Glie et comportement
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Questions and Answers

Quel est le rôle principal des astrocytes dans le tissu cérébral?

  • Fournir des substrats énergétiques aux neurones (correct)
  • Transmettre des impulsions nerveuses
  • S'apparier avec des neurones
  • Produire des neurotransmetteurs
  • Les astrocytes ont une morphologie en étoile.

    True

    Quels types de cellules font contact avec les processus des astrocytes?

    Des synapses, des vaisseaux sanguins et d'autres cellules.

    Les processus des astrocytes s'entrelacent et font des contacts avec ___ et ___.

    <p>des synapses, des vaisseaux sanguins</p> Signup and view all the answers

    Associez les fonctions suivantes aux rôles des astrocytes:

    <p>Maintien de l'intégrité de la barrière hématoencéphalique = Protéger le système nerveux central Activation en cas de pathologies = Répondre aux dommages Apport de substrats énergétiques = Support aux neurones Interagir avec synapses = Faciliter la communication neuronale</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la fonction principale des astrocytes en condition normale ?

    <p>Supporter les neurones et maintenir l'homéostasie</p> Signup and view all the answers

    Les astrocytes sont activés dans quelles conditions?

    <p>En présence de pathologies</p> Signup and view all the answers

    Les astrocytes réactifs conservent leurs fonctions bénéfiques après une lésion.

    <p>False</p> Signup and view all the answers

    Les astrocytes n'ont aucune relation fonctionnelle avec les neurones.

    <p>False</p> Signup and view all the answers

    Quel système est mentionné pour le marquage des astrocytes?

    <p>Le système MADM.</p> Signup and view all the answers

    Quel type de cellule est impliqué dans la formation de cicatrices autour des lésions dans le SNC ?

    <p>Astrocytes réactifs</p> Signup and view all the answers

    Les astrocytes réactifs deviennent _____ en réponse à des situations pathologiques.

    <p>hypertrophiques</p> Signup and view all the answers

    Associez les types d'astrocytes à leurs caractéristiques :

    <p>Astrocytes normaux = Fonctions bénéfiques Astrocytes réactifs = Formation de cicatrices Astrocytes hypertrophiques = Réponse aux lésions Astrocytes avec GFAP = Marquage des processus cellulaires</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle des astrocytes dans les lésions de la moelle épinière ?

    <p>Former des frontières de cicatrices autour des lésions</p> Signup and view all the answers

    Quel est l'exemple d'axone non myélinisé mentionné?

    <p>Axone de calmar</p> Signup and view all the answers

    Les astrocytes peuvent acquérir de nouvelles propriétés en réponse à des lésions.

    <p>True</p> Signup and view all the answers

    L'influx nerveux circule plus rapidement dans une fibre amyélinique que dans une fibre myélinisée.

    <p>False</p> Signup and view all the answers

    Quelle protéine est utilisée pour marquer les astrocytes dans les études mentionnées ?

    <p>GFAP</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la première source d'énergie pour les neurones?

    <p>Glucose</p> Signup and view all the answers

    Les transporteurs _______ (myéline) et _______ (axone) sont impliqués dans le transport du glucose.

    <p>MCT1, MCT2</p> Signup and view all the answers

    Associez les éléments suivants aux bonnes descriptions:

    <p>OPC = Fonctions indépendantes de la myélinisation Astrocytes = Support métabolique pour les neurones MCT1 = Transporteurs de monocarboxylates dans la myéline Jonctions GAP = Connexions entre astrocytes et oligodendrocytes</p> Signup and view all the answers

    Quelles cellules sont connectées aux oligodendrocytes par des jonctions GAP?

    <p>Astrocytes</p> Signup and view all the answers

    Les oligodendrocytes jouent un rôle clé dans la myélinisation des axones.

    <p>True</p> Signup and view all the answers

    Quel type d'axone conduit l'influx nerveux à la même vitesse qu'un axone myélinisé de mammifère?

