Linfoma Hodgkin - Enfermedad de Hodgkin

Study Notes

Características del Linfoma de Hodgkin

Neoplasia maligna que se caracteriza por la presencia de células de Reed-Sternberg en un entorno inflamatorio mixto que incluye eosinófilos, neutrófilos, plasmocitos e histiocitos.
Generalmente se presenta en ganglios linfáticos, y raramente en áreas extraganglionares.

Etiología

Relación establecida con el virus de Epstein-Barr (EBV), presente en el 40% de los casos como cofactor cancerígeno debido a la proteína latente de membrana 1 (LMP1).
Asociación más fuerte con EBV en extremos de edad (niños y adultos) y en el subtipo de celularidad mixta.
incidencia significativamente mayor en pacientes con inmunodeficiencia, alcanzando el 100 % en algunos casos.

Inmunodeficiencia y Virus Asociados

El VIH también actúa como un cofactor, vinculándose a la gravedad de la inmunodeficiencia en el desarrollo del linfoma.
Herpes virus gamma oncogénico aparece en forma episomal, no integrada en el genoma.

Genética y Citogenética

Estudios de citogenética muestran cariotipos complejos como hiperdiploidia o hipertetraploidia.
Reordenamientos genéticos identificados en el 20% de los casos, incluyendo genes como BCL2, BCL3, BCL6, REL, MYC, MCHT2A.
Se confirma que las células Reed-Sternberg son células B clonales, con expresión anómala de antígenos de superficie.

Expresión Genética y Resistencia a la Apoptosis

Las células de Reed-Sternberg alteran la expresión de genes de inmunoglobulina, mostrando hipermutaciones frecuentes y ausencia de ARNm de inmunoglobulina.
Las células neoplásicas preservan la resistencia a la apoptosis mediante la activación persistente del factor de transcripción NFκB, causado por mutaciones en los inhibidores IκB.

Mutaciones y Amplificaciones Genéticas

Amplificaciones recurrentes en la región 2p13 que contienen el oncogén REL y mutaciones de inhibidores de NFκB afectan la activación de la vía NFκB.
La región 9p24.1, que incluye genes como JAK2 y ligandos PD-L1 y PD-L2, también presenta amplificaciones comunes.

Diagnóstico y Tratamiento

Detección de mutaciones somáticas y reordenamientos en genes de inmunoglobulina sugiere que el precursor de las células de Hodgkin proviene de un centro germinal o posgerminal de linfocitos B.
Técnicas como inmunohistoquímica para OCT2 y BOB.1 muestran diferencias entre los linfomas, donde las células Reed-Sternberg clásicas suelen ser negativas.

Mecanismos de Protección Celular

Aunque las células clásicas de Reed-Sternberg no expresan cadenas de inmunoglobulina, evitan la apoptosis, evidenciando un mecanismo de defensa mediante la activación de NFκB.
Alteraciones en la regulación de factores de transcripción como OCT2 y BOB.1 contribuyen a la inactivación del promotor de inmunoglobulinas, asegurando la persistencia celular y el desarrollo de la enfermedad.

Description

Este cuestionario examina el linfoma de Hodgkin, una neoplasia maligna caracterizada por células de Reed-Sternberg. Explora su etiología, especialmente la relación con el virus de Epstein-Barr y las características histológicas. Ideal para estudiantes de medicina y profesionales de la salud.