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Questions and Answers
Qual è il principale effetto delle modificazioni istoniche sul DNA?
Qual è il principale effetto delle modificazioni istoniche sul DNA?
Quale dei seguenti enzimi è responsabile della metilazione del DNA?
Quale dei seguenti enzimi è responsabile della metilazione del DNA?
Qual è la funzione primaria della metilazione del DNA nelle regioni CpG?
Qual è la funzione primaria della metilazione del DNA nelle regioni CpG?
Cosa determina l'acetilazione delle code istoniche?
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Quale delle seguenti affermazioni descrive meglio l'epigenetica?
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Cosa sono gli ottameri nella struttura cromatinica?
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Quale proteina è implicata nella rimozione dei gruppi metilici dal DNA?
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Quali strutture nel DNA sono ricche in citosina e guanina?
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Quale delle seguenti affermazioni riguarda i bromodomini?
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Cosa caratterizza la proteina Creb300?
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Quale delle seguenti alterazioni è associata al linfoma non-Hodgkin?
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Quale affermazione è vera riguardo alle mutazioni puntiformi?
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Quale meccanismo contribuisce alla trasformazione tumorale?
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Quali di queste molecole ha un ruolo nella modificazione istonica?
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Quale dei seguenti agenti è un esempio di mutageno alchilante?
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In che modo le radiazioni UV agiscono come mutageni?
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Cosa si intende per 'mutazione di senso'?
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Quale processo è implicato nella regolazione negativa di oncogeni?
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Quale tipo di mutazioni può portare alle sostituzioni di basi?
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Qual è un potenziale effetto delle alterazioni epigenetiche?
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Quale affermazione meglio descrive gli agenti intercalanti?
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Cosa provoca il silenziamento del gene APC?
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Quale combinazione di fattori è necessaria per la trasformazione neoplastica?
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Quali eventi possono iniziare la trasformazione tumorale?
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Qual è il ruolo degli agenti promuoventi nella carcinogenesi?
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Quale mutazione è associata alla formazione di foci aberranti nella carcinogenesi?
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Quale sostanza è associata al carcinoma epatocellulare, particolarmente in alcune aree del mondo?
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Qual è uno dei meccanismi attraverso cui il papilloma virus promuove la carcinogenesi?
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Quali sono le conseguenze di una lunga fase di intervallo dopo l'esposizione agli agenti iniziatori?
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Quale tipo di radiazioni è responsabile di tumori cutanei, come il melanoma?
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Quali agenti chimici sono considerati cancerogeni indiretti?
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Quale conseguenza può avere il danno ossidativo sulle cellule?
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Quale tipo di virus è noto per la sua capacità di causare leucemia nei linfociti T?
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Che cosa porta all'acquisizione di immortalità nelle cellule infettate da papillomavirus?
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Come si definisce il processo che porta alla formazione di un adenoma primario da foci aberranti?
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Quali sostanze chimiche si legano alla guanina e sono associate al rischio di cancro?
Quali sostanze chimiche si legano alla guanina e sono associate al rischio di cancro?
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Study Notes
Alterazioni Epigenetiche
- Le alterazioni epigenetiche sono cambiamenti ereditabili nell'espressione genica che non sono causati da cambiamenti nella sequenza del DNA.
- I principali meccanismi epigenetici sono le modificazioni istoniche e la metilazione del DNA.
- Le modificazioni istoniche riguardano le code terminali degli istoni, che possono essere acetilate o metilate.
- L'acetilazione istonica porta al distacco delle code degli istoni dal DNA, rendendolo più accessibile alla trascrizione.
- La metilazione istonica, invece, porta al compattamento della cromatina, inibendo la trascrizione.
- La metilazione del DNA avviene a livello delle isole CpG, regioni ricche di citosina e guanina.
- La metilazione del DNA silenzia i geni, impedendo la loro trascrizione.
- Le proteine con domini cromodominio e bromodominio interagiscono con le code istoniche metilate o acetilate, rispettivamente, modulando l'espressione genica.
- L'alterazione epigenetica può portare a sviluppare il cancro.
Ruolo di p300 e delle Istone Deacetilasi nella Trasformazione Neoplastica
- La proteina p300 ha un ruolo importante nella regolazione della trascrizione e può essere coinvolta nella trasformazione neoplastica.