    <p>Axone géant de calmar</p> Signup and view all the answers

    Quel rôle est joué par la glie dans le système nerveux central ?

    <p>Contrôle de la transmission synaptique</p> Signup and view all the answers

    Les cellules gliales sont passives dans le système nerveux central.

    <p>False</p> Signup and view all the answers

    Quel est l'effet de la gliose sur les cellules gliales ?

    <p>Activation astrocytaire et/ou microgliale</p> Signup and view all the answers

    La __________ joue un rôle central dans la régulation du nombre de cellules du système nerveux central.

    <p>glie</p> Signup and view all the answers

    Associez les actions des cellules gliales avec leurs descriptions :

    <p>Migration cellulaire = Déplacement des cellules vers leur emplacement final Prolifération cellulaire = Croissance et division des cellules gliales Myélinisation = Formation de la myéline autour des axones Support métabolique = Fourniture de nutriments aux neurones</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la forme des cellules épendymaires?

    <p>Forme cuboïde</p> Signup and view all the answers

    Les cellules épendymaires sont responsables de la protection immunologique du cerveau.

    <p>True</p> Signup and view all the answers

    Quel rôle jouent les jonctions serrées entre les cellules épendymaires?

    <p>Contrôler l'influx et l'efflux des molécules entre le liquide cefalorachidien et le sang circulant.</p> Signup and view all the answers

    Les cellules épendymaires tapissent les ______ du cerveau.

    <p>ventricules</p> Signup and view all the answers

    Associez les éléments suivants avec leur description.

    <p>Jonctions serrées = Contrôle de l'influx et de l'efflux des molécules Cils = Prolongements longs sur la surface apicale Microvillosités = Augmentation de la surface de contact Barrière sang-liquide céphalorachidien = Protection du cerveau</p> Signup and view all the answers

    Qu'est-ce qui caractérise le noyau des cellules épendymaires?

    <p>Large et ovale</p> Signup and view all the answers

    La disruption de la barrière sang-liquide céphalorachidien n'affecte pas la dynamique du liquide céphalorachidien.

    <p>False</p> Signup and view all the answers

    Que permettent les cellules épendymaires aux ventricules du cerveau?

    <p>Elles forment une interface entre les ventricules remplis de LCR et le sang.</p> Signup and view all the answers

    Quel type d'oscillation a montré une augmentation marquée chez les souris Re-IS par rapport aux souris Ctrl et Re-SH?

    <p>β-oscillation</p> Signup and view all the answers

    Les souris Re-SH ont montré une interaction sociale supérieure à celle des souris IS et Re-IS.

    <p>True</p> Signup and view all the answers

    Quel était le ratio mesuré pour évaluer l'interaction sociale des souris?

    <p>Le temps pris pour approcher une boîte avec une souris par rapport à celui d'une boîte sans souris.</p> Signup and view all the answers

    Les souris Re-IS ont montré un _____ significatif de la puissance des oscillations γ par rapport aux souris Ctrl.

    <p>diminution</p> Signup and view all the answers

    Associez les groupes de souris à leur comportement d'interaction sociale:

    <p>Ctrl = Interaction sociale comparable avec Re-SH IS = Interaction sociale réduite Re-IS = Interaction sociale réduite Re-SH = Interaction sociale élevée</p> Signup and view all the answers

    Quelle mesure expérimentale a été faite sur les souris pendant 5 minutes?

    <p>Mesure de la puissance des oscillations</p> Signup and view all the answers

    Le mouvement locomoteur des souris pendant le test d'interaction sociale a montré des différences entre les groupes.

    <p>False</p> Signup and view all the answers

    Quels problèmes mentaux peuvent présenter les enfants souffrant de négligence?

    <p>Anxiété, dépression, somatisation, paranoïa, hostilité.</p> Signup and view all the answers

    Study Notes

    Présentation générale

    • Le sujet de la présentation est la glie et le comportement.
    • La présentatrice est Lamia BOUSLAMA-OUEGHLANI de l'Institut du Cerveau-ICM.
    • La date de la présentation est le 28 Novembre 2024.

