Toxidermie (item 115)

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Questions and Answers

Quels types d'effets cutanés secondaires sont inclus sous le terme 'toxidermie'?

Effets cutanés causés par une exposition au soleil

Effets cutanés dus à des allergies alimentaires

Effets cutanés liés à des infections virales

Effets cutanés provoqués par des médicaments à dose thérapeutique (correct)

Quel pourcentage de patients hospitalisés est susceptible de présenter des toxidermies?

10 % (correct)

5 à 10 %

20 à 30 %

0,5 à 2 %

Quel mécanisme est principalement responsable des réactions idiosyncrasiques aux médicaments?

Réaction due à une surdosage

Réaction allergique médiée par IgE

Réaction imprévisible à des doses thérapeutiques (correct)

Réaction toxique prédictive

Quel est le phénomène observé avec les exanthèmes maculo-papuleux liés aux toxidermies?

Peuvent avoir un polymorphisme évocateur Signup and view all the answers

Quelle est la durée typique d'une toxidermie après le début du traitement?

Environ 1 semaine à 10 jours Signup and view all the answers

Quelle manifestation est fréquente dans le cadre des toxidermies?

Prurit fréquent, parfois sévère Signup and view all the answers

Quel type de médicament peut induire des toxidermies?

Tous types de médicaments, y compris ceux courants Signup and view all the answers

Quel effet non immunologique est souvent observé avec les médicaments antimitotiques?

Alopécie Signup and view all the answers

Quel est le pronostic de la majorité des cas de toxidermies?

Benin dans plus de 90 % des cas Signup and view all the answers

Quel type de fièvre est généralement associé aux toxidermies?

Absente ou modérée Signup and view all the answers

Quelle est la caractéristique principale qui distingue le syndrome de Lyell du syndrome de Stevens-Johnson?

La surface d'épiderme nécrosé Signup and view all the answers

Quel virus du groupe herpès est le plus fréquemment réactivé dans le cadre du DRESS?

HHV6 Signup and view all the answers

Quel est le taux de mortalité associé au syndrome de nécrolyse épidermique toxique?

20 à 25% Signup and view all the answers

Parmi les médicaments suivants, lequel est le moins souvent associé aux toxidermies?

Corticostéroïdes Signup and view all the answers

Quelle condition est souvent confondue avec les syndromes hyperéosinophiliques dans le diagnostic des érythrodermies?

Lymphome T épidermotrope Signup and view all the answers

Quelles caractéristiques sont évocatrices d'une toxidermie bénigne?

Plaques érythémateuses douloureuses, souvent infiltrées et parfois bulleuses Signup and view all the answers

Quel type de photosensibilité est causé par des substances médicamenteuses spécifiques?

Photosensibilité de contact Signup and view all the answers

Quel est le protocole en cas de suspicion de toxidermie grave?

Arrêt immédiat du/des médicament(s) suspect(s) et hospitalisation en urgence Signup and view all the answers

Quelle est la principale cause d'une réaction anaphylactique liée à des médicaments?

Réaction IgE-dépendante spécifique Signup and view all the answers

Quelle est une caractéristique des érythèmes pigmentés fixes dans le cadre des toxidermies?

Ils laissent des taches pigmentées brunes ou ardoisées Signup and view all the answers

Quelles manifestations cutanéo-muqueuses peuvent apparaître dans la phase initiale d'une toxidermie grave?

Brûlures oculaires Signup and view all the answers

Quels signes cliniques sont associés au syndrome de Lyell?

Détachement d'importants lambeaux d'épiderme Signup and view all the answers

Quel est un signe caractéristique du syndrome de Stevens-Johnson?

Bulles disséminées de petite taille Signup and view all the answers

Quels peuvent être les effets de l'atteinte viscérale dans le cadre d'une toxidermie grave?

Nécrose de l'épithélium intestinal Signup and view all the answers

Quel phénomène est décrit par le signe de Nikolsky?

Décollement de l'épiderme à la pression Signup and view all the answers

Quelles caractéristiques sont typiques des lésions éruptives d'érythème polymorphe majeur?

Lésions parfois avec un centre bulleux Signup and view all the answers

Quel score pronostic dans l'évaluation des patients affectés par la toxidermie prend en compte l'âge et l'antécédent de cancer?

Score Scorten Signup and view all the answers

Quelles sont les lésions cutanées associées à l'épidermolyse staphylococcique chez le nourrisson?

Décollement superficiel sans érosion muqueuse Signup and view all the answers

Dans quelle condition les lésions érosives muqueuses ne sont-elles pas présentes?

Érythème polymorphe mineur Signup and view all the answers

Quel type d'infection est le plus souvent lié aux récidives d'érythème polymorphe?

Infection herpétique Signup and view all the answers

Quel type de toxidermie présente un délai caractéristique de 4 à 14 jours chez l'adulte?

