מערכת MHC ו-HLA-DM בנושא אנטיגנים

HLA-DM מולקולה

• HLA-DM היא מולקולה המעורבת בתהליך עיבוד פפטידים, במסגרת הצגת אנטיגנים על ידי מולקולות MHC class II.
• תפקידיה העיקריים הם להאיץ את הסילוק של CLIP (Peptide editing) ומייצבים את מולקולות MHC class II הריקות מפפטידים.
• HLA-DM מאפשרת קישור של פפטידים, אך רק פפטידים שיכולים לקשור את ה-cleft באופן יציב.
• ייצוב הפפטיד חיוני להצגתו לאורך זמן עד הגעת תאי CD4.
• קישור פפטידים שאינם יציבים עלול לגרום לניתוק מה-MHC ופגיעה בתגובה החיסונית.

הצגת אנטיגנים על ידי תאים דנדריטיים (Cross-Presentation)

• תאים דנדריטיים מסוגלים להציג אנטיגנים ממגוון פתוגנים (חיידקים, וירוסים) על גבי מולקולות MHC.
• הם יכולים להציג אנטיגנים חוץ-תאיים על גבי מולקולות MHC class I, מה שמפעיל תאי CD8 ציטוטוקסיים.
• מנגנון Cross-Presentation מאפשר לתאי דנדריטיים לקחת פתוגנים חוץ-תאיים, לעבד אותם בציטוזול ולהציג אותם על גבי מולקולות MHC class I.

מערכת MHC

• מערכת MHC (Major Histocompatibility Complex) היא מערכת תיאום רקמות מרכזית, מאפשרת זיהוי פתוגנים.
• פתוגנים רבים מנסים להתחמק ממערכת זיהוי זו על ידי שינוי אנטיגנים.
• פוליגניות: ביטוי קו-דומיננטי של גני MHC. רוב האנשים הטרוזיגוטים.
• פולימורפיות: שונות באוכלוסייה. מגוון גדול של וריאנטים שונים של גנים המקודדים למולקולות MHC class I ו-II.
• Gene inversion: רקומבינציה הומולוגית בין גנים שונה, גורמת להחלפה של חלקים, וליצירת גנים חדשים.

סופראנטיגנים

• סופראנטיגנים הם פתוגנים המסוגלים להפעיל באופן לא-ספציפי תאי T.
• הם נקשרים לאזור משתנה של שרשרת ביטא במולקולת ה-TCR, ומפעילים באופן מאסיבי תאי T מסוג CD4.
• הדבר מוביל להפרשה מאסיבית של ציטוקינים (סערת ציטוקינים), הגורמת למחלה קשה.

MHC Class 1b

• מולקולה עם מבנה דומה ל-MHC class I, אך נקשרת למנגנון הוזיקולרי.
• זיהוי נעשה על ידי רצפטורים אחרים, ולא רצפטורים של תאי T.
• חלקים מקודדים באזור ה-MHC וחלקם לא.
• חלקים למעורבות במערכת החיסון המולדת, בקרה חיובית/שלילית על תאי NK.

CD1 Family

• דמוי MHC class I.
• מציג אנטיגנים לתאי T, שונים מ-MHC class I.
• יכולים להציג גליקוליפידים, ליפופפטידים ופוספוליפידים.
• תאי T מזהים CD1 יכול להיות תאי NK.
• תאי NKT הם תאי T עם TCR מסוג אלפא-ביטא ומבטאים מרקרים של NK.