Intoxications au Paracétamol et Médicaments
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Questions and Answers

Quel est l'analgésique le plus prescrit et vendu dans le monde ?

  • Tramadol
  • Paracétamol (correct)
  • Ibuprofène
  • Bromazépam

    • Quelle est la principale cause d'appels aux urgences concernant les intoxications volontaires à Paris ?

  • Bromazépam
  • Paracétamol (correct)
  • Tramadol
  • Ibuprofène

    • Quel est l'un des facteurs de vulnérabilité discutés pour les intoxications ?

  • Activité physique régulière
  • Consommation de fruits
  • Âge avancé (correct)
  • Fréquentation des centres de soins

    • Quel est le risque associé à la combinaison de deux médicaments contenant du paracétamol ?

    <p>Surdose non intentionnelle</p> Signup and view all the answers

    Parmi les produits mentionnés, lequel ne contient pas de paracétamol ?

    <p>Ibuprofène</p> Signup and view all the answers

    Quels mécanismes de toxicité sont associés au paracétamol ?

    <p>Formation de métabolites toxiques</p> Signup and view all the answers

    Quel médicament est le premier à être impliqué dans les intoxications accidentelles mentionnées ?

    <p>Paracétamol</p> Signup and view all the answers

    Quel est le nombre approximatif de médicaments en France contenant du paracétamol ?

    <p>Environ 200</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle principal de la N-acétylcystéine (NAC) dans le traitement de l'hépatotoxicité au paracétamol ?

    <p>Régénérer le stock de glutathion intracellulaire</p> Signup and view all the answers

    Dans quel délai la N-acétylcystéine doit-elle être administrée pour un effet hépatoprotecteur maximal ?

    <p>8 à 10 heures</p> Signup and view all the answers

    Quels sont les critères pour arrêter l'administration de la N-acétylcystéine ?

    <p>Paracétamolémie indétectable, baisse des transaminases</p> Signup and view all the answers

    Quelles manifestations peuvent survenir en raison de l'administration rapide de la dose de charge de NAC ?

    <p>Urticaire ou bronchospasme</p> Signup and view all the answers

    Quel est le seuil de dose toxique pour le paracétamol, au-delà duquel une décontamination digestive est indiquée ?

    <blockquote> <p>10 g</p> </blockquote> Signup and view all the answers

    Quel est un facteur de pronostic défavorable en cas d'intoxication au paracétamol ?

    <p>Encephalopathie hépatique de grade III ou IV</p> Signup and view all the answers

    Quand l'hémodialyse peut-elle être envisagée en cas d'intoxication au paracétamol ?

    <p>En cas d'intoxication sévère mettant en jeu le pronostic vital</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la recommandation pour le traitement dans l'heure suivant l'intoxication au paracétamol ?

    <p>Administration d'un antidote</p> Signup and view all the answers

    Quel est le risque lié à une consommation chronique d'alcool en relation avec le paracétamol ?

    <p>Prédisposition à l'hépatotoxicité même à des doses thérapeutiques</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la durée optimale avant laquelle le traitement devrait idéalement commencer après une intoxication au paracétamol ?

    <p>10 heures</p> Signup and view all the answers

    Quel type de toxique est le paracétamol considéré en matière de toxicologie ?

    <p>Toxique lésionnel</p> Signup and view all the answers

    Quel est un exemple de facteur pouvant influencer la gestion de l'intoxication par le paracétamol ?

    <p>La dose administrée dans les jours précédents</p> Signup and view all the answers

    Quelle mesure a été engagée par l'ANSM en ce qui concerne le bon usage du paracétamol ?

    <p>Partenariat avec des youtubeurs pour créer des vidéos éducatives</p> Signup and view all the answers

    Quel est le principal métabolite résultant de la métabolisation du paracétamol par les cytochromes P450 ?

    <p>N-acétyl-p-benzoquinone imine (NAPQI)</p> Signup and view all the answers

    Quel est le pourcentage de paracétamol métabolisé par les voies glucuronidées et sulfatées ?

    <p>90%</p> Signup and view all the answers

    Quel effet a une surdose de paracétamol sur la demi-vie d'élimination ?

    <p>Elle augmente</p> Signup and view all the answers

    Quel type de lésion hépatique est causé par une surdose de paracétamol ?

    <p>Nécrose centrolobulaire</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle du glutathion dans le métabolisme du paracétamol ?

    <p>Il neutralise le NAPQI</p> Signup and view all the answers

    Quel mécanisme active la formation de NAPQI en cas de surdosage ?