Toxidermie érythémateuse Signup and view all the answers

Quel médicament est rarement impliqué dans la déclenchement de toxidermies?

Amiodarone Signup and view all the answers

Quel est le risque associé à une réaction bénigne liée à un médicament suspect?

Utilisation sous surveillance si bénéfice supérieur Signup and view all the answers

Quelle est la définition de l'imputabilité extrinsèque dans le contexte des réactions médicamenteuses?

Analyse des connaissances des médicaments inducteurs Signup and view all the answers

Quel critère est essentiel pour notifier une réaction grave aux instances de pharmacovigilance?

La gravité et l'imprévisibilité de la réaction Signup and view all the answers

Quel pourcentage des cas d'anaphylaxie survient dans les premières minutes suivant l'exposition à un médicament?

30% Signup and view all the answers

Quel est le temps d'apparition typique du syndrome de Stevens-Johnson après exposition à un médicament?

4 à 28 jours Signup and view all the answers

Quelle est la prévalence des cas DRESS par rapport à d'autres réactions cutanées médicamenteuses?

70-90% Signup and view all the answers

Quel type de médicament est fréquemment impliqué dans le syndrome DRESS?

Sulfamides antibactériens Signup and view all the answers

Quel est le taux de mortalité lié au syndrome de nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell)?

20-25% Signup and view all the answers

Quel type de dermatoses est souvent plus fréquent chez les femmes, représentant 80 % des cas?

Dermatoses d’interface Signup and view all the answers

Quelle caractéristique est fréquemment associée aux vascularites quand elles surviennent?

Souvent isolée à la peau Signup and view all the answers

Quel est le lien entre les dermatoses eczématiformes et la polyarthrite rhumatoïde (PR)?

Elles sont plus fréquentes si la PR est présente Signup and view all the answers

Quel type de dermatoses est qualifié de rare selon les données fournies?

Dermatomyosite Signup and view all the answers

Quelles sont les manifestations cutanées courantes dans la sarcoïdose?

Lésions granulomateuses Signup and view all the answers

Quelles caractéristiques décrivent le mieux les réactions cutanées inflammatoires retardées ?

Elles peuvent imiter le psoriasis. Signup and view all the answers

Quel traitement est généralement suffisant pour les réactions psoriasiformes associées aux anti-TNFα ?

Dermocorticoïdes locaux Signup and view all the answers

Quel est le délai d'apparition typique des réactions anaphylactoïdes après la perfusion ?

Dans les quelques heures suivant la perfusion Signup and view all the answers

Après combien de jours les réactions au point d'injection ont-elles tendance à s'améliorer spontanément ?

2-3 jours Signup and view all the answers

Quel est le type de réaction d'hypersensibilité transitoire souvent observée lors de l'utilisation d'anti-TNFα ?

Prurit et urticaire Signup and view all the answers

Study Notes

Toxidermies

La toxidermie est une réaction cutanée secondaire à la prise de médicaments par voie interne à dose thérapeutique.
Elle affecte 0,5 à 2% des utilisateurs de médicaments courants et 10% des patients hospitalisés.
Dans plus de 90% des cas, la toxidermie est bénigne et rarement mortelle (1 cas pour 10 000 à 100 000).
La déclaration à la pharmacovigilance est obligatoire, surtout pour les formes graves.
La plupart des toxidermies sont des réactions idiosyncrasiques, imprévisibles et survenant à des doses thérapeutiques usuelles.
Les mécanismes de la réaction peuvent être non immunologiques (effet pharmacologique ou toxique) ou immunologiques (IgE médiés - hypersensibilité immédiate, ou médiés par les lymphocytes - hypersensibilité retardée).
Tous les médicaments peuvent être impliqués, même les médicaments considérés comme "anodins" tels que les IPP, le paracétamol et les IEC.

Exanthème maculo-papuleux

L'exanthème maculo-papuleux est un type de toxidermie.
Il apparaît entre 4 et 14 jours après le début du traitement ("érythème du 9e jour").
L'atteinte initiale se situe sur le tronc ou à la racine des membres, et peut s'étendre progressivement pendant quelques jours.
Le polymorphisme est évocateur : macules isolées (morbilliformes), nappes scarlatiniformes confluentes, papules ou plaques œdémateuses, parfois disposées en arc, purpura pétéchial des jambes en cas d'érythème intense.
Le prurit est fréquent, parfois sévère.
La fièvre est modérée ou absente.
Il n'y a pas d'énanthème, mais une chéilite est possible : lésions érythémateuses, parfois squameuses ou fissurées, pouvant atteindre les lèvres.
La durée de l'exanthème est d'environ une semaine à dix jours après le début.

Toxidermie bénigne

La toxidermie bénigne peut être causée par une photosensibilité de contact ou de type endogène.
Les causes de photosensibilité endogène peuvent être métaboliques, lupiques, ou idiopathiques.
Les causes de photosensibilité de contact sont des plantes, des parfums, et des topiques médicamenteux.

Erythème pigmenté fixe

L’érythème pigmenté fixe se manifeste généralement dans les 48 heures suivant la prise d’un médicament, souvent le paracétamol ou les AINS.
Il se traduit par des plaques érythémateuses arrondies, de 1 à 10, mesurant quelques centimètres de diamètre, souvent douloureuses et infiltrées, parfois recouvertes de bulles.
Les localisations préférentielles sont les organes génitaux et les lèvres, mais il peut être multifocal.
La disparition de l’érythème se fait en quelques jours, laissant des taches pigmentées brunes ou ardoisées.
Une récidive aux mêmes sites est évocatrice en cas de réintroduction du médicament inducteur.
L’érythème pigmenté fixe est pathognomonique d’une toxidermie, étant la seule dermatose causée quasi exclusivement par des médicaments.

Œdème de Quincke et anaphylaxie

L’œdème de Quincke et l’anaphylaxie peuvent être causés par une réaction anaphylactique IgE-dépendante ou une réaction anaphylactoïde indépendante des IgE.
Les réactions anaphylactiques IgE-dépendantes sont spécifiques et présentent un risque élevé de récidive au même médicament ou à des médicaments de formule proche.
Les réactions anaphylactoïdes, quant à elles, sont causées par une activation pharmacologique des médiateurs de l’inflammation.
Le risque de récidive avec les réactions anaphylactoïdes est élevé avec l’ensemble des produits ayant le même effet pharmacologique, même si leur formule chimique est différente.

Syndrome de DRESS

Le syndrome de DRESS est associé à une accumulation de bradykinine (1,5 G/L), souvent retardée et associée à une lymphocytose avec syndrome mononucléosique.
Le DRESS est souvent associé à la réactivation de virus du groupe herpès (HHV6 +++, HHV7, EBV, CMV).
La régression du syndrome est lente, sur plusieurs semaines, et des poussées peuvent survenir dans les semaines à mois qui suivent, souvent associées à des réactivations virales.

Nécrolyse épidermique toxique (NET)

La NET est une forme grave de toxidermie, avec un risque élevé de mortalité (20-25%).
La NET est associée à la surface d’épiderme nécrosée (décollé ou décollable): syndrome de Lyell > 30 %, syndrome de Stevens-Johnson < 10%.
Dix médicaments sont en cause dans 50 % des cas de NET : allopurinol, adiazine, carbamazépine, lamotrigine, névirapine, AINS (oxicam), phénobarbital, phénytoïne, salazopyrine, sulfaméthoxazole.

Toxidermie grave

La toxidermie grave est une réaction cutanée sévère induite par un médicament.
Elle se caractérise par des lésions cutanées et muqueuses, une fièvre, un état général altéré et une atteinte viscérale possible.

Différents types de toxidermie grave

Nécrolyse épidermique toxique (NET) : décollement massif de l’épiderme, aspect de "linge fripé ou mouillé".
- Atteinte profonde et étendue de la peau.
- Risque de complications graves, dont des infections et une défaillance d'organes.
Syndrome de Stevens-Johnson : bulles et vésicules disséminées, zones limitées de décollement.
- Atteinte moins étendue que la NET.
- Risque de complications, mais généralement moins grave que la NET.
Erythème polymorphe majeur : lésions éruptives en "cocardes" ou en "cibles", souvent symétriques.
- Atteinte moins profonde que la NET et le syndrome de Stevens-Johnson.
- La plupart du temps, il guérit sans séquelles.

Diagnostic

Le diagnostic repose sur l’examen clinique et l’histoire de la maladie.
La biopsie cutanée peut aider à confirmer le diagnostic.

Facteurs pronostics

L'âge, l'état général du patient et l'étendue de la lésion cutanée sont des facteurs pronostics importants.

Traitement

Le traitement est principalement symptomatique, en particulier le maintien de l’hydratation et la lutte contre l’infection.
L’arrêt du médicament suspect est essentiel.

Imputabilité

La recherche de la cause d’une toxidermie repose sur un faisceau d’arguments, mais aucun n’a de valeur absolue.
La réintroduction du médicament suspect peut être utile pour confirmer le diagnostic, mais elle doit être effectuée avec prudence.
Différents délais évocateurs existent selon le type de toxidermie.

