Neurofibromatose Typ 1 Quiz

Humangenetik in der Medizin

• Bedeutung und Rolle: Identifikation genetischer Ursachen von Krankheiten, genetische Diagnosen und Risikobewertungen, Entwicklung präventiver und therapeutischer Maßnahmen, Einfluss auf personalisierte Medizin.
• Geschichtliche Einordnung: Frühe Beobachtungen zur Vererbung im Talmud und hippokratischen Corpus, Darwins Evolutionstheorie im 19. Jahrhundert, Garrods Beweis der Mendel'schen Regeln (Alkaptonurie 1902), Bernsteins ABO-Blutgruppensystem 1925, Eugenik im frühen 20. Jahrhundert, Nachkriegsentwicklung mit genetischer Beratung und Präventivmedizin.
• Wichtige Entdeckungen: Garrod, Alkaptonurie als erstes Beispiel genetischer Stoffwechselstörung; Bernstein, ABO-Blutgruppensystem; Watson & Crick, Entschlüsselung der DNA-Doppelhelix 1953; Lejeune, Trisomie 21 (Down-Syndrom) 1959; Fragile-X-Syndrom (Martin-Bell-Syndrom).
• Technologien: PCR, DNA-Sequenzierung, NGS, Microarrays.
• Vorteile: Genaue Diagnose genetischer Erkrankungen, frühzeitige Erkennung von Krankheitsrisiken, Personalisierte Therapieansätze.
• Nachteile: Hohe Kosten und lange Analysezeiten (verbessert durch NGS), ethische Herausforderungen bei der Handhabung genetischer Daten, Komplexität der Interpretation genetischer Ergebnisse.

Zytogenetik und Pränatale Diagnostik

• Chromosomenanomalien: Numerische Chromosomenanomalien sind eine häufige Ursache für Fehlgeburten, besonders Triploidie, Trisomie 21 und andere.
• Triploidie: Verursacht durch: Digynie (10%), Nondisjunction in der Oogenese; Diandrie (24%), Nondisjunction in der Spermatogenese; Dispermie (66%), Befruchtung durch zwei Spermien. Betroffene Chromosomen: 13, 15, 16, 21 und 22.
• Mütterlicher Alterseffekt: Das Risiko für chromosomale Anomalien steigt nach dem 35. Lebensjahr aufgrund von Abnahme der Oocytenzahl und Non-Disjunction während der Meiose.
• Nicht-invasive Methoden: Ultraschall (z.B. Nackenfaltenmessung), Bluttests der Mutter zur fetalen DNA (z.B. NIPT), integrierte Screening-Methoden.
• Invasive Methoden: Amniozentese, Chorionzottenbiopsie (CVS), Cordozentese.
• Chromosomenanalyse: Konventionelle zytogenetische Diagnostik (Zellkultur, Chromosomenbandierung), FISH (Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung).
• Indikationen: Mütterliches Alter, abnormale Ultraschallbefunde, familiäre genetische Erkrankungen, vorherige Schwangerschaften mit chromosomalen Störungen.
• PID (Präimplantationsdiagnostik): Vor der Embryoimplantation zur Erkennung schwerer Erbkrankheiten oder chromosomaler Anomalien. (In Deutschland nur in Hochrisikofällen erlaubt.)

Autosomale und Geschlechtschromosomale Aneuploidien

• Trisomie 21 (Down-Syndrom): Häufigste Trisomie, Symptome: Entwicklungsretardierung, Muskelhypotonie, Herzfehler, Dysmorphien (Epikanthus, Makroglossie), erhöhtes Risiko bei mütterlichem Alter, Prävalenz: ca. 1:700.
• Andere Trisomien: Trisomie 18 (Edwards-Syndrom), Trisomie 13 (Patau-Syndrom).
• Geschlechtschromosomale Störungen: Klinefelter-Syndrom (47,XXY), Turner-Syndrom (45,X), Triple-X-Syndrom (47,XXX), XYY-Syndrom (47,XYY).
• Klinische-genetische Untersuchung: Chromosomenanalyse, Ultraschalluntersuchungen, nicht-invasive pränatale Tests (NIPT) zur Erkennung von Trisomien.
• Häufige autosomale und geschlechtschromosomale Störungen (mit Beispielen): Trisomie 21 (Down-Syndrom), Trisomie 18 (Edwards-Syndrom), Trisomie 13 (Patau-Syndrom), Klinefelter-Syndrom (47,XXY), Turner-Syndrom (45,X), Triple-X-Syndrom (47,XXX).

Trisomie 21 - Wiederholungsrisiko

• Theoretisch 50:50.
• Praktisch: Über 50% der Kinder mit normalem Chromosomensatz, unter 50% der Kinder mit Trisomien.
• Ursprung des zusätzlichen Chromosoms 21: Meist maternal (Meiose I oder Meiose II).
• Robertson'sche Translokation: Fusion des langen Arms von Chromosom 21 mit einem anderen akrozentrischen Chromosom (z.B. 14 oder 21) kann ein Risiko für Down-Syndrom verursachen.

Klinefelter-Syndrom

• Spezifisch für das Klinefelter-Syndrom: schlechte Konzentrationsfähigkeit, geringe Frustrationstoleranz, schlechte Schulleistungen, Antriebsarmut, geringes Selbstvertrauen, Stimmungsschwankungen, sprachliche Entwicklungsverzögerung.

Turner-Syndrom

• Es entsteht durch einen Fehler bei den Geschlechtschromosomen.
• Es betrifft Frauen und ist mit dem Verlust eines X-Chromosoms verbunden.

Andere wichtige Themen und Begriffe

• Prädiktive Diagnostik: Psychologische Belastung, Tests ab 18 Jahren, ethische Überlegungen.
• Repeat-Expansion: Chorea Huntington, Myotone Dystrophie Typ 1, Fragiles-X-Syndrom.
• X-chromosomal rezessiver Erbgang: Häufiger bei Männern, Frauen meist Träger. (Beispiele: Muskydystrophie DMD, Rot-Grün-Blindenheit, Hämophilie).
• X-chromosomaler dominanter Erbgang: Kann sowohl bei Frauen als auch Männern auftreten; meist mildere Symptome bei Frauen aufgrund der X-Inaktivierung. (Beispiele: Fragiles-X, Rett-Syndrom Incontinentia pigmenti).

Weitere Themen

• Cystische Fibrose (CF), Spinale Muskelatrophie (SMA): Klinische Merkmale, molekulare Pathogenese, Wiederholungsrisiken, Behandlungen.

• Multifaktorielle Erkrankungen: Die Entstehung und die Rolle von Umweltfaktoren. Carter-Effekt, Beispielerkrankungen.

• Genidentifizierung: Möglichkeiten und Methoden. (Zwillingsstudien, Familiäre Aggregation, Assoziationsstudien, Pränataldiagnostik).

• Wichtig: Relevanz von Informationen wie Geschlechtschromosom, autosomal rezessive oder dominante Vererbungsmuster, Häufigkeit, Molekularmechanismen (Erbgang, Gene, Mutationen) usw. müssen bei der Beantwortung der Fragen berücksichtigt werden.