    <p>Induction enzymatique par des substances like éthanol</p> Signup and view all the answers

    Quel type de symptômes sont associés à une toxicité paracétamolique ?

    <p>Symptômes lésionnels</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la durée habituelle du pic de concentration plasmatique après ingestion de paracétamol ?

    <p>1-2 heures</p> Signup and view all the answers

    À quel moment le métabolisme du paracétamol peut-il être saturé ?

    <p>Lors d'une surdose</p> Signup and view all the answers

    Quels troubles peuvent survenir à une dose massive de salicylés ?

    <p>Nausées et vomissements</p> Signup and view all the answers

    Quel est le pH sanguin associé à une alcalose respiratoire dans le cas de surdose en salicylés ?

    <p>pH &gt; 7,42</p> Signup and view all the answers

    Quel effet a l'acide salicylique sur le métabolisme respiratoire ?

    <p>Il stimule les centres respiratoires bulbaires</p> Signup and view all the answers

    À quelle concentration de salicylémie les troubles digestifs se manifestent-ils ?

    <p>250 mg/L</p> Signup and view all the answers

    Quel mécanisme entraîne une acidose métabolique dans le cas de toxicité aux salicylés ?

    <p>Découplage de la phosphorylation oxydative</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la principale conséquence de la rétention d'H+ lors d'une surdose de salicylés ?

    <p>Acidose métabolique</p> Signup and view all the answers

    Quel est l'effet des ions salicylés sur le cycle de Krebs ?

    <p>Inhibition des déshydrogénases</p> Signup and view all the answers

    Quel est le lien entre la concentration des anions et des cations dans le plasma selon le principe de l'électroneutralité ?

    <p>La somme des concentrations des anions est toujours égale à celle des cations</p> Signup and view all the answers

    Quel est le calcul pour déterminer le trou anionique (TA) ?

    <p>[Na+] + [K+] – ([Cl– + HCO3–])</p> Signup and view all the answers

    Quel est le seuil pour un trou anionique élevé ?

    <p>20 mmol/L</p> Signup and view all the answers

    Quels symptômes sont typiquement associés à une toxicité légère des salicylés ?

    <p>Nausées et gastrite</p> Signup and view all the answers

    À partir de quelle concentration sérique apparaissent les premiers symptômes de toxicité aux salicylés ?

    <p>250 mg/L</p> Signup and view all the answers

    Quel est le dosage toxique en prise unique chez un adulte ?

    <p>10 g</p> Signup and view all the answers

    Quel facteur contribue au développement d’une acidose métabolique hyperchlorémique ?

    <p>Perte rénale de HCO3–</p> Signup and view all the answers

    Quel est le niveau de salicylémie correspondant à un état sévere de toxicité ?

    <p>900-1200 mg/L</p> Signup and view all the answers

    Quel est le seuil en mg/kg pour provoquer une toxicité chez un enfant ?

    <p>100 mg/kg</p> Signup and view all the answers

    Study Notes

    Toxicologie du Paracétamol

    • Le paracétamol est l'analgésique le plus prescrit et vendu dans le monde.
    • Il est le deuxième médicament impliqué dans les intoxications volontaires rapportées au centre antipoison de Paris.
    • En 2018, c'était le premier médicament impliqué dans les intoxications accidentelles, devant le bromazepam, l'ibuprofène et le tramadol.
    • Environ 90% des français reconnaissent Doliprane, 80% Dafalgan et 78% Efferalgan.
    • Plus de 200 médicaments contiennent du paracétamol, seul ou associé à d'autres substances actives.
    • Une association de deux médicaments contenant du paracétamol peut créer un risque de surdosage non intentionnel.

    Objectifs pédagogiques (Cours/TP)

    • Analyser le toxidrome (association de signes cliniques et biologiques) et formuler des hypothèses sur la nature de l'intoxication.
    • Expliquer les mécanismes de la toxicité du paracétamol et des salicylés.
    • Interpréter la gravité de l'intoxication à partir du résultat du dosage.
    • Proposer la prise en charge des intoxications.

