
Signup and view all the answers
¿Qué tipo de metabolismo no está relacionado con el Citocromo P-450?
¿Qué tipo de metabolismo no está relacionado con el Citocromo P-450?
Signup and view all the answers
¿Cuál de las siguientes es una subfamilia del Citocromo P-450?
¿Cuál de las siguientes es una subfamilia del Citocromo P-450?
Signup and view all the answers
¿Qué elemento se requiere para la reacción de oxidación llevada a cabo por el Citocromo P-450?
¿Qué elemento se requiere para la reacción de oxidación llevada a cabo por el Citocromo P-450?
Signup and view all the answers
¿Qué representa la clasificación en números romanos de las familias del Citocromo P-450?
¿Qué representa la clasificación en números romanos de las familias del Citocromo P-450?
Signup and view all the answers
¿Qué ocurre con la cinética en procesos donde hay saturación?
¿Qué ocurre con la cinética en procesos donde hay saturación?
Signup and view all the answers
¿Cuál es la función de la constante de Michaelis-Menten (Km) en farmacocinética?
¿Cuál es la función de la constante de Michaelis-Menten (Km) en farmacocinética?
Signup and view all the answers
¿Qué procesos se ven afectados por la cinética de Michaelis-Menten?
¿Qué procesos se ven afectados por la cinética de Michaelis-Menten?
Signup and view all the answers
En un modelo bicompartimental, ¿qué representa K21?
En un modelo bicompartimental, ¿qué representa K21?
Signup and view all the answers
¿Cuál de los siguientes procesos se considera un mecanismo de saturación en farmacocinética?
¿Cuál de los siguientes procesos se considera un mecanismo de saturación en farmacocinética?
Signup and view all the answers
¿Qué caracteriza a un modelo monocompartimental en farmacocinética?
¿Qué caracteriza a un modelo monocompartimental en farmacocinética?
Signup and view all the answers
¿Qué tipo de reacciones estudia la cinética química?
¿Qué tipo de reacciones estudia la cinética química?
Signup and view all the answers
¿Cuál de las siguientes afirmaciones es cierta respecto a la velocidad de una reacción química?
¿Cuál de las siguientes afirmaciones es cierta respecto a la velocidad de una reacción química?
Signup and view all the answers
¿Qué tipo de compuestos se pueden conjugar con el ácido sulfúrico?
¿Qué tipo de compuestos se pueden conjugar con el ácido sulfúrico?
Signup and view all the answers
¿Cuál es uno de los productos de la conjugación con el ácido glucurónico a partir del prontosil?
¿Cuál es uno de los productos de la conjugación con el ácido glucurónico a partir del prontosil?
Signup and view all the answers
¿Qué ocurre generalmente en el hígado tras la conjugación?
¿Qué ocurre generalmente en el hígado tras la conjugación?
Signup and view all the answers
¿Qué son los metabolitos activos?
¿Qué son los metabolitos activos?
Signup and view all the answers
¿Cuál de las siguientes opciones describe mejor los alquilsulfatos formados por la conjugación con el ácido sulfúrico?
¿Cuál de las siguientes opciones describe mejor los alquilsulfatos formados por la conjugación con el ácido sulfúrico?
Signup and view all the answers
La sulfa proviene de la reducción de cuál de los siguientes compuestos?
La sulfa proviene de la reducción de cuál de los siguientes compuestos?
Signup and view all the answers
Los fármacos se convierten en profármacos a través de qué proceso?
Los fármacos se convierten en profármacos a través de qué proceso?
Signup and view all the answers
¿Qué se puede concluir si un metabolito representa más del 30% de la eliminación global del fármaco?
¿Qué se puede concluir si un metabolito representa más del 30% de la eliminación global del fármaco?
Signup and view all the answers
¿Cuál de los siguientes métodos se considera un método exacto para determinar el orden de reacción?
¿Cuál de los siguientes métodos se considera un método exacto para determinar el orden de reacción?
Signup and view all the answers
¿Qué caracteriza al método gráfico para determinar el orden de reacción?
¿Qué caracteriza al método gráfico para determinar el orden de reacción?
Signup and view all the answers
Al evaluar la precisión de un método matemático implica considerar cuál de las siguientes características?
