Piastrinopenia Immunologica - Parte 2

PIASTRINOPENIE - SECONDA PARTE

• La piastrinopenia immune (TPI) è un disturbo autoimmune caratterizzato da piastrinopenia e manifestazioni emorragiche muco-cutanee.
• La TPI può essere acuta (durata inferiore a 6 mesi, con remissioni spontanee) o cronica (durata media di anni, con rare remissioni spontanee e tendenza alla recrudescenza).
• Classificazione della TPI in base alla durata: nuova diagnosi (inferiore a 3 mesi), persistente (oltre 3-12 mesi) e cronica (superiore a 1 anno).
• La TPI è spesso idiopatica (morbo di Werlhof), ma può essere secondaria a: malattie autoimmuni, immunodeficienze, sindrome linfoproliferativa autoimmune, disordini linfoproliferativi, infezioni (HIV, epatite cronica C, Helicobacter pylori) e sindrome da anticorpi anti-fosfolipide, in associazione a anemia emolitica autoimmune (sindrome di Evans).

EZIOPATOGENESI (1)

• La patologia è correlata alla distruzione anticorpo-mediata delle piastrine, che hanno una durata di vita ridotta.
• Le proteine di superficie piastriniche diventano antigeniche, stimolando il sistema immunitario a produrre autoanticorpi e linfociti T citotossici.
• Sono stati identificati autoanticorpi che riconoscono diversi complessi glicoproteici piastrinici.
• Le piastrine rivestite da anticorpi vengono fagocitate dai macrofagi.
• Si osserva un'azione T-linfocitaria citotossica diretta sulle piastrine, sia in circolo che a livello midollare.
• C'è un'alterazione del processo di maturazione megacariocitario, probabilmente a causa di autoanticorpi diretti verso i megacariociti, e una risposta ridotta alla trombopoietina.

EZIOPATOGENESI (2)

• Aumento della distruzione piastrinica;
• Ridotta produzione piastrinica;
• Risposta alterata alla trombopoietina;
• Ruolo degli anticorpi e dei linfociti B nell'accelerazione della distruzione piastrinica; interferenza con la produzione piastrinica e alterazione della funzione piastrinica;
• Ruolo dei linfociti T nell'esaltazione della risposta T citotossica, nel deficit di linfociti T regolatori e nell'attivazione dei linfociti T nel midollo.

CLINICA (1)

• Le manifestazioni emorragiche possono variare da assenti a lievi e localizzate fino a gravi e diffuse. Possono interessare cute, mucose e organi interni.
• L'esordio può essere insidioso o acuto, a volte in concomitanza di interventi chirurgici, estrazioni dentarie o episodi infettivi.
• Le manifestazioni cutanee includono petecchie e porpora. Le emorragie mucose includono epistassi e gengivorragia.
• Sono possibili emorragie uterine, retiniche, urinarie e cerebrali, eventi meno frequenti.

CLINICA (2)

• La forma acuta è più comune nei bambini e spesso è correlata ad infezioni virali stagionali.
• La conta piastrinica è di solito molto bassa (<30.000/mc), con manifestazioni emorragiche muco-cutanee evidenti.
• La forma cronica, tipica degli adulti, presenta un'incidenza massima tra i 20 e i 40 anni e un rapporto M:F di 1:4.
• La conta piastrinica è di solito variabile, generalmente non severamente ridotta (30.000-130.000/mc).
• La forma cronica può essere caratterizzata da episodi di remissioni e recidive della piastrinopenia.

CLINICA (3)

• L'incidenza della piastrinopenia immune in gravidanza è di 1-2 casi ogni 1000 gravidanze.
• La piastrinopenia in gravidanza spesso è gestibile e non solleva particolari rischi per la madre e per il feto.
• La trombocitopenia neonatale è dovuta al passaggio transplacentare di anticorpi materni anti-piastrinici.
• I livelli piastrinici più bassi nei neonati (inferiori a 50.000/mmc) sono rari.