    Plan du cours (I)

    • Historique des cellules gliales et l'évolution des concepts concernant leurs rôles.
    • Les cellules gliales, les astrocytes, les cellules microgliales et les cellules NG2 (OPC), les oligodendrocytes et les cellules épendymaires.

    Plan du cours (II)

    • Glie et comportement
    • Les astrocytes et l'apprentissage (souris chimérique).
    • Les astrocytes et le sommeil homéostatique.
    • Les oligodendrocytes et l'apprentissage d'une tâche motrice.
    • Les oligodendrocytes et les interactions sociales.
    • La microglie et les troubles obsessionnels compulsifs.
    • La microglie et l'apprentissage.

    Fondateurs et développement de la recherche sur la glie

    • Gabriel Gustav Valentin (1810-1883) : en 1836, il a émis l'idée de la présence d'éléments actifs (excitables) et passifs (non excitables) dans le cerveau.
    • Karl-Ludwig Schleich (1859-1922): description détaillée des réseaux neuro-gliaux et hypothèse de son importance dans le fonctionnement du cerveau

    Découverte de la Neuroglie

    • Rudolf VIRCHOW (1821-1902) : désigne cette substance connective, le terme glie, utilisé pour la première fois au 19ème siècle comme ciment qui entoure, enchâsse les éléments nerveux du cerveau et de la moelle épinière.

    Observation des Astrocytes

    • 1869: publication de la première image d'un réseau cellulaire formé par des astrocytes dans la substance blanche et grise de la moelle épinière.
    • 1893: utilisation de la méthode de Golgi sur des coupes de moelle épinière humaine et introduction du nom "astrocyte" pour désigner les cellules gliales étoilées.

    Amélioration des Techniques de Coloration du Tissu Nerveux

    • Ramon y Cajal (1913): développement d'une coloration à l'or qui permet de distinguer les cellules gliales distinctes des astrocytes (le troisième élément).
    • Golgi: les cellules gliales sont des cellules nourricières.

    Observation des Astrocytes par Cajal

    • R. Cajal (1909) : recherche de rôles fonctionnels pour les astrocytes et les vaisseaux sanguins

    Identification des Oligodendrocytes et de la Microglie

    • P. Del Rio-Hortega (1882-1945): en 1928, il développe une nouvelle technique de coloration (carbonate d'argent) qui marque spécifiquement deux populations cellulaires distinctes: les oligodendrocytes et la microglie.

    Les cellules NG2 (OPC)

    • Découverte dans les années 1980 d'une nouvelle population de cellules gliales distincte des astrocytes, oligodendrocytes et microgliales. Appelées aussi cellules NG2 ou OPCs (Oligodendrocyte Precursor Cells) ou polydendrocytes, elles expriment les marqueurs NG2 et PDGFRalpha.

    L'Hypothèse Neuro-Gliale

    • 1894: première description détaillée des réseaux neuro-gliaux et hypothèse de son importance dans le fonctionnement du cerveau.

    La Doctrine Neuronale

    • Les neurones sont des entités fonctionnelles et métaboliques distinctes, comportant un corps cellulaire (soma), un axone et des dendrites.

    Le Début de l'ère moderne de la Physiologie Gliale

    • 1966: démonstration du couplage électrique entre les cellules gliales.
    • 1969: identification des structures qui connectent le réseau glial (jonctions gap).
    • 1984: découverte des récepteurs glutamatergiques et GABAergiques sur les membranes des astrocytes et oligodendrocytes en culture.
    • 1990: découverte de la communication à longue distance entre les astrocytes via les vagues calciques.

    Les Cellules Gliales au cours de l'Évolution

    • Les systèmes nerveux primitifs d'invertébrés comprennent les cellules gliales identifiables.
    • Augmentation du nombre et de la taille des cellules gliales au cours de l'évolution.
    • L'apparition de la myéline chez les vertébrés (à l'exception des poissons sans mâchoires).

