قلويدات المجموعة التروبانية

بالتأكيد ، إليك بعض الملاحظات الدراسية التفصيلية من النص المقدم:

قلويدات مع النيتروجين غير المتجانسة الحلقات

• تركز هذه المحاضرة على قلويدات المجموعة التروبانية، وهي نوع مهم من المركبات الطبيعية.

قلويدات مجموعة تروبان

• التروبان هيكل ثنائي الحلقة يتكون من تكاثف بيروليدين و بيبيريدين مع ذرة نيتروجين واحدة مشتركة.
• جسر النيتروجين موجود بين ذرتي الكربون C-1 و C-5.
• التروبان غير نشط بصريًا بسبب تعويض بين الجزيئات، على الرغم من وجود ذرتي كربون غير متماثلتين.

الخصائص العامة لقلويدات التروبان

• قلويدات الإستر هي مركبات تتشكل عن طريق أسترة قاعدة التروبان الكحولية مع حمض عضوي معين.
• قلويدات التروبان غير مستقرة تجاه الأحماض والقلويات.
• هذه المركبات قابلة للتأثر بالحرارة.

القواعد الكحولية وأحماض الأسترة

• تشمل القواعد الكحولية التروبين، و بسودوتروبين، وسكوبين، وإيكونين.
• تشمل أحماض الأسترة أحماض التروبيك (l و d)، و الأتروبيك، وأيزوفاليريك، والتجليك.

توزيع قلويدات التروبان

• توجد قلويدات التروبان في العديد من الفصائل النباتية، بما في ذلك الباذنجانية، و الإريثروزيلية، و المحمودية، و الديوسقورية.
  • مثال على ذلك الأتروبين، واليوسيامين، والسكوبولامين (هيوسين)، والميتيلويدين، والبلادونين الموجودة في الفصيلة الباذنجانية.
  • يتضمن الإريثروزيلية الكوكايين، و سيناميل كوكايين الموجودة.

أنواع قلويدات التروبان

• قلويدات الباذنجانية مشتقة من نباتات الفصيلة الباذنجانية وتحتوي على نواة تروبان.
  • تشمل الأمثلة الأتروبين و السكوبولامين.
• قلويدات الكوكا يتم الحصول عليها من أوراق الكوكا (الفصيلة الإريثروزيلية).
  • تشمل الأمثلة الكوكايين وسيناميل كوكايين.

قلويدات الباذنجانية الرئيسية

• يختلف هيوسيامين، والأتروبين، و هيوسين في الكحول الأساسي، والحمض المؤستر، والنشاط البصري.
• يحتوي هيوسيامين على تروبين ككحول أساسي، وحمض التروبيك (L)، وهو نشط بصريًا.
• الأتروبين له أساس كحولي تروبين، وحمض التروبيك (DL)، وهو غير نشط.
• الهيوسين له أساس كحولي سكوبين، وحمض التروبيك (L)، وهو نشط.

الهيوسيامين

• يوجد في فصيلة الباذنجانية مثل أتْرُوبَا بيلادونا، و داتورة، ونباتات هيوسياموس.
• الهيوسيامين نشط بصريًا (حمض التروبيك L).
• وهو الأكثر توزيعًا على نطاق واسع من بين قلويدات هذه المجموعة.
• تحويل محاليله الكحولية باستخدام حمض مخفف أو قلوي إلى الأتروبين.
• ينتج عن إضافة حمض أو قلوي مع التسخين حمض التروبيك (DL) وقاعدة التروبين.

الأتروبين (DL-هيوسيامين)

• يوجد في فصيلة الباذنجانية، بما في ذلك أتْرُوبَا بيلادونا، وهيوسياموس، وداتورة، ودوبويسيا.
• لا يوجد الأتروبين بشكل طبيعي في النبات.
• ينتج عن إزالة التسابق للهيوسيامين L الذي يحدث بشكل طبيعي أثناء الاستخراج.
• ينتج عن إضافة حمض أو قلوي مع التسخين حمض التروبيك (DL) وقاعدة التروبين.

الخصائص الكيميائية

• تتأثر قلويدات التروبان بالحلويات القلوية.

علم الأدوية

• يمتلك الأتروبين (DL-هيوسيامين) تأثير مضاد للكولين، ويمنع عمل الأسيتيل كولين.