Al evaluar la precisión de un método matemático implica considerar cuál de las siguientes características?
Signup and view all the answers
Si el método del coeficiente de correlación r² se utiliza, ¿qué valor indica la mejor aproximación?
Si el método del coeficiente de correlación r² se utiliza, ¿qué valor indica la mejor aproximación?
Signup and view all the answers
¿Cuál es una limitación del método gráfico en la determinación del orden de reacción?
¿Cuál es una limitación del método gráfico en la determinación del orden de reacción?
Signup and view all the answers
¿Qué conclusión se puede hacer si los datos de la reacción son muy dispersos?
¿Qué conclusión se puede hacer si los datos de la reacción son muy dispersos?
Signup and view all the answers
En el contexto de la determinación del orden de reacción, el método aproximado se refiere a cuál de las siguientes técnicas?
En el contexto de la determinación del orden de reacción, el método aproximado se refiere a cuál de las siguientes técnicas?
Signup and view all the answers
Cuando se utiliza el coeficiente de correlación r², ¿qué aspecto de los datos se está evaluando?
Cuando se utiliza el coeficiente de correlación r², ¿qué aspecto de los datos se está evaluando?
Signup and view all the answers
Study Notes
Reacciones de Fase I
- Las reacciones de fase I son reacciones de biotransformación que ocurren en el cuerpo para metabolizar fármacos y otras sustancias.
- Algunos tipos de reacciones de fase I incluyen: alquilación, desaminación oxidativa, N-oxidación y N-hidroxilación, formación de sulfoxidos, epoxidación, desulfuración, oxidación (no microsomal), desaminación oxidativa, oxidaciones de alcoholes y aldehídos, oxidación de purinas, reducción, azoreducción y nitroreducción, alcohol deshidrogenasa, hidrolisis, hidrolisis de ésteres y amidas, hidrolisis de enlaces peptídicos, hidratación de epóxidos.
Citocromo P-450
- El Citocromo P-450 (CYP) es una familia de hemoproteínas que participa en procesos de oxidación.
- Existe un centenar de formas de citocromo P-450 con una variación en la secuencia de aminoácidos del 10% al 70%.
- Cuando la afinidad de aminoácidos es inferior al 40% se consideran familias (hay 8 familias, siendo las más importantes la I-IV).
- Cuando la afinidad de aminoácidos es superior al 70% se consideran subfamilias (letras mayúsculas), y las enzimas individuales se identifican con números.
- Las subunidades de la CYP-450 son las responsables de la unión de medicamentos.
Oxidación
- La oxidación es la reacción metabólica más importante de la fase I.
- Participan dos enzimas en el proceso: Citocromo P-450 y NADPH-citocromo P-reductasa.
- La oxidación afecta a fármacos que contienen grupos alquilos, arilos, alcoholes, aldehídos y compuestos heterocíclicos en su estructura.
- Se pueden presentar dos o más procesos de oxidación simultáneamente en un fármaco.
Ejemplos de Oxidación
- El pentobarbital sufre hidroxilación alifática (oxidación en la cadena alifática).
- La antipirina se oxida y después se conjuga con el ácido glucurónico.
- La hidroxilación aromática es otro proceso de oxidación importante.
- La epoxidación produce epóxidos, por ejemplo con fenantreno.
- La N-hidroxilación es la oxidación a nivel de los grupos N, como la de la anilina.
- Se producen múltiples rutas de oxidación: El hexobarbital, por ejemplo, puede ser oxidado en el grupo metilo o en el anillo.
Reacciones de Reducción
- Las reacciones de reducción son menos importantes que las de oxidación.
- Se producen en fármacos que contienen: nitrógeno, grupos azoicos y nitratos.
- El cloranfenicol se reduce y esto da lugar a su toxicidad.
- Las sulfanilamidas se derivan del prontosil a través de una reacción de reducción.
Reacciones de Hidrólisis
- La hidrolisis es otro tipo de reacción de fase I.
- Se produce en ésteres y amidas.
- Son reacciones enzimáticas, donde participan
- estereasas y amidasas*.
- Se genera un ácido que sirve como centro de conjugación para la fase II.
Fase II: Conjugación
- La fase II se caracteriza por la conjugación del fármaco o sus metabolitos con un sustrato endógeno.