Diagnostic de cause et Imputabilité

L'élimination d'autres causes nécessite un traitement spécifique, tandis que les investigations exhaustives sont nécessaires en cas de médicament suspect indispensable.
L'imputabilité intrinsèque est rarement validée par des tests in vitro ou in vivo, tels que les tests cutanés et l'hypersensibilité immédiate à la pénicilline ou aux curarisants.
L'imputabilité extrinsèque s'appuie sur la connaissance des médicaments inducteurs fréquents d'un type donné de toxidermie, ce qui renforce la démarche d'imputabilité.
Toute réaction grave ou inattendue doit être notifiée aux instances de pharmacovigilance.
En cas de réaction bénigne, l'utilisation du médicament suspect peut être poursuivie sous surveillance si le bénéfice attendu du traitement le justifie.
En cas de réaction grave, l'utilisation ultérieure du médicament suspect est contre-indiquée, avec remise d'un document écrit au malade ou une note sur le carnet de santé.

Toxidermie

La toxidermie érythémateuse est une réaction cutanée fréquente, avec un délai d'apparition de 4 à 14 jours.
Les principaux médicaments inducteurs de toxidermie érythémateuse sont les bêta-lactamines, les sulfamides, les sels d'or, les antiépileptiques.
L'urticaire représente moins de 10% des cas, avec une apparition rapide, quelques minutes à quelques heures après l'exposition.
La phototoxicité est une réaction cutanée induite par l'exposition solaire quelques heures après l'absorption de certains médicaments, tels que les quinolones, la méladinine, les phénothiazines, et les AINS.
La photo-allergie se manifeste 7 à 21 jours après l'exposition au soleil, avec des médicaments inducteurs tels que les sulfamides, les phénothiazines et les AINS.

Anaphylaxie et autres Réactions Allergies

L'anaphylaxie est une réaction allergique grave et rapide, avec un risque vital de 5%.
Les médicaments inducteurs d'anaphylaxie sont nombreux et variés, incluant les pénicillines, les produits de contraste iodés, les cyclines, l'amiodarone, les AINS, l'aminopénicilline, le diltiazem, la pristinamycine, les quinolones.
Le PEAG (Pustulose Exanthématique Aiguë Généralisée) est une réaction cutanée grave avec un délai d'apparition de 1 à 11 jours, et un risque vital de 2 à 5%.
Les médicaments inducteurs de PEAG sont les sulfamides, la terbinafine, l'hydroxychloroquine, les antiépileptiques, la minocycline, les sulfamides, l'allopurinol.
Le DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) se développe entre 2 et 6 semaines avec un risque vital de 5 à 10%.
Les médicaments inducteurs de DRESS sont les IPP, les produits de contraste iodés, les sulfamides antibactériens, les AINS (Oxicam), l'allopurinol, les antiépileptiques, la névirapine.
Le syndrome de Stevens-Johnson et de Lyell-NET est la réaction cutanée la plus grave avec un risque vital de 20 à 25%.
Les médicaments inducteurs du syndrome de Stevens-Johnson et de Lyell-NET sont les AINS (Oxicam), l'allopurinol, les antiépileptiques, la névirapine.

Réactions cutanées inflammatoires associées aux anti-TNFα

Les anti-TNFα peuvent induire des réactions cutanées inflammatoires.
Ces réactions peuvent être anaphylactoïdes, au point d'injection, retardées, psoriasiformes, eczématiformes, ou constituer des dermatoses d'interface.

Réactions anaphylactoïdes

Transitoires et souvent d'intensité modérée (prurit, urticaire).
Peuvent survenir dès la première perfusion.
Réduire le débit de perfusion pour les traitements injectables.

Réactions au point d'injection

Placards inflammatoires prurigineux et douloureux.
Surviennent quelques heures après l'injection.
Durée de 2 à 3 jours.
Amélioration spontanée avec le temps.

Réactions cutanées inflammatoires retardées

Dermatose érythémato-squameuse simulant le psoriasis.
Observée chez 5 % des patients traités.
Délai variable.

Réactions psoriasiformes

Traitement local par dermocorticoïdes ou association de dermocorticoïdes et dérivés de la vitamine D généralement suffisant.
Arrêt du traitement nécessaire dans seulement 10% des cas.
Délai variable.

Réactions eczématiformes

Soins locaux par dermocorticoïdes généralement suffisants.
Plus fréquentes chez les femmes (80%).
Plus fréquentes en cas de polyarthrite rhumatoïde associée.

Dermatoses d'interface

Lupus: Apparition d'anticorps antinucléaires (AAN), avec une atteinte cutanée et articulaire. Délai variable.
Dermatomyosite: Rare.
Dermatoses granulomateuses: Rare. Exemple: sarcoïdose.
Vascularites: Plus fréquentes en cas de polyarthrite rhumatoïde associée. Souvent atteinte cutanée isolée, l'atteinte rénale est rare.

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Description

Ce quiz explore la toxidermie, une réaction cutanée secondaire aux médicaments. Il examine la prévalence, les mécanismes immunologiques et non immunologiques, ainsi que les types de médicaments souvent impliqués. Testez vos connaissances sur ce sujet crucial en pharmacovigilance.