الإستخدامات

• الأتروبين موسع لحدقة العين (يسبب اتساع حدقة العين).
• مضاد للتشنج (يخفف تشنجات الأمعاء والعضلات الشعبية).
• يستخدم كدواء ما قبل التخدير لوقف إفرازات الجسم.
• مضاد للتسمم بالفوسفور العضوي، ويعمل من خلال منع الأسيتيل كولين الزائد.

I-هيوسين (سكوبولامين)

• يوجد في فصيلة الباذنجانية Hyoscyamus muticus, Datura metel, Duboisia & Scopolia spp.
• يستخدم الهيوسين HBr كمادة مهدئة، وموسع لحدقة العين، ومثبط للجهاز العصبي المركزي.

خصائص I-هيوسين (سكوبولامين)

• الهيوسين نشط بصريًا ويدور باتجاه اليسار (شكل L).
• يؤدي التحلل المائي الأنزيمي إلى تكوين سكوبين وحمض التروبيك L.
• يؤدي التحلل المائي باستخدام حمض مخفف أو قلوي إلى تكوين حمض التروبيك DL و سكوبولين (أوسين).

هوماتروبين

• هوماتروبين هو مشتق تروبين اصطناعي.
• وهو إستر لحمض الماندليك وقاعدة التروبين.
• يمتلك عمل مشابه للأتروبين و هيوسيامين ولكنه أقل سمية، وأقل فعالية، وله مدة أقصر من التأثير.
• يستخدم على نطاق واسع في جراحة العيون.
• يعمل كمنوم بجرعات صغيرة.

التركيبات الدوائية

• تتضمن التركيبات الدوائية التي تحتوي على قلويدات الباذنجانية قطرات Isopto Atropine 0.5 %، وقطرات Babytal للأطفال، وقطرات Elpico Tobrin 0.3 % للعين، وقطرات Elpico Neo-Pol للعين، وأقراص Buscopan S.C.

فصل خليط من الأتروبين و هيوسيامين و هيوسين

• يعتمد على الاختلاف في قاعديته: الهيوسين قاعدة ضعيفة ويمكن استخلاصه بالإيثر، في حين أن الهيوسيامين و الأتروبين قواعد قوية (أملاح).
• يعتمد فصل الأتروبين عن الهيوسيامين على الاختلاف في قابلية ذوبان أملاح الأكسالات الخاصة بهم في خليط من الأسيتون والإيثر.
  • يؤدي إضافة الأمونيا و الكلوروفورم إلى تكوين قواعد حرة في الكلوروفورم.
  • ينتج عن إضافة حمض الأكساليك والأسيتون و الإيثر بلورات أكسالات الأتروبين.
• لا يتم استخدام NaOH أو KOH في القلوانية لأنها قد تتحلل الروابط الإستيرية.

اختبارات تحديد قلويدات الباذنجانية

• اختبار فيتالي-مورين: ينتج عن إضافة حمض النيتريك المدخن إلى قلويد وتبخيره، ثم إضافة محلول هيدروكسيد البوتاسيوم الكحولي لونًا أرجوانيًا أو بنفسجيًا ساطعًا.
  • الاختبار حساس ويمكن استخدامه لتقدير الألوان لقلويدات التروبان.

قلويدات الكوكا

• توجد قلويدات الكوكا في أوراق الكوكا البوليفية، و الإريثروكسيلون كوكا، والكوكا البيروفية، والايريثروكسيلين تروسيليزي (الفصيلة الإريثروكسيلية).
• تحتوي أوراق الكوكا على العديد من القلويدات، وأهمها الكوكايين.
  • توجد ثلاثة أنواع من قلويدات الكوكا: التروبين، و الإكونين، وسيودوتروبين، وقلويدات البيروليدين.

مشتقات إكونين

• تحتوي قاعدة الإكونين على مجموعات حمضية وكحولية.
  • تتأستر المجموعة الحمضية عادة بالميثانول، وتتأستر المجموعة الكحولية بأحماض مختلفة.
  • تشمل الأمثلة الرئيسية الكوكايين وسيناميل كوكايين.

الكوكايين

• خصائصه هي أنه أمين ثالثي (قاعدي) و قلويد ثنائي الاستر.
• يدور باتجاه اليسار، وهو بلوري ومتقلب قليلًا
• يسبب تنميل الشفاه واللسان عند تطبيقه موضعياً.
• يتحلل بسهولة ويتم تعقيمه عن طريق الترشيح من خلال مرشح جرثومي.