    Les Cellules Gliales au cours de l'Évolution

    • Le nombre total de neurones dans le cerveau humain est d'environ 85 milliards, avec un nombre légèrement supérieur de cellules gliales (entre 1,2 et 1,6 fois)

    Apparition de la Myéline au Cours de l'Évolution

    • La gaine de myéline est apparue récemment au cours de l'évolution, et est présente chez tous les vertébrés sauf les poissons sans mâchoires.
    • La myéline entoure les axones chez ces vertébrés et est formée par des cellules gliales.

    La Glie du système nerveux central aujourd'hui

    • La glie est essentielle au fonctionnement du systèmes nerveux.
    • Le glie radiaire, origine et régulation du nombre des cellules du SNC.
    • Cellules gliales = Cellules essentielles.

    Astrocytes: Morphologie

    • Astrocytes fibreux: localisés dans la substance blanche, prolongements longs.
    • Astrocytes protoplasmiques: localisés dans la substance grise, prolongements courts.
    • Cellules de Bergmann: localisées dans le cervelet.

    Astrocytes: Marqueurs

    • Plusieurs antigènes (par exemple GFAP, Vimentine, Nestin, S100B, Glutamine-synthase, GLAST, Sulforhodamine-101, Aldh1L1, BLBP) caractérisent les astrocytes en phase de développement ou à l'âge adulte.

    Astrocytes: Réseaux in vivo

    • Les astrocytes forment des réseaux in vivo.
    • La communication se fait grâce aux jonctions GAP (connexines).
    • Ces réseaux permettent la diffusion des ions, des seconds messagers, des métabolites énergétiques.

    Vagues calciques intercellulaires dans une culture primaire d'astrocytes

    • La stimulation mécanique d'un seul astrocyte induit une augmentation du Ca2+ intracellulaire qui se propage dans les cellules voisines.

    La synapse tripartite : la gliotransmission

    • Les astrocytes entourent le neurone et la fente synaptique.
    • Les astrocytes régulent la transmission synaptique en réponse à la sécrétion des neurotransmetteurs par les terminaisons présynaptiques neuronales.
    • Les récepteurs astrocytaires sont activés ce qui conduit à une augmentation du Ca2+ dans l'astrocyte et ensuite à la sécrétion de différentes substances comme l'ATP, qui va moduler l'activité neuronale.

    Activation des astrocytes par les neurones

    • les neurotransmetteurs
    • la libération de glutamate
    • la libération d'ATP
    • la transmission entre les astrocytes via le Ca++ et l'IP3
    • la régulation distale de l'activité neuronale.

    Fonctions des Astrocytes

    • Interactions avec la microglie et les oligodendrocytes.
    • Régulation de l'activité synaptique.
    • Régulation de la synaptogenèse.
    • Support énergétique
    • Barrière hémato-encéphalique.
    • Communication astrocyte-astrocyte.

    Astrocytes Réactifs en Réponse à des Situations Pathologiques

    • Les astrocytes réactifs sont importants dans les pathologies du SNC.
    • Ils perdent leurs fonctions initiales bénéfiques.
    • Ils acquièrent de nouvelles caractéristiques.
    • Maladies neurodégénératives, épilepsie, ischémie, tumeurs, maladies psychiatriques.

    Astrocytes: Apport de substrats énergétiques aux neurones

    • Maintien de l'intégrité de la barrière hématoencéphalique.
    • Activation en cas de pathologies.
    • Diffusion de molécules telle que le calcium via les jonctions GAP.
    • Les astrocytes sont capables de retransmettre des signaux aux neurones.
    • Sécretion de neurotransmetteurs tels que le glutamate et l'ATP (gliotransmission).

    La Microglie

    • La microglie est un type de macrophages.

    Microglie : Marqueurs

    • Certains marqueurs (Isolectin B4, CD11b, CX3CR1, F4/80, Iba-1, ED1, OK-8, OX-1, P2Y12) peuvent être utilisés pour identifier les cellules de la microglie (quiescente ou activée).