- La conjugación incrementa el tamaño de la molécula, con lo que se inactiva el fármaco y se facilita su excreción.
- En algunos casos, la conjugación puede activar el fármaco.
Conjugación con Ácido Glucurónico
- En este proceso, se oxida el alcohol primario de la glucosa.
- La sulfa se derivó del prontosil a través de una reducción.
- Este proceso puede ser utilizado para conjugación con ácido glucurónico o con ácido sulfúrico.
- La sulfanilamida se conjuga con el ácido glucurónico cuando parte del prontosil.
Conjugación con Ácido Sulfúrico
- Se conjuga compuestos con OH alcohólicos y fenólicos, así como compuestos aromáticos con grupos amina.
- Se forman alquilsulfatos, arilsulfatos y N-Arilsulfamatos, que son muy solubles y se eliminan rápidamente.
- El ácido sulfúrico proviene de la oxidación de aminoácidos azufrados como la cisteína, metionina y glutatión.
Tipos de Metabolitos
-
Metabolitos Activos:
- Contribuyen a los efectos terapéuticos y tóxicos del fármaco..
- Algunos metabolitos pueden carecer de actividad farmacológica (metabolitos inactivos).
- Algunos metabolitos pueden tener una actividad similar o diferente al fármaco original, tanto cualitativamente como cuantitativamente (metabolitos activos).
- Pueden producir efectos tóxicos.
- Los profármacos tienen que sufrir un proceso de biotransformación para lograr su efecto terapéutico.
-
Metabolitos con Importancia Farmacocinética:
- Se consideran metabolitos farmacocinéticos cuando su concentración es similar o superior al fármaco precursor.
- Cuando los metabolitos representan más del 30% de la eliminación global del fármaco.
- Metabolitos con Importancia en la Eliminación:
- Cuando los sistemas de eliminación están saturados, la cinética deja de ser de primer orden y pasa a ser de orden cero.
- Significa que la velocidad del proceso ya no depende de la cantidad de fármaco presente.
- En este caso, la cinética se ajusta al modelo de Michaeles Menten.
- Los procesos de absorción, distribución y eliminación se pueden saturar.
- En estos procesos participan transportadores activos (absorción), unión a proteínas (distribución) y eliminación (secreción tubular).
Modelo Cinético de Michaeles Menten
- Es un modelo monocompartimantal utilizado para describir la eliminación de fármacos a través de procesos metabólicos saturables.
- Con administración intravenosa, la velocidad de eliminación depende de la velocidad máxima de metabolización, la velocidad máxima de transporte y la constante de Michaeles Menten.
- El modelo bicompartimental se utiliza para describir la distribución del fármaco en el organismo.
- Se utiliza la ecuación de Michaeles Menten para describir la velocidad de eliminación.
- Donde Vm es la velocidad máxima, Km es la constante de Michaeles Menten y Q es la cantidad de fármaco en el organismo.
Cinética Química
- Estudia la velocidad o rapidez de los procesos.
- Muestra cómo cambian los reactantes o cómo se forma el producto.
- Es importante para comprender las reacciones que se producen con los fármacos.
Métodos para Determinar el Orden de Reacción
-
Método Matemático:
- Se basa en el cálculo de la constante de reacción para cada orden.
- El valor de la constante que más se repita o que tenga menos dispersión y menor coeficiente de variación determina el orden de reacción.
- Es un método exacto.
-
Método Gráfico:
- Se compara la linealidad de las gráficas.
- El gráfico con mayor linealidad determina el orden de reacción.
- Es un método aproximado.
-
Método del Coeficiente de Correlación (r2):
- Es un método complementario que se utiliza para corroborar los resultados de los otros métodos.
- Se basa en el valor de r, donde el valor más cercano a 1 determina el orden de reacción.
Studying That Suits You
Use AI to generate personalized quizzes and flashcards to suit your learning preferences.
Related Documents
Description
Este cuestionario cubre las reacciones de fase I que metabolizan fármacos en el cuerpo, así como el papel del Citocromo P-450 en procesos de oxidación. Se explorarán diversos tipos de reacciones y la variabilidad de las hemoproteínas en la biotransformación. Aprende sobre estos procesos esenciales en la farmacología y la bioquímica.
