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Questions and Answers
Quale affermazione riguardo al BCR è corretta?
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Qual è la differenza tra affinità e avidità in relazione agli anticorpi?
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Quale delle seguenti affermazioni è vera riguardo alle catene leggere degli anticorpi?
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Qual è il ruolo principale della caspasi 3 nel processo di morte cellulare?
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Che cosa accade quando gli anticorpi vengono trattati con la papaina?
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Quale affermazione è corretta riguardo alla risposta immunitaria all'antigene A, rispetto a un nuovo antigene B?
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Qual è la funzione principale delle molecole MHC nella risposta immunitaria?
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Quali cellule sono classificate come cellule presentanti l'antigene (APC)?
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Perché il linfocita T non può riconoscere le proteine nella loro forma nativa?
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Qual è il ruolo principale dei linfociti T helper nell'immunità adattativa?
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Qual è la principale differenza tra MHC di classe 1 e MHC di classe 2?
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Qual è il principale ruolo delle cellule dendritiche nell'attivazione dei linfociti T?
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Quale molecola è coinvolta nella migrazione delle cellule dendritiche verso i linfociti T?
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Cosa si intende per polimorfismo delle molecole MHC?
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Qual è l'acronimo che si riferisce al locus genetico MHC negli esseri umani?
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Perché è importante la compatibilità dell'aplotipo di MHC nei trapianti d'organo?
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Quale delle seguenti affermazioni sui topi inbred è corretta?
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Qual è la funzione principale del recettore CCR7 sulle cellule dendritiche?
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Cosa accade alle cellule dendritiche dopo che sono diventate mature?
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Qual è il legame tra le ricerche sui topi singenici e la scoperta delle molecole MHC?
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Qual è il principale cambiamento che avviene nelle cellule dendritiche quando incontrano un PAMP?
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Quale molecola di costimolazione è fondamentale per l'attivazione dei linfociti T?
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Quale delle seguenti citochine è fondamentale per la sopravvivenza dei linfociti T nella fase di attivazione?
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Dove si localizzano le cellule dendritiche mature una volta che migrano nel linfonodo?
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Qual è l'importanza della memoria topografica nelle cellule T?
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Quale recettore chemochinico viene upregolato dalle cellule dendritiche mature per orientarsi verso il linfonodo?
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Qual è una delle conseguenze della mancata attivazione adeguata dei linfociti T?
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Cosa avviene alle cellule dendritiche in assenza di un PAMP?
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Qual è il ruolo principale degli MHC nelle cellule dendritiche?
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Quale delle seguenti opzioni NON è un segnale necessario per l'attivazione dei linfociti T?
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Qual è il ruolo del recettore S1PR1 nel processo descritto?
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Cosa accade alla regolazione di S1PR1 durante un'infezione?
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Qual è l'effetto collaterale principale dell'uso dell'agonista recettoriale di S1PR1?
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Qual è la funzione delle cellule dendritiche (DC) in questo processo?
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Quanto tempo impiegano le cellule dendritiche a raggiungere il linfonodo dopo l'iniezione?
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Cosa rappresenta l'interazione 'kiss and go' tra linfociti T e cellule dendritiche?
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Qual è il significato del 'serial triggering' nel contesto dei linfociti T?
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Dopo quanto tempo le cