Mielomul Multiplu - Definiție și Proliferare

Mielomul Multiplu - Definiție

• Este o boală malignă care apare prin transformarea malignă a celulelor plasmatice (posibil și pre-B).
• Celulele maligne (plasmocite) au aspect specific (Pl) și secretă imunoglobuline monoclonale (Ig).
• Aceste celule invazează măduva osoasă, ducând la leziuni osteolitice (degradarea oaselor).
• Reprezintă 1% din toate neoplazii și 10% din hemopatiile maligne.
• Proporția bărbați-femei este de aproximativ 3:2.
• Vârsta medie de debut este între 65 și 68 de ani.
• Este rar întâlnit la sub 45 de ani (mai puțin de 3%).
• Etiologia este necunoscută, dar se asociază cu factori precum expunerea la radiații, solvenți organici (benzen), pesticide, ierbicide, insecticide și infecții (ex. herpes virus tip 8).

Mielomul Multiplu - Proliferarea Anormală a Plasmocitelor

• Proliferarea anormală a plasmocitelor determină:
  • Formarea tumorilor cu plasmocite.
  • Leziuni osteolitice cauzate de citokine precum IL-1 și ẞ-TNF, produse de plasmocite, activate osteoclaste.
  • Hipercalcemie.
  • Infiltrarea difuză a măduvei osoase cu insuficiență medulară.

Mielomul Multiplu - Sinteza Ig Monoclonale

• Sinteza imunoglobulinelor monoclonale are următoarele consecințe:
  • Hipogammaglobulinemie policlonală (reducerea imunoglobulinelor produse de tipuri diferite de celule), care poate fi un semn al infecției.
  • Creșterea volumului plasmatic, ducând la anemie falsă și hipoNaemie falsă.
  • Creșterea vâscozității sângelui (IgG3, IgA),
  • Interacțiuni cu factorii coagulării, reducând activitatea acestora și crescând riscul de sindrom hemoragic
  • Interacțiuni cu eritrocite, leucocite și trombocite, ducând la modificări ale funcționalității acestora.
  • Amiloidoză (depunere de proteine anormale).
  • Crioglobulinemie (formarea de anticorpi care se precipită cu scăderea temperaturii).
  • Afectarea renală, în special a tubilor renali.

Tablou Clinic

• Vârsta: peste 60 de ani (3% sub 40).
• Asimptomatic: 10-15 ani.
• Debut: astenie, infecții repetate, scădere în greutate, dureri lombare (inițial discontinue, apoi continue) și toracice.
• Semne de afectarea osoasă (sensibilitate la palpare, fracturi patologice, tumori osoase), artrită (amiloidoză, complexe imune).
• Manifestări neurologice: pareză, compresie medulară, polineuropatie sensitivo-motorie.
• Insuficiență renală (IRC).

Date de Laborator

• Anemie normocromă/normocitară, hematii în fascicule
• Număr leucocite și trombocite normale sau ușor scăzute.
• Măduvă osoasă – consistență moale, infiltrate nodulare cu celule plasmatice.
• Electroforeză sanguină – creștere a proteinelor cu creșterea fracției gama/beta globulinelor (componenta M peste 30g/l).
• Imunoglobuline monoclonale IgG, IgA, IgD, IgE, IgM, Lanțuri uşoare λ, Κ.
• Electroforeza proteinelor serice și urinare cu imunofixare.
• Dozare lanțuri uşoare K și λ, raport Κ/ λ.
• Proteinurie Bence-Jones (precipită la 60°C și se redizolvă la fierbere).

Markeri și modificări citogenetice

• Markeri imunologici: CD56, CD 38, CD19, CD45.
• Modificari citogenetice: cariotip anormal 30-50%.
• Exemple: Del(13), Del(17p), t(4;14),(p16,q32) , hiperdiploidie, t(11;14)(q13;q32).