    Distribution et Morphologie des Cellules Microgliales

    • Les cellules microgliales représentent ≈ 7% des cellules du SNC et sont distribuées de façon homogène dans le cerveau.
    • Elles envahissent le cerveau tôt dans le développement.
    • Elles ont une morphologie ramifiée en état quiescent.

    Les Cellules Microgliales Contactent les Neurones

    • La microglie induit la formation de synapses au cours du développement.
    • La microglie induit l'élimination des synapses au cours du développement.
    • Chez l'adulte, les cellules microgliales contactent également les synapses (dynamique).
    • Plusieurs études montrent le rôle de la microglie dans la plasticité synaptique

    Fonctions de la Microglie

    • Synaptic pruning, axonal remodeling, neurogenesis

    Changement de la Morphologie des Cellules Microgliales

    • Modification de la morphologie, prolifération et recrutement, phagocytose.

    L'Activation Microgliale est Réversible

    • Les signaux ON (diffusibles: CCL21, CXCL10, AT, Glutamate, membranaires: ligand TREM2).
    • Les signaux OFF (diffusibles: TGF, CD22,GABA,Gly, NGF, BDNF, membranaires: CD200, CD47).

    Les Cellules Microgliales Surveillent leur Environnement

    • Surveillent constamment leur environnement.

    Les Cellules Microgliales Migrent vers le Site de Lésion

    • La lésion du SNC active les cellules microgliales.
    • Elles migrent et forment des prolongements vers le site de la lésion.

    Les effets Bénéfiques et Nocifs de la Microglie dans le Cerveau

    • La réaction microgliale dépend de facteurs comme la nature, l'intensité et la durée du stimulus.
    • Elle peut être bénéfique (ex: élimination des débris) ou néfaste (ex: inflammation chronique).
    • Plusieurs états d'activation sont possibles, allant de l'état M1 à l'état M2.

    Dynamique de la Microglie au cours de la Démyélinisation et de la Remyélinisation

    • Processus de phagocytose des débris après démyélinisation.
    • Participe au processus de remyélinisation.
    • Régulation de la microglie par des facteurs et voies tels que TGFB1, PPARS, ROS, TREM2 et CD74.

    La Microglie - Macrophage

    • cellules immunitaires du cerveau
    • forte densité dans le parenchyme
    • mobilite
    • Phagocytose
    • Interactions avec d'autres cellules nerveuses
    • Impliqué dans le remodelage des synapses/axons
    • Activées lors de pathologies.

    Les Cellules NG2 = OPCs

    • Les cellules NG2 sont des progéniteurs qui prolifèrent et qui donnent naissance aux oligodendrocytes, mais aussi aux cellules NG2 elles-mêmes.
    • Elles communiquent avec les neurones en formant de "vraies" synapses (glutamatergiques et GABAergiques).

    Les cellules NG2 sont distribuées de façon homogène dans le cerveau adulte.

    • Représentent 3-10% des cellules du SNC.
    • Présentes dans la substance blanche et la substance grise.
    • Localisation dans l'hippocampe et le cervelet.

    Les cellules NG2 adultes surveillent leur environnement

    • En cas de démyélinisation, elles sont capables de se différencier en oligodendrocytes, migrer vers le site de la lésion.

    Lignage des Cellules Oligodendrocytaires

    • Les OPCs (progéniteurs) se différencient en oligodendrocytes immatures.
    • Ces derniers migrent et se différencient en oligodendrocytes myélinisants, produisant la myéline.

    Facteurs intrinsèques et extrinsèques régulant la différenciation oligodendrocytaire et la myélinisation du SNC

    • Divers facteurs (intrinsèques et extrinsèques) influent la différenciation des OPCs et la formation de la myéline.
    • Ils comprennent des facteurs diffusibles, des molécules d'adhérence, et des facteurs de transcription.
    • L'activité électrique des axones influence la production de la myéline.

