Pharmacocinétique et métabolisme des médicaments

Pharmacocinétique et métabolisme des médicaments

• La pharmacocinétique étudie le devenir d'un médicament dans l'organisme.
• La détermination des paramètres pharmacocinétiques d'un médicament permet de choisir les voies d'administration et d'adapter les posologies pour son utilisation future.
• Les 4 étapes de la pharmacocinétique d'un médicament sont: absorption, diffusion dans l'organisme, métabolisme et élimination de l'organisme.

Absorption des médicaments

• L'absorption est le processus par lequel le médicament inchangé passe de son site d'administration à la circulation générale.
• La voie d'administration du médicament influence cette première phase.

Définitions des différentes voies d'administration

• Voie générale: intra-veineuse, intra-artérielle, sous-cutanée et intra-musculaire, orale (ou per os), rectale.
• Voie locale ou in situ: inhalée, oculaire et intra-oculaire ; cutanée ou transdermique.

Voie intra-veineuse

• La voie intra-veineuse représente la voie d'administration de référence.
• L'absorption est complète et rapide, le seul facteur limitant étant la vitesse d'administration du médicament.

Voie orale ou per os

• Le tube digestif va de la bouche au rectum.
• La voie orale peut être utilisée pour un traitement local ou général.

Administrations locales

• Ces voies sont surtout utilisées lorsqu'on veut éviter un effet systémique ou que ce dernier n'est pas indispensable.

Modalités d'absorption

• Le médicament doit d'abord être mis en solution avant de franchir les membranes pour toutes les voies d'administration en dehors de la voie intraveineuse.

Modalités de passage

• Passage transcellulaire: la substance voyage à travers la cellule, les cellules sont trop serrées les unes aux autres.
• Passage paracellulaire: les substances passent entre les cellules d'un épithélium, elles sont séparées par des jonctions.
• Le filtre poreux du glomérule rénal: l'épithélium du glomérule est percé de pores qui ne laissent passer que les molécules de taille inférieure à celle des pores.

Mécanismes de passage

• Diffusion passive: pas de consommation d'énergie, non spécifique, pas de compétition, pas de saturation -> Loi de Fick.
• Transport actif: phénomène qui correspond au passage du médicament à travers la membrane gastro-intestinale contre un gradient de concentration après formation d'un complexe du médicament avec un transporteur membranaire.

Mécanismes de passage du médicament

• Le médicament doit passer une barrière (épithélium digestif) pour atteindre la circulation générale.
• 2 mécanismes importants : diffusion passive et transport actif.

Diffusion passive

• Pas de consommation d'énergie.
• Non spécifique.
• Pas de compétition.
• Pas de saturation.
• Loi de Fick.

Transport actif

• Passage du médicament contre un gradient de concentration.
• Formation d'un complexe du médicament avec un transporteur membranaire.
• Spécifique.
• Saturable.
• Phénomènes de compétition.
• Concerne les molécules polaires et lipophobes.

Mécanismes de transport actif

• Transport actif direct ou primaire : assuré par les pompes (ex. pompe Na+/K+ ATPase).
• Transport actif indirect ou secondaire : concerne un faible nombre de substances (glucose, acides aminés, médicaments).

Autres mécanismes

• Exocytose : libération de molécules à travers la membrane plasmique.
• Endocytose : transport de molécules vers l'intérieur de la cellule.

Facteurs influençant l'absorption

• Caractéristiques du médicament : physico-chimiques (pKa), hydro/lipo solubilité, taille et morphologie, forme galénique.
• Caractéristiques liés à l'individu : pH digestif, vitesse de vidange gastrique et mobilité intestinale, alimentation, âge.
• Prise associée de médicaments : pansements digestifs, modificateurs de vidange gastrique.

Évaluation de l'absorption : biodisponibilité

• La biodisponibilité est la fraction de la dose de médicament administré qui atteint la circulation générale.
• La vitesse à laquelle elle l'atteint.
• Difficulté à mesurer l'absorption digestive proprement dite.
• Approche indirecte à partir de la quantité de médicament dans le plasma prélevé au niveau périphérique.
• La quantité de médicament qui atteint la circulation générale est fonction de la quantité absorbée et d'autres processus d'élimination pré-systémique.