Prognostic

• Prognostic prost: del 17p, anomalii ale crs 1, t (4;14), t (14;16), del (13), hipodiploidie.
• Prognostic favorabil: altele, ex: t (11;14).

Criterii de diagnostic (Majore/Minore)

• Majore: plasmocitoză în biopsie tisulară (Pl > 30% în MO), imunoglobuline monoclonale (IgG > 3,5 g/dL sau IgA > 2 g/dL), lanțuri uşoare >1g/24 ore.
• Minore: plasmocitoză medulară (10-30%), imunoglobuline monoclonale scăzute (IgG <3.5g/dL sau IgA < 2g/dL), leziuni litice osoase, Ig N - IgM < 50mg/dL, IgA < 100mg/dL, IgG < 600mg/dL .

Stadializare (Durig Salmon)

• Stadiile I, II, III sunt definite pe baza nivelurilor Hb, Ca, leziunilor radiologice și cantității de imunoglobuline monoclonale.

Factori de prognostic prost la diagnostic

• Vârsta peste 65 de ani.
• Status de performanță 3 sau 4.
• Niveluri crescute de paraproteine (IgG >7g/dL, IgA>5g/dL, BJP>12g/24 ore).
• Hemoglobină sub 10g/dL.
• Hipercalcemie.
• Leziuni litice osoase avansate.
• Funcție renală anormală.
• Niveluri scăzute ale albuminelor serice (<3g/dL).
• Nivel crescut al β2-microglobulinei serice (>6 mg/l).
• Nivel crescut al PCR (≥ 6 mg/ml).
• Nivel crescut al LDH.
• Procent crescut al plasmocitelor în măduva osoasă (> 33%).
• Prezența celulelor plasmoblastice.
• Modificări citogenetice cu prognostic prost.
• Prezența plasmocitelor în sângele periferic.
• Niveluri crescute ale IL-6.

Variante de Mielom Multiplu

• MM asimptomatic (smoldering): proteina M > 3 g/dL, peste 10 % plasmocite în MO, raport normal al lanțurilor usoare, fără afectarea organului.
• Leucemie cu plasmocite (primară sau secundară).
• MM nesecretor.
• MM osteosclerotic.
• Plasmocitom extramedular.

Diagnostic diferenţial

• Boli cu imunoglobuline monoclonale benigne și secundare.
• Colagenoze, boli dermatologice, hiperparatiroidism, infecţii (TBC, SIDA, etc), neoplazii solide, SMP acute/cronice.

Tratament

• Boala este incurabilă, răspunsul complet este rare.
• Supraviețuire medie 3-5-8 ani (1-10 ani) cu terapie standard.
• Autotransplant de celule stem prelungește supraviețuirea (50% la 5 ani).
• Indicații, stratificarea riscului, eligibilitate pentru transplantul de celule stem sunt necesare în decizia de tratament. - Terapii medicale pentru forme asimptomatice, hipercalcemie, hiperuricemie, sindromul de hipervâscozitate, IRC și IRA. - Terapie cu citostatice, inhibitori de proteasozomi, inhibitori de HDAC. - Radioterapie locală. - Transplant de măduvă osoasă (auto și allo). - Terapii țintă cu anticorpi bispecifici (BCMA). - Terapiile tintite cu imunoreceptori CAR-T.
• Anemie: utilizarea eritropoietinei (EPO), transfuzii.
• Vaccinare antigripală + anti-pneumococică și anti-Haemophilus influenzae.
• Radioterapie locală (compresie medulară, dureri refractare). -Tratament chirurgical (fixare profilactică pentru prevenirea fracturilor, decompresiune medulară). - Afectarea osoasă: radioterapie, vertebroplastie, kyphoplastie, bifosfonați.

Acest quiz abordează definirea mielomului multiplu și mecanismele de proliferare anormală a plasmocitelor. Vei învăța despre impactul acestei boli asupra măduvei osoase și factorii de risc asociați. Testează-ți cunoștințele despre această afecțiune malignă rară.