اختبارات تحديد الكوكايين

• مع p- ثنائي ميثيل أمينو بنزالدهيد (PDAB) (100 درجة مئوية لمدة 3 دقائق) → لون أحمر.
• مع محلول مشبع من برمنجنات البوتاسيوم (قطرة واحدة) → تجمعات بلورية بنفسجية على شكل كاميرا.

علم الأدوية الخاص الكوكايين

• يتداخل الكوكايين مع عمل الدماغ الطبيعي عن طريق تضخيم تأثير الدوبامين.

استخدامات الكوكايين

• تم استخدام الكوكايين كمخدر موضعي في طب الأسنان بنسبة [1-2٪ من هيدروكلوريد الكوكايين].
• تم استبداله بأدوية أكثر أمانًا.
• له تأثير منبه للجهاز العصبي المركزي، يليه تأثير منوم.

سيناميل كوكايين

• يحدث سيناميل كوكايين في أوراق الكوكا الجاوية بنسبة أعلى من الكوكايين.
• لاختبار وجوده، يتم إضافة برمنجنات البوتاسيوم / محلول حمضي إلى الكولد مما يؤدي إلى إزالة اللون وتحرير رائحة البنزالدهيد (يستخدم للكشف عن وجود الكوكايين).

التحليل التقريبي

• التحليل التقريبي يشمل المقايسة الحجمية، والمقايسة الوزنية، والمقايسة اللونية.
  • تتضمن المقايسة الوزنية استخدام الكافيين و الكولشيسين.
  • تتضمن المقايسة اللونية استخدام الأتروبين (قلويد الباذنجانية).

قلويدات مع النيتروجين غير المتجانسة الحلقات

• قلويدات مجموعة الكينولين قيد الدراسة.

قلويدات الكينولين - قلويدات سينشونا

• الأمثلة تشمل كبريتات الكينيدين والأدوية التي تصنعها شركات مثل Shreya و Quingi و Canada Dry Tonic Water التي تحتوي على الكينين.

قلويدات الكينولين - قلويدات سينشونا

• توجد القلويدات في لحاء جذع وجذور العديد من أنواع السينشونا (فصيلة روبياسياي)، بنسبة 5-14٪.
  • القلويدات الرئيسية هي مجموعتان من الديستيرومرات: الكينين (ليف-) والكوينيدين (ديكسترو-)، والسينكونين (ديكسترو-) والسينكونيدين (ليف-).
  • يشكل الكينين والكوينيدين ما لا يقل عن 50٪ من إجمالي القلويدات.

قلويدات الكينولين - قلويدات سينشونا

• الديستيرومرات لها تكوينات مختلفة في مركز واحد أو أكثر من المراكز الكيرالية (وليس كلها).

قلويدات الكينولين كينين

• اختبارات التحديد (انظر العملي)
• اختبار الفلورة: ينتج عن محلول القلويد في الأحماض المؤكسدة (H2SO4 أو HNO3 أو H3PO4) فلورة زرقاء.
  • الاختبار إيجابي مع الكينين و الكينيدين.

اختبار Thalleoquine:

• ينتج عن محلول مائي لملح القلويد + بضع قطرات من Br2/H2O + NH4OH لون أخضر زمردي.
  • الاختبار إيجابي مع الكينين و الكينيدين.

عزل الكينين من نبات سينشونا

• يعتمد عزل القلويدات الرئيسية على الاختلاف في قابلية ذوبان القلويدات والأملاح الخاصة بها.
  • CaO/NaOH تحرر القواعد القلوية وتعجل التانينات ؛ القواعد القلوية مستخلصة بالبنزين.
  • يعتبر AlkaloCinchonine غير قابل للذوبان في الأثير.
  • أملاح القلويدات مثل كبريتات البيزولفيت قابلة للذوبان في H2O ، وكينين أحادي الكبريت غير قابل للذوبان في H2O.
  • ترترات الأيزومرات I-[الكينين والسينكونيدين] غير قابلة للذوبان في الماء.
  • ترترات الأيزومرات D [السينكونين و الكينيدين] قابلة للذوبان في الماء.

يستخدم الكينين (Quinine):

• مضاد للملاريا (2 جرام من كبريتات الكينين لمدة 14 يومًا)
• يحفز نمو الشعر (تطبيق موضعي)

تستخدم الكينيدين:

• مضاد لاضطراب النظم القلبي وخاصة لتثبيط الرجفان الأذيني.

تستخدم Cinchonine & cinchonidine:

• مضاد للالتهابات.