    Marqueurs des Oligodendrocytes

    • Tableau des protéines et stade de développement des oligodendrocytes avec commentaires.

    La Structure de la Myéline

    • Description de la structure de la myéline.
    • Différence entre la myéline du système nerveux périphérique (SNP) et du système nerveux central (SNC).

    Le Noeud de Ranvier

    • Les éléments nécessaires pour la conduction rapide de l'influx nerveux sont présents au niveau des nœuds de Ranvier : canaux Na + voltage-dépendants et K + voltage-dépendants.

    Myéline du SNC

    • La myéline du SNC contient des composants complexes, comprenant des protéines myéliniques spécifiques comme MBP (Protéine de base de la myéline).
    • Présence de canaux intracellulaires dans la myéline compacte.
    • La myéline influence la vitesse de conduction de l'influx nerveux.

    Composition Moléculaire: le Nœud de Ranvier

    • Description des canaux (sodium, potassium et Caspr).

    Composition Biochimique de la Myéline

    • Composition majoritairement lipidique (75%).
    • Protéines majeures : PLP (Proteolipid Protein), MBP (Myeline Basic Protein).
    • Autres : CNP, MOG, etc.
    • Les lipides de la myéline contiennent une forte proportion de galactocérébrosides.

    La Myéline Augmente la Vitesse de Conduction de l'Influx Nerveux

    • L'organisation segmentaire de la myéline permet la conduction saltatoire de l'influx nerveux, plus rapide qu'une fibre amyélinique.

    Fonctions des OPC qui sont Indépendantes de la Myélinisation

    • Développement du circuit, plasticité, guidance des interneurones, remodelage de l'arborisation axonale, intégration des synapses, stimulation de la croissance vasculaire, libération de facteurs angiogéniques, inhibition de la régénération axonale, formation de la cicatrice gliale, régulation des protéines CSPGs.

    L'Oligodendrocyte : un Support Métabolique pour les Neurones

    • Le glucose est la principale source d'énergie des neurones.
    • Les oligodendrocytes transmettent le lactate aux neurones à travers les jonctions GAP.
    • La glycolyse oligodendrogliale produit le lactate et le pyruvate.
    • Les transporteurs de glucose sont activés par l'activité électrique.

    La Gliotransmission Purinergique Régule la Durée du Sommeil

    • La privation de sommeil augmente la durée du sommeil chez les souris sauvages.
    • La privation de sommeil ne modifie pas la durée totale de sommeil chez les souris dnSNARE.
    • La privation de sommeil induit une augmentation de la période de sommeil lent chez les souris sauvages, mais pas chez les souris dnSNARE
    • L’effet de l’adénosine sur le sommeil est dépendant du récepteur purinergique A1

    La Gliotransmission Purinergique Contribue à la Déficience de Mémoire suite à la Perte de Sommeil

    • Tâche de mémoire (reconnaissance d'objets).
    • Protocole : souris entraînées à reconnaître deux objets identiques puis privées de sommeil.
    • Résultat : dégradation de la mémoire après privation de sommeil chez les souris sauvages, mais pas chez les souris dnSNARE

    Les Astrocytes contrôlent l'homéostasie du sommeil

    • Les astrocytes influencent le sommeil via la gliotransmission de l'ATP.
    • Accumulation de l'adénosine, induisant un besoin de sommeil.
    • L'adénosine agit via les récepteurs A1 pour réguler le sommeil.

    Exemple 3: Les oligodendrocytes et les interactions sociales

    • L'isolement social et la négligence en bas âge peuvent influencer des fonctions cognitives et des interactions sociales à l'âge adulte.
    • Altérations des faisceaux de substance blanche liée à des institutions.
    • Déficits myéliniques observés dans le cortex préfrontal chez certains patients (TSA).

    Effets de l'isolement social sur le comportement social et la myélinisation du cortex préfrontal

    • L'isolement social durant la phase juvénile altère le comportement social et la myélinisation du cortex préfrontal chez les animaux adultes.