- La sovraespressione di p300 può avvenire attraverso diversi meccanismi, come il rilassamento della cromatina, il reclutamento della RNA polimerasi II e l'interazione con proteine adattatrici.
- Le istone deacetilasi svolgono un ruolo cruciale nel controllo dell'espressione di oncosoppressori.
- La sovraespressione di istone deacetilasi può portare alla trasformazione tumorale, come nel linfoma non-Hodgkin.
Meccanismi Epigenetici e Patologie Cancerose
- Le alterazioni epigenetiche sono coinvolte in molti tipi di cancro, come la leucemia mieloide acuta e il tumore al colon-retto.
- La metilazione del gene APC può silenziarlo, portando al cancro del colon-retto.
- La metilazione del gene della caspasi-8 può inibire l'apoptosi, contribuendo alla formazione del tumore.
- Le alterazioni epigenetiche possono anche portare all'instabilità dei microsatelliti, influenzando l'attività di geni come p53 e Rb.
Fattori che Influenzano l'Epigenetica
- La vitamina C e l'alfa-chetoglutarato possono influenzare l'epigenetica, rispettivamente controllando la riprogrammazione delle cellule staminali e i processi infiammatori.
Mutazioni del DNA
- Le mutazioni del DNA possono essere spontanee o indotte da agenti mutageni.
- Le mutazioni spontanee si verificano durante la replicazione del DNA e aumentano con l'età.
- Gli agenti mutageni includono analoghi delle basi, agenti alchilanti, agenti intercalanti e agenti che inducono danno al DNA.
- Le mutazioni puntiformi comportano la sostituzione di una base e possono essere classificate in transizioni, transversioni e shift tautomerici.
Modelli di Cancerogenesi Chimica
- La teoria multifasica della cancerogenesi suggerisce che gli agenti cancerogeni inizianti e promuoventi agiscono in sinergia per causare il cancro.
- Gli agenti iniziatori danneggiano il DNA, rendendo le cellule più suscettibili alla proliferazione.
- Gli agenti promuoventi favoriscono la proliferazione delle cellule danneggiate, promuovendo lo sviluppo del tumore.
- La combinazione di agenti iniziatori e promuoventi, in determinate dosi e intervalli, può portare alla trasformazione neoplastica.
Cancro al Colon-retto: Meccanismi di Iniziazione e Promozione
- L'inizio del cancro al colon-retto può essere causato da infiammazioni, mutageni ambientali o mutazioni spontanee.
- Le mutazioni nel gene APC o nei meccanismi di controllo della beta-catenina possono portare alla trasformazione tumorale.
- I foci di cellule aberranti possono svilupparsi in adenoma primario, che a sua volta può diventare adenocarcinoma tardivo e carcinoma.
- I fattori promuoventi possono essere di natura ormonale, infettiva, farmacologica o chimica.
Agenti Cancerogeni Chimici
- Gli idrocarburi policiclici aromatici e le ammine aromatiche sono cancerogeni chimici indiretti prodotti dal metabolismo di alcune sostanze.
- L'aflatossina B1, prodotta dall'Aspergillus Flavus, può causare carcinoma epatocellulare.
- Il cloruro di vinile, il benzene e l'asbesto sono sostanze chimiche che si legano alla guanina e possono causare il cancro.
Mutazioni Indotte da Cause Fisiche
- Le radiazioni UV possono aumentare il rischio di sviluppare basalioma, melanoma e tumori a cellule squamose.
- Il danno causato dalle radiazioni UV è dovuto alla formazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS).
Cause Biologiche del Cancro: Virus Oncogeni
- I virus oncogeni possono causare il cancro, includendo virus a DNA e RNA.
- Il papilloma virus è responsabile del carcinoma della cervice uterina.
- Il virus di Epstein-Barr è associato a linfomi.
- Il virus dell'epatite B (HBV) è collegato all'epatocarcinoma.
- Il virus del sarcoma di Kaposi (KSHV) è responsabile del sarcoma di Kaposi.
- Il virus a RNA HTLV-1 può causare la leucemia dei linfociti T.
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