HLA-DM תפקודים PDF

## תפקידי מולקולת HLA-DM: - האצת סילוק CLIP - ייצוב מולקולת 2MHC ריקה מפפטידים ## Peptide editing: מאפשר קישור פפטידים - אך רק פפטידים שיכולים לקשור את ה-cleft באופן יציב - הייצוב חשוב בכדי להציג את הפפטיד לאורך זמן, עד להגעת תאי ה-CD4. - קישור חלש יגרום לאיבוד הפפטיד - התחמקות הפתוגן. ## תאים...

## תפקידי מולקולת HLA-DM: - האצת סילוק CLIP - ייצוב מולקולת 2MHC ריקה מפפטידים ## Peptide editing: מאפשר קישור פפטידים - אך רק פפטידים שיכולים לקשור את ה-cleft באופן יציב - הייצוב חשוב בכדי להציג את הפפטיד לאורך זמן, עד להגעת תאי ה-CD4. - קישור חלש יגרום לאיבוד הפפטיד - התחמקות הפתוגן. ## תאים דנדריטים - לתאים דנדריטים יש את היכולת לשפעל תאי T בצורה היעילה ביותר. - הם דוגמים את הסביבה בדרכים רבות ומציגים אנטיגנים ממגוון רחב של פתוגנים על פני מולקולת ה-MHC. - יש לתאים הדנדריטים מנגנון מיוחד אשר מאפשר להם לבצע **presentation-cross** - הם אוספים את הפתוגן דרך וזיקולות ממחוץ לתא, מכניסים אותו לתוך התא, ויכולים להציג את הפפטיד ל-1MHC על ידי הכנסה שלו לציטוזול - בצורה זו פתוגנים חוץ-תאיים יכולים לעבור עיבוד בציטוזול ולעבור הצגה על פני 1MHC, מה שיצור אקטיבציה של תאי CD8 הציטוטוקסיים. ## מערכת ה-MHC - מערכת תיאום רקמות מרכזית. - המערכת מאפשרת זיהוי פתוגן. - משום כך פתוגנים רבים מנסים להתחמק ממנה על ידי שינוי האנטיגנים שלהם (מוטציות שימנעו מה-MHC לזהות את הפפטיד). - למערכת ה-MHC יש מספר דרכים להתחמק מבעיה זו: ### פוליגניות - ישנו ביטוי קו-דומיננטי של גני MHC. רוב האנשים (hetrozygote) - מספיק שתאי ה-T יכירו אלל אחד בכדי שתהיה תגובה. - קיים סיכוי 1:4 שלשני אחים/אחיות יהיה אותם הפלוטיפים (מגוון אללי ה-MHC בכרומוזום אחד). - באדם ישנו אזור פוליגני של ארגון גנומי של HLA, Human Leukocyte Antigen-הנמצא ב MHC - כל כרומוזום ישנם 3 עותקים של Class 1 ו-3 עותקים (או 4) של Class II. ישנו כרומוזום מהאם וכרומוזום מהאב, לכן 6 Class 1 ו- 2-8 Class 2 בכל פרט, הפוליגמיות מאפשרת לקשור מגוון רחב של גנים, בכדי להקשות על הפתוגנים להתחמק מה-MHC. ### פולימורפיות - השונות באוכלוסייה. - יש מגוון גדול של וריאנטים שונים של גנים המקודדים למולקולות 1MHC ו-2MHC באוכלוסייה. - זאת המערכת הבי פולימורפית שקיימת באדם. - דבר זה מהווה סלקציה ל-MHC מסוים באוכלוסיה, בבדי לתפוס יותר בקלות את הפפטידים הספציפיים (כגון באפריקה – מלריה). - הוא הופך להיות יותר דומיננטי באוכלוסיה, מפני שמי שנושא אותו שורד ומעביר אותו הלאה. - גני MHC חדשים (פולימורפיזם) יכולים להיווצר על ידי gene inversion – רקומבינציה הומולוגית בין הגנים השונים, אשר גורמת להחלפה של חלקים שונים וקבלה של גנים חדשים (במהלך האבולוציה). - בצורה זו יש diversity רב של MHC באוכלוסיה. - עיקר הוריאביליות באללים השונים ממוקדים באזור אשר קושר את הפפטיד. - חומצה אמינית אחת שונה יכולה לגרום לקשירה של פפטיד שונה. ## סופראנטיגנים - פתוגנים יכולים להפעיל באופן לא-ספציפי תאי T בעזרת סופר-אנטיגנים. - תופעה זו נתגלתה כאשר ביצעו ראקציית MLR - כאשר הייתה התאמה של מולקולות MHC ובכל זאת עדיין הייתה תגובה של תאי T. - אקטיבציה קונסטיטוטיבית של מערכת החיסון ע"י ביטוי מתמיד של אנטיגן-MHC על ידי "סופראנטיגנים". - הם נקשרים לאזור המשתנה של שרשרת ביטא במולקולת ה-TCR, וגורמים להפעלה מאסיבית לא ספציפית של תאי T מסוג CD4. - הדבר מוביל למניעת תגובה מדויקת כנגד הפתוגן. - עקב ההפעלה של תאי ה-T נוצרת גם הפרשה מאסיבית של ציטוקינים (סערת ציטוקינים), אשר גורמת למחלה במאכסן המערבת מערכות שונות בגוף. ## MHC Class 1b - מולקולה עם מבנה דומה ל-1MHC, אבל היא נקשרת למנגנון הוזיקולרי. - נוצר כיס ספציפי לגליקופפטידים, והזיהוי נעשה על ידי רצפטורים אחרים, ולא רצפטורים של תאי T. - זוהי עוד דרך בה התא מציג את האנטיגנים לתאי מערכת החיסון. - חלקים מקודדים באזור ה-MHC וחלקם לא. - לרבים תפקיד במערכת החיסון המולדת – בעיקר בקרה חיובית או שלילית על תאי NK. - גנים אחרים לא שייכים ליצירת תגובה חיסונית. ## CD1 Family - דמוי 1MHC. - מקודדים מחוץ לאזור ה-CD1. - MHC מתבטא על תאים דנדריטים ומונוציטים ותאי תימוס. - באדם קיימים 5 גנים שונים מסוג זה. - CD1 מציגים אנטיגנים לתאי T אך נבדלים מ-1MHC: - האנטיגן מוצג כמו מסלול של 2MHC - ל-CD1 יש תעלה הידרופובית המאפשרת הצגת גליקוליפידים, ליפופפטידים ופוספוליפידים. - תאי ה-T שמזהים CD1 הינם תאי NK - תאי NKT הם תאי T בעלי TCR מסוג אלפא-ביטא המבטאים גם מרקרים של NK.