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Ecco le note di studio dettagliate dal testo fornito:

Diagnostica Biotecnologica delle Malattie Autoimmuni del Fegato

• Esistono pattern di anticorpi antinucleo (ANA) tipici e specifici utilizzati per la diagnosi di malattie autoimmuni del fegato.
• Le epatiti autoimmuni si collocano in un continuum tra patologie organo-specifiche come la tiroidite di Hashimoto e patologie sistemiche come il lupus.

Epatite Autoimmune

• È una malattia infiammatoria cronica di origine sconosciuta.
• Ha una bassa prevalenza, stimata tra 0.5 e 1 caso su 100.000 persone.
• È più frequente nelle femmine rispetto ai maschi.
• Nel 10-15% dei casi può evolvere in epatite fulminante, una condizione grave che richiede il trapianto di fegato.
• La diagnosi è di esclusione, effettuata dopo aver escluso altre cause di danno epatico.
• La diagnosi si basa su 4 fattori principali:
  • Aumento cronico ma moderato delle transaminasi, enzimi rilasciati in circolo a causa della distruzione degli epatociti (marcatore di danno litico necrotico).
  • Aumento delle gamma globuline (immunoglobuline), 1.2 volte sopra il limite normale;
  • Presenza di autoanticorpi.
  • Biopsia epatica, che rivela lesioni attorno allo spazio portale.

Gamma Globuline ed Elettroforesi delle Sieroproteine

• Le gamma globuline sono le immunoglobuline e la loro identificazione deriva dal test di elettroforesi delle sieroproteine.
• L'elettroforesi separa le proteine del siero in zone in base al peso e alle caratteristiche biochimiche.
• Le bande ottenute sono alpha 1, alpha 2, beta e gamma.
• Il test è usato per identificare componenti monoclonali, ma nelle epatiti autoimmuni si osserva un aumento dell'altezza della banda gamma senza componenti monoclonali.

Classificazione delle Epatiti Autoimmuni

• Classificate in Tipo 1 e Tipo 2 in base a criteri anagrafici e all'assetto anticorpale.
• Tipo 1:
  • Più frequente negli adulti.
  • Presenza di anticorpi anti-muscolo liscio (SMA) e antinucleo (ANA).
  • Possibile presenza di anticorpi anti-SLA/LP (antigene solubile del fegato).
• Tipo 2:
  • Frequente nei bambini.
  • Presenza di anticorpi anti-microsoma di fegato e rene (anti-LKM1), eventualmente combinati con ANA e ASMA.
  • Possibile presenza di anticorpi anti-LC1 (formiminotransferasi-ciclodeaminasi).

Anticorpi Anti Muscolo Liscio (SMA)

• Il muscolo liscio è una struttura complessa con numerosi antigeni bersaglio, alcuni noti e altri no.
• Nell'80% dei pazienti positivi per SMA sono diretti contro l'actina F.
• Presenti nell'80% dei pazienti con epatite autoimmune di tipo 1.
• Spesso associati agli ANA.
• Lo screening degli SMA si effettua tramite immunofluorescenza su triplice substrato (rene, fegato e stomaco).
• Un problema è che sono frequentemente a basso titolo, richiedendo diluizioni del siero (es. 1:40).

Anticorpi Anti Nucleo (ANA)

• Gli antigeni bersaglio sono nucleari, eterogenei e non definiti.
• Hanno bassa specificità, ma alta sensibilità.
• La ricerca delle singole specificità anticorpali non aggiunge valore diagnostico.
• Il pattern più comune è l'omogeneo, di solito a titolo elevato, mentre il granulare è meno frequente.

Anticorpi Anti Antigene Solubile (SLA)

• Presenti nelle epatiti autoimmuni di tipo 1 nel 16% dei pazienti.
• Alta specificità (99%), confermando la diagnosi di epatite autoimmune di tipo 1.
• L'antigene bersaglio appartiene alla famiglia dei transfer RNA.
• Sono un marker prognostico di malattia severa e recidiva dopo la sospensione della terapia.
• Non si rilevano in immunofluorescenza indiretta, richiedendo un test immunometrico.

Anticorpi Anti-microsoma di Fegato e Rene (anti-LKM1)

• Più frequenti nei pazienti pediatrici con epatite autoimmune di tipo 2.
• La rilevazione avviene tramite immunofluorescenza indiretta su triplo substrato.
• L'antigene bersaglio degli anti-LKM1 è il citocromo P450 2D6 (nel 90% dei casi di epatite autoimmune di tipo 2), a titolo superiore a 1:40.
• Gli anti-LKM1 possono anche essere presenti, a titolo minore, in pazienti con epatite autoimmune tipo 2 e anche anticorpi anti-LKM3.

Anticorpi Anti Citosol (LC1)

• Possono presentarsi da soli o associati agli anti-LKM1.
• L'antigene bersaglio è la formimminotransferasi ciclodeamminasi.
• Pattern in immunofluorescenza: marcatura omogenea e intensa di fegato, stomaco e rene.
• Sono un marker prognostico negativo che indica una condizione grave che può evolvere in cirrosi epatica.
• Il titolo anticorpale correla con la gravità della malattia.