    Plan du cours

    • Toxicologie du paracétamol
      • Cinétique et métabolisme
      • Mécanismes toxiques
      • Symptômes
      • Diagnostic et prise en charge
      • Facteurs de vulnérabilité
      • Sécuriser la dispensation
    • Toxicologie des salicylés
      • Cinétique et métabolisme
      • Symptomatologie
      • Mécanismes toxiques
      • Diagnostic
      • Prise en charge

    Toxicologie du paracétamol (Dose, durée et intervalle)

    • Dose maximale par jour : 3 g.
    • Dose initiale : 500 mg.
    • Dose maximale par prise : 1 g.
    • Intervalle minimal entre 2 prises : 4 à 6 heures (8 heures en cas d'insuffisance rénale sévère).
    • Durée de traitement limitée à 5 jours en cas de douleur et 3 jours en cas de fièvre.
    • 82% des personnes interrogées connaissent la dose de 1g par prise, mais 8% estiment possible de dépasser cette dose.
    • 52% savent qu'il ne faut pas dépasser 3 g/jour sans avis médical.
    • 17% estiment pouvoir dépasser 4 g/jour.
    • 7% considèrent qu'il n'y a pas de dose maximale tant que la douleur persiste.

    Toxicologie du paracétamol (Sur les conséquences d'un surdosage)

    • La toxicité sur le foie est la principale conséquence grave.
    • 54% des Français en ont conscience.
    • 10% estiment qu'il n'y a aucune conséquence.
    • Les informations concernant la toxicité du paracétamol sur le foie sont obtenues de la notice/boîte du médicament (40%), les médias grand public (37%), le médecins (29%) ou le pharmacien (18%).

    Toxicologie du paracétamol (Cinétique)

    • Absorbtion rapide dans l'intestin grêle.
    • Pic de concentration plasmatique observé entre 1 et 2 heures après l'ingestion.
    • Demi-vie d'élimination de 1,5 à 3 heures (plus long en cas de symptômes importants).
    • Métabolisme par le foie : 90% sous forme de conjugués glucuronidés ou sulfatés.
    • 10% en métabolite actif (NAPQI).

    Prise en charge du paracétamol (Traitement évacuateur)

    • Décontamination digestive par charbon activé (50 g en une prise si le patient est conscient).
    • Utilisé dans l'heure suivant l'ingestion d'une dose toxique (> 10 g ou > 200 mg/kg), en l'absence de contre-indications.
    • Réduit la biodisponibilité du paracétamol et le risque de devoir prescrire la N-acétylcystéine (NAC).

    Prise en charge du paracétamol (Traitement spécifique)

    • N-acétylcystéine (NAC) est le traitement essentiel en cas d'hépatite cytolytique au paracétamol.
    • Régénère le stock de glutathion intracellulaire.
    • Débuté dès l'admission du patient en cas de forte suspicion de surdosage, sans attendre le résultat de la paracétamolémie.
    • Protocole: 150 mg/kg en 60 minutes en dose de charge, 50 mg/kg en 4 heures, puis 100 mg/kg en 16 heures.

    Prise en charge du paracétamol (arrêt de la NAC)

    • Paracétamolémie indétectable.
    • Baisse significative des transaminases.
    • Amélioration significative des indices de fonction d'organe (notamment TP et INR).

    Toxicologie des salicylés (Introduction et cinétique)

    • L'acide salicylique est un produit phénolique naturel présent dans l'écorce et les feuilles de saule.
    • Les propriétés analgésiques et antipyrétiques sont connues depuis plus de 3500 ans
    • Le médicament Aspirin a été enregistré en 1899.

    Toxicologie des salicylés (Métabolisme hépatique)

    • L'acide acétylsalicylique (prodrogue) est hydrolysé en acide salicylique dans l'intestin grêle.
    • Liaison aux protéines plasmatiques (80-95% à faible dose, 50% à hautes doses), et distribution dans les tissus riches en vaisseaux.
    • Métabolisme hépatique par conjugaison à la glycine et à l'acide glucuronique.
    • Demi-vie de l'acide salicylique de 2 à 4,5 heures à faible dose, qui peut augmenter jusqu'à 36 heures à hautes doses.

    Toxicologie des salicylés (Symptomatologie)

    • Troubles neurosensoriels (bourdonnements d'oreilles, hypoacousie, sensations vertigineuses, céphalées).
    • Troubles digestifs (épigastralgies, nausées, vomissements).
    • Troubles respiratoires (hyperpnée, alcalose respiratoire).
    • Hyperthermie.

    Toxicologie des salicylés (Diagnostic)

    • Les concentrations sériques permettent d'évaluer la gravité de l'intoxication.
    • Un nomogramme de Done peut aider à évaluer la gravité de l'intoxication.

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    Testez vos connaissances sur les intoxications au paracétamol, les médicaments impliqués, et les traitements associés. Ce quiz aborde des questions sur les risques, les mécanismes de toxicité et les protocoles de traitement. Découvrez également les principales causes d'appels aux urgences à Paris concernant ce sujet.

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