    Conditions Expérimentales de l'Étude

    • Description des trois conditions (isolement, standard, enrichissement) utilisées dans l'étude.
    • Les souris sont analysées à l'âge adulte (p65) après des 14 jours d'interaction.

    Le comportement social est altéré chez les souris isolées

    • Les capacités motrices sont préservées.

    La myélinisation du cortex préfrontal est altérée chez les animaux isolés

    • Analyse par microscopie électronique.
    • Diminution de l'épaisseur de la myéline.
    • g-ratio (rapport diamètre axone/diamètre myéline): mesure du g-ratio pour comparer aux souris contrôles.

    L'Isolement Social des Souris en période juvénile affecte leurs Interactions Sociales

    • Période de déficits de myélinisation et comportement difficile s'étendant jusqu'à l'adulte.
    • Les défauts ne sont pas corrigés en temps d'intégration.
    • Effet dépend du protocole de resocialisation.

    L'interaction sociale des souris isolées dépend du mode de resocialisation

    • La resocialisation des souris isolées influe sur les capacités sociales.
    • Le mode de resocialisation avec ou sans isolations préalables affecte la densité des OPCs et les capacités d'interaction sociale et le g-ratio.

    La myélinisation du cortex préfrontal est altérée chez les animaux adultes isolés

    • Isolement social 8 semaines adultes.
    • Effets importants sur la myélinisation du cortex préfrontal.
    • Rectification après réintégration

    La myélinisation du cortex préfrontal détermine le comportement social chez l'adulte

    • Effets de l'isolement social pendant la période juvénile.
    • Dépendance au mode de resocialisation.
    • Plasticite de la myéline.

    Exemple 2 : La myéline et l'apprentissage des tâches motrices

    • Des changements de structure de substance blanche sont observés chez les sujets entraînés à accomplir des tâches sensitivo-motrices complexes (piano, calcul mental, jonglage).

    L'Apprentissage d'une tâche motrice induit des changements de la myéline

    • Augmentation de la densité de la MBP lors de l'apprentissage chez des sujets entraînées.
    • Corrélation est observée seulement du côté controlatéral.

    Modèle utilité: Inhibition de la myélinisation adulte nouvellement générée par suppression conditionnelle de l'expression du facteur Myrf

    • Myrf (Myelin Regulatory Factor): facteur de transcription requis pour l'initiation et le maintien de la myéline.
    • Déplétion de Myrf dans les OPCs adultes inhibe la formation de nouveaux oligodendrocytes.
    • Inhibition de la formation de nouveaux oligodendrocytes et de la myéline dans le cerveau adulte.

    La perte de Myrf dans les OPC adultes inhibe la formation de nouveaux oligodendrocytes

    • Diminution de la densité des oligodendrocytes nouvellement générés. (YFP+).
    • Pas d'effet sur la densité des OPCs (YFP-).

    Apprentissage d'une tâche motrice: Une souris sauvage dans une roue complexe

    • Apprentissage dans une roue complexe (espacement irréglulaire).
    • Amélioration de la performance après 7 jours d'entraînement chez des souris contrôle.

    La myélinisation active du SNC n'est pas requise pour rappeler des tâches déjà apprises

    • La myélinisation active du SNC n'est pas requis pour des tâches moteurs réapprenues.

    Des oligodendrocytes et des segments de myéline sont nouvellement générés dans le cerveau adulte sain.

    • L'apprentissage d'une nouvelle tâche motrice exige la formation de nouveaux oligodendrocytes.
    • Une tâche motrice déjà apprise ne nécessite pas une nouvelle synthèse de myéline.
    • Plasticite de la myéline adulte.

    Exemple 3: La microglie et les troubles obsessionnels compulsifs

    -Rôle de la microglie dans les troubles obsessionnels compulsifs.

    • Analyse du rôle du toilettage excessif chez les rongeurs.
    • Influence dugène HoxB8.