Utilizzo dei Marcatori nella Diagnosi di Epatite Autoimmune

• I marcatori autoimmunitari contribuiscono alla diagnosi tramite score di probabilità.
• Il punteggio deriva da studi statistici.
• Fattori considerati: il sesso femminile(+2 punti), assenza di marcatori virali(+3 punti) e risposta alla terapia(3+ punti)
• Fattori considerati: livelli di fosfatasi, Abuso di alcol, aplotipo, altre malattie autoimmuni.
• La diagnosi è probabile con un punteggio da 10 a 15 e certa con >15.
• Gli autoanticorpi partecipano alla diagnosi, ma un punteggio >15 può essere raggiunto anche in assenza di ANA, SMA o LKM1.

Cirrosi Biliare Primitiva

• Non causa danno citolitico, ma colestatico.
• Malattia autoimmune caratterizzata da lesione dei dotti biliari intraepatici.
• Può evolvere in insufficienza epatica.
• Più frequente nel sesso femminile (90%), con insorgenza tra i 50 e gli 80 anni.
• Può associarsi ad altre malattie autoimmuni come la sindrome di Sjogren o la sclerodermia.
• La diagnosi si basa su un marcatore autoanticorpale performante: gli anticorpi anti mitocondrio (AMA). Gli AMA sono presenti nel 90-95% dei pazienti con cirrosi biliare primitiva, con specificità del 98%.

Anticorpi Anti-mitocondrio

• Gli anticorpi diretti contro i mitocondri (AMA) sono importanti marcatori diagnostici, con diverse specificità per i target mitocondriali.
• Gli Ag più Comunemente riconosciuti sono gli anticorpi anti-M2, che rilevati nel triplice substrato (immunofluorescenza indiretta).
• Gli ab anti GP210 nucleoporina & gli anticorpi anti sp100 e PML danno un pattern detto. di Nuclear dots.
• In caso dove sospetta una patologia che coinvolge anche il fegato, può essere valutata tramite immunofluorescenza su triplice substrato + ANA.
• Gli ab anti DNA doppia elica possono identificare pattern specifici della cirrosi biliare primitiva.
• La diagnosi avviene tramite il dosaggio in immunometria degli AMA M2 ab.

Anticorpi Anti Nucleo nella Cirrosi Biliare Primitiva

Questi anticorpi presentano delle specificità e dei pattern particolari.

• Anti GP210, anti P62 sono pattern fluoroscopico rim like livello perinucleare
• anti Sp100 e anti PML danno pattern fluoroscopico detto nuclear dots (sono nuclei scuri poi ci sono dai 5-7 pallini molto fluorescenti piu piccoli dei numeri.
• Bassa Sensitività, elevata specificità (significa che quelli positivi hanno un punteggio molto alto ha favore della diagnosi.
• Alcuni degli ab possono identificare dei sottogruppi di pazienti.
• Questi antigeni sono Marcatori di rapida progressione e le loro prognosi sono negative

Colangite Sclerosante

• Malattia colestatica cronica con distruzione infiammatoria di segmenti dell'albero biliare.
• Più frequente nei maschi, con età di comparsa tra i 20 ei 40 anni.
• Tra gli elementi di danno epatico ci sono l'astenia, il calo di peso, dolore all'ipocondrio destro e l'ittero.
• Gli AMA sono assenti mentre PANCA sono presenti.
• Utile l'imaging: la colangiografia è la visualizzazione dell'albero bilia e ha un quadro diverso sia a livello istologico nella biopsia epatica che a livello di test invasivi.

ANCA (Anticorpi Anti Citoplasma dei Neutrofili)

• Gli ANCA sono marcatori per le vasculiti.
• Gli organi principalmente coinvolti sno quelli con una vascolarizzazione molto fine, quindi il rene eil polmono (Vasculiti ANCA associate).
• Possono essere identificati marcatori vari come Citoplasma, granuli primari secondari ecc.
• Tra le metodiche per l'identificazione degli ANCA abbiamo ELISA (test sensibili) e quelli che riconoscono antigeni diversi (immunofluorescenza).
• La fissazione in etanolo, seppur permette di distinguere i 2 pattern, è più rapida di quella in formalina e va bene per le cellule.
• Tra le patologie per cui ANCA sono usati, ci sono: Granulomatosi di Wegener nota come GPA, Poliangite microcoscopica, Sindroe di Churg Strauss.
• Essendo causate da immunocomplessi, le vasculiti danno origine ad un processo infiammatorio con necrosi dei vasi.

Indicazioni Cliniche al test ANCA

Questi test sono richiesti in casi si:

• Glomerulonefrite, Emorragia polmonare, Vasculite cutaneo o Lesiconi e ulcere livello cutaneo, ecc.
• Ip Anca nelle IBD permettono di distuingere il marbo i Crohn dalla Rettoelite Ulcerosa.