LABORATORIO

• L'esame emocromocitometrico evidenzia una piastrinopenia isolata, in assenza di altre alterazioni.
• Il volume piastrinico medio può essere aumentato, come segno di compenso midollare.
• La piastrinopenia è confermata da un'analisi completa, che includerà l'analisi delle proteine e dei fattori plasmatici.
• Misurazione degli anticorpi antipiastrinici.
• Esame del midollo osseo, per ricercare alterazioni delle cellule megacariocitiche, senza alterazioni displastiche.

DIAGNOSI

• La diagnosi di TPI è clinica ed esclude altre cause simili, basandosi sull'assenza di splenomegalia o linfoadenopatie, su manifestazioni emorragiche specifiche e sull'esclusione di altre cause.
• Esclusioni di altre cause di piastrinopenia: acquisite da farmaci, correlate a malattie autoimmuni, da consumo, congenite.
• Positività degli anticorpi antipiastrine (il risultato a volte non è dirimente)
• Risposta al trattamento (steroidi, immunoglobuline).

TERAPIA (1)

• Opzioni di trattamento iniziale: corticosteroidi, immunoglobuline per via endovenosa, immunoglobuline anti-D.
• Opzioni di trattamento di seconda linea (se non risponde alle terapie iniziali): rituximab (inibitore dei linfociti B), splenectomia (asportazione della milza), TPO-agonisti (per stimolare la produzione di piastrine).
• Determinare fattori individuali (età, comorbidità, desiderio di gravidanza, ecc.) e preferenze del paziente per personalizzare il trattamento migliore.

TERAPIA (2)

• Diverse opzioni di trattamento in seconda linea: rituximab, splenectomia, farmaci TPO agonisti (eltrombopag o romiplostim).
• Strategie di trattamento raccomandate per la TTP o la HUS, terapia di mantenimento.

TERAPIA (TTP)

• Terapia di sostituzione a base di plasma;
• Terapia immunomodulante.

TERAPIA (HUS)

• Terapie di sostegno a base di plasma o immunosoppressivi;
• Trattamento con eculizumab (se non si risponde alle terapie precedenti);
• Dialisi (se necessario).

PORPORA TROMBOTICA TROMBOCITOPENICA (TTP)

• La TPP, o sindrome di Moschcowitz, è una microangiopatia trombotica caratterizzata da anemia emolitica, piastrinopenia e interessamento del sistema nervoso centrale.
• Manifestazioni cliniche: trombi, anemia emolitica, piastrinopenia, e interessamento del sistema nervoso centrale (nelle forme più gravi).
• Diagnosi: clinica e laboratoristica (schistociti).
• Terapia: plasmaferesi con sostituzione di plasma, corticosteroidi o immunosoppressivi

MICROANGIOPATIE TROMBOTICHE

• Patologie caratterizzate da microtrombi, interessamento vascolare e danno eritrocitario.
• Classificazione in base a cause ereditarie, acquisite, o indotte da farmaci, metabolismo, o tossine.

PATOGENESI (TTP)

• Meccanismo principale è la deficit di ADAMTS13, che non degrada i multimeri di Von willebrandt, causando aggregazione piastrinica e formazione di microtrombi.
• Le forme acquisite sono caratterizzate da autoanticorpi che bloccano l'attività dell'enzima ADAMTS13.

PATOGENESI (HUS)

• Le forme di HUS associate ad infezioni sono legate alla produzione di tossine da parte di batteri come Escherichia coli che danneggiano l'endotelio renale, causando aggregazione piastrinica e formazione di trombi.
• Nelle forme atipiche, il meccanismo coinvolge una disregolazione dei fattori del complemento.

Questo quiz esplora la piastrinopenia immune, un disturbo autoimmune che si manifesta con piastrinopenia e sintomi emorragici. Viene analizzata la classificazione della TPI e le sue possibili cause, inclusi fattori autoimmuni e infezioni. Perfetto per chi desidera approfondire le conoscenze in ematologia.