قلويدات الكينولين- قلويدات سينشونا

• تنتج إزالة مجموعة الفينيل فقدان النشاط.
• يؤدي استبدال المجموعة المركزية CHOH بـ CHCI أو CH2 أو C = O أو الأسيلة إلى تقليل النشاط المضاد للملاريا.
• الكينين في الكحول الأميلي + KOH ينتج الكينيدين (أيزومر d)

قلويدات مع النيتروجين غير المتجانسة الحلقات

• قلويدات مجموعة الأيزوكينولين قيد الدراسة.

قلويدات الأيزوكينولين

• تنقسم قلويدات الأيزوكينولين إلى ثلاثة أنواع: الإيبكاكوانها، والكرارة (النوع التوبوكورارين)، و الأفيون (النوع البابافيرين).
• مشتقة من حمض التيروسين الأميني.

قلويدات الأيزوكينولين - قلويدات الإيبكا

• توجد في جذور و جذور رهيزومية مجففة من Cephalis ipecacuanha (إبيكاكوانها البرازيلية)، و Cephalis acuminata (كارتاخينا أو بنما إبيكاكوانها) فصيلة روبياسياي.
• تشكل القلويدات الكلية 2-2.5٪.
• تشمل القلويدات الرئيسية إيميتين (50-70٪) و سيفالين و سيكوترين.

قلويدات إبيكا - التركيب الكيميائي

• الإيميتين هو المنتج الأكثر وفرة وله مجموعات ميثيل مرتبطة بالكربون ويتم الحصول عليه عن طريق الميثلة، بينما السيفالين لديه هيدروجين مرتبط بالكربون.
• السيكوترين هو المنتج المخفض من إميتين.

قلويدات الأيزوكينولين إيميتين

• الإيميتين مركب غير فينولي.
• يحتوي على ذرتي نيتروجين أساسيتين (يمكن أن تشكل مجموعة الأمين الثانوية مشتقات النيتروزو)
  • يستخدم كمقيء بسبب تأثيره المهيج على المعدة.
  • يمتلك تأثير مضاد للأميبا ويستخدم لعلاج الزحار الأميبي و داء المُتَورِّقات.

خواص قلويدات الأيزوكينولين – سيفالين

• السيفالين مركب فينولي قابل للذوبان في هيدروكسيد البوتاسيوم.
• يؤدي الميثلة مع (CH3) 2SO4 إلى تكوين إيميتين.

خواص قلويدات الأيزوكينولين – سيكوترين

• السيكوترين مركب فينولي.
• يؤدي الاختزال إلى تكوين سيفالين
• وهو مقيئ.

قلويدات الأيزوكينولين - قلويدات الكرارة

• الكرارة هو خلاصة خام مجففة من Chondrodendron tomentosum فصيلة: Menispermaceae
  • يُطلق عليها أيضًا سم السهم في أمريكا الجنوبية
• 4-7٪ قلويدات ؛ بشكل رئيسي: د- تووبركورارين (رئيسي) والكيورين (ثانوي)
• قلويدات ثنائية الوحدات

التركيب الكيميائي لقلويدات الكرارة

• يتكون الكورارين (+) و (-) من سلف ثنائي الوحدات من ثنائي التيروسين.

خواص قلويدات الأيزوكينولين - Curare Alkaloids

يحتوي دي. تووبركورارين على الخواص التالية:

• ثنائي البنزيل - رباعي هيدرو أيزوكينولين
• قلويد رباعي
• قابل للذوبان بحرية في H2O
• فينولي
• ملتف لليمين

بينما يحتوي الكيورين علي الخواص التالية:

• ثنائي البنزيل - رباعي هيدرو أيزوكينولين
• قلويد ثلاثي
• غير قابلة للذوبان في الماء
• فينولي
• نشط بصريًا ويحدث في صور I- & d.

استخدامات قلويدات الأيزوكينولين – Curare Alkaloids

• يمنع توبوكورارين إشارات الأعصاب في الوصلة العصبية العضلية
• يُستخدم كلوريد توبوكورارين عن طريق الحقن العضلي أو الحقن الوريدي كمرخي للعضلات الهيكلية.
• يستخدم للسيطرة على تقليل تشنجات التسمم بالستركنين و التيتانوس.
• يستخدم كأداة تشخيصية في الوهن العضلي الوبيل.
  • الوهن العضلي الوبيل هو مرض في الوصلة العصبية العضلية يؤدي إلى ضعف العضلات الهيكلية، وتتأثر عضلات العين و الوجه في أغلب الأحيان. أتمنى أن تساعدك هذه الملاحظات في دراستك!