Immunologia Anticorpi e Risposta Immunitaria

L'antigene A, già incontrato in precedenza, genera una risposta più rapida ed efficiente. Ciò è dovuto alle cellule della memoria, che già riconoscono l'antigene e permettono una produzione di anticorpi più numerosa, veloce e senza lag phase.

Le molecole MHC sono proteine di superficie che legano frammenti di antigeni e li presentano ai linfociti T. Questo processo è fondamentale per l'attivazione del sistema immunitario adattativo.

I linfociti T riconoscono l'antigene solo se legato alle molecole MHC e presentato sulle cellule presentanti l'antigene (APC).

Le cellule presentanti l'antigene (APC) sono specializzate nella cattura e nell'elaborazione di antigeni per poi presentarli ai linfociti T.

I macrofagi si trovano nei tessuti e non possono raggiungere gli organi linfoidi secondari, mentre le cellule dendritiche possono migrare e presentare l'antigene ai linfociti T.

Le cellule dendritiche sono il tipo di APC più efficiente nell'attivazione del sistema immunitario adattivo. Sono in grado di catturare e processare l'antigene in modo efficiente e migrare nei linfonodi per attivare i linfociti T.

I linfociti B riconoscono gli antigeni nella loro forma nativa, mentre i linfociti T riconoscono solo i peptidi lineari presentati sulle molecole MHC.

Le cellule dendritiche sono le cellule che presentano l'antigene, cioè quelle che prendono un antigene (come un batterio) e lo presentano ai linfociti T per innescare una risposta immunitaria.

Le molecole MHC sono proteine ​​che si trovano sulla superficie delle cellule che presentano l'antigene. Servono per presentare frammenti di antigeni ​​ai linfociti T.

Le molecole MHC sono di due tipi: MHC di classe I e MHC di classe II. Le MHC di classe I presentano antigeni a tutti i linfociti T, mentre le MHC di classe II presentano antigeni solo ad un sottogruppo di linfociti T, chiamati linfociti T helper.

L'attivazione dei PRR fa scattare un processo chiamato maturazione delle cellule dendritiche.

Le molecole MHC sono altamente variabili tra gli individui, questo è il motivo per cui il trapianto di organi è un processo così complesso.

NF-kB è un fattore di trascrizione che viene attivato durante la maturazione delle cellule dendritiche e che induce la produzione di citochine.

Le citochine sono molecole che attivano e regolano le risposte immunitarie.

CCR7 è un recettore di chemochine che guida le cellule dendritiche mature verso i linfonodi.

CCL19 e CCL21 sono chemochine che attirano le cellule dendritiche nei linfonodi.

Le cellule dendritiche sono le APC più efficaci, normalmente residenti nei tessuti periferici. Quando incontrano un PAMP, maturano e migrano verso i linfonodi.

Durante la maturazione, le cellule dendritiche cessano o riducono la fagocitosi, upregolano il recettore chemochinico CCR7 e upregolano le molecole MHC per una migliore presentazione dell'antigene.

Le cellule dendritiche mature esprimono CCR7, un recettore che risponde al gradiente chemochinico generato dalle cellule fibroblastiche reticolari dell'area T del linfonodo.

I linfociti T naïves hanno bisogno di tre segnali per essere attivati, tra cui il riconoscimento del complesso MHC-peptide da parte del TCR.

La costimolazione è il secondo segnale per l'attivazione dei linfociti T, ed è fornita dall'interazione tra le molecole B7.1/B7.2 delle cellule dendritiche mature e CD28 sui linfociti T.

Le cellule dendritiche secernono citochine che svolgono diversi ruoli, tra cui la sopravvivenza dei linfociti T e la regolazione delle loro funzioni effettrici, influenzando la memoria topografica.

L'attivazione del linfocita T è strettamente controllata per evitare risposte autoimmuni e citotossiche.

Le cellule dendritiche presentano continuamente antigeni self, ma in assenza di PAMP non maturano e non attivano i linfociti T.

Le cellule dendritiche mature migrano verso l'area T del linfonodo, attratte dalle chemochine CCL19 e CCL21.

Le cellule dendritiche sono responsabili della cattura e della presentazione dell'antigene ai linfociti T.

Il granzima è un enzima rilasciato dai linfociti T citotossici che attiva la caspasi 3, un enzima coinvolto nella morte cellulare programmata (apoptosi). La caspasi 3 taglia l'inibitore della DNAsi attivata dalle caspasi (ICAD), rendendo attiva la DNAsi. La DNAsi tagliata degrada il DNA cellulare, portando alla morte della cellula.

Il BCR (recettore dei linfociti B) è una proteina di superficie che riconosce gli antigeni. È costituito da due catene pesanti e due catene leggere tenute insieme da ponti disolfuro. La regione N-terminale, chiamata regione variabile, è responsabile del legame con l'antigene. Il BCR secreto è chiamato anticorpo.

La papaina è un enzima che taglia gli anticorpi in due frammenti: Fab (fragment antigen binding) e Fc (frammento cristallizzabile). Il frammento Fab è responsabile del legame con l'antigene, mentre il frammento Fc è responsabile delle funzioni effettrici degli anticorpi, come l'attivazione del complemento.

L'affinità è la forza di legame tra un singolo sito di legame dell'anticorpo e l'antigene, mentre l'avidità è la forza complessiva di legame di tutti i siti di legame dell'anticorpo con l'antigene. Alcuni anticorpi possono legare l'antigene con bassa affinità ma alta avidità, grazie alla presenza di più siti di legame.

Le diverse classi di anticorpi (IgM, IgD, IgG, IgA, IgE) sono caratterizzate dalle diverse catene pesanti che li compongono: μ, δ, γ, α, ε, rispettivamente. Le catene leggere possono essere di tipo κ o λ.

Il recettore S1PR1, situato sui linfociti, lega la sfingosina-1-fosfato (S1P), un lipide abbondante nei vasi linfatici efferenti, e guida i linfociti fuori dal linfonodo.

Nel linfonodo, i segnali CCL19 e CCL21 attirano i linfociti T verso l'area T, mentre S1P li spinge verso l'uscita. Questo equilibrio mantiene i linfociti nel linfonodo per circa 24 ore.

L'attivazione di un linfocita in seguito a un'infezione causa la diminuzione del S1PR1, impedendo al linfocita di uscire dal linfonodo. Ciò gli permette di rimanere più a lungo e rispondere all'infezione.

L'agonista recettoriale di S1PR1, un farmaco utilizzato per le malattie autoimmuni, è anche un antagonista funzionale. Si lega al recettore, causandone l'internalizzazione e la riduzione dell'espressione, bloccando il linfocita nel linfonodo.

L'utilizzo di farmaci agonisti di S1PR1 nelle malattie autoimmuni mira a bloccare i linfociti nel linfonodo, riducendo l'infiammazione. Il farmaco agisce come immunosoppressore.

Il priming delle cellule T è un processo di attivazione dei linfociti T da parte delle cellule dendritiche (DC) che presentano l'antigene.

Le prime due ore di interazione tra cellule T e DC sono brevi, simili a 'baci e fuggi', perché il TCR dei linfociti T ha bisogno di ricevere più segnali per attivarsi.

Dopo circa 8 ore, le cellule T si legano alle DC, in un contatto prolungato, ricevendo segnali che le attivano.

Dopo un paio di giorni, le cellule T, attivate e proliferate, si staccano dalle DC e sono pronte per lasciare il linfonodo.