    Le toilettage qui finit par devenir un trouble du comportement

    • Le toilettage est un comportement inné.
    • Patron général de progression rostro-caudale chez les rongeurs.
    • Toilettage excessif est observé chez une souris mutante.

    La perte de fonction du HoxB8 entraîne un comportement de toilettage obsessionnel

    • Photographies de souris mutantes Hoxb8.
    • Toilettage anormal chez les souris.

    Les TOC sont des pathologies du cerveau: Rôle du gène HoxB8

    • Déroulement du toilettage est normal.
    • Mais nombre et durée augmentent chez les souris mutantes.
    • Rôle du gène HoxB8 dans la pathologie du cerveau.

    Une sous-population de la microglie provient des cellules hématopoïtiques HoxB8+

    • Un modèle de souris « fate mapping » pour étudier le développement des cellules microgliales.
    • Maintien et différenciation des cellules progénitrices myéloïdes par HoxB8.
    • Influence potentielle de la microglie sur le toilettage pathologique.

    Transplantation de moelle osseuse de souris sauvage inhibe le toilettage excessif.

    • Transplantation de cellules souches hématopoïétiques sauvages.
    • Inhibition du toilettage excessif chez les souris mutantes.

    Les mutants HoxB8 présentent des défauts nociceptifs

    • Insensibilité nociceptive chez les mutants (temps de latence plus longs).
    • Absence de correction par transplantation de cellules souches.

    Défauts de toilettages sont liés à la microglie

    • Inactivation spécifique de HoxB8 dans les cellules hématopoïétiques provoque des défauts de toilettage sans effets sur la nociception.
    • Inactivation exclusive de HoxB8 dans la moelle épinière provoque des défauts nociceptifs sans effet sur le toilettage.

    Modèle proposé

    • Le modèle suggère un rôle de la microglie HoxB8 dans le toilettage.
    • La microglie pourrait être spécifiquement concernée.

    La microglie est-elle à l'origine de la Trichotillomanie ?

    • La trichotillomanie est un trouble obsessionnel compulsif caractérisé par l'arrachage compulsif des poils.
    • La pertinence de l'utilisation d'un modèle murin doit être évaluée.

    Exemple 6 : La microglie et l'apprentissage

    • Stratégie: élimination de la microglie et analyse de ses conséquences sur l'apprentissage.
    • Protocole: étude de la plasticité synaptique et des capacités d'apprentissage.

    Microglia Promouvoir la Formation de Synapses dépendante de l'Apprentissage et du Facteur Neurotrophique Dérivé du Cerveau

    • La microglie favorise la formation de synapses dépendante de l'apprentissage via le Facteur Neurotrophique Dérivé du Cerveau.

    Stratégie Déplétion de la Microglie

    • Utilisation du récepteur de toxine diphtérique (DTR).
    • Expression du récepteur chimiokine (CX3CR1).
    • Induction avec le tamoxifène.
    • Analyse des conséquences sur la microglie.

    Les Cellules Microgliales Contrôlent la Plasticité Synaptique

    • La déplétion de la microglie affecte la dynamique des épines dendritiques (plasticité synaptique).
    • Effets de la déplétion de la microglie sur la dynamique des épines dendritiques lors de l'apprentissage moteur.

    Déplétion Spécifique du BDNF dans la Microglie

    • Investigation du mécanisme moléculaire impliqué.
    • Choix de BDNF : produit par la microglie et module la plasticité synaptique .
    • Diminution de l'expression de BDNF dans la microglie des souris KO.

    Le BDNF Sécrété par la Microglie Contrôle la Plasticité Synaptique et l'Apprentissage

    • La déplétion du BDNF microglial affecte la formation des épines dendritiques.

    Messages sur la microglie et l'apprentissage

    • Les cellules microgliales jouent un rôle dans l'apprentissage en contrôlant la dynamique des épines dendritiques.
    • Le BDNF produit par les cellules microgliales est nécessaire pour la dynamique des épines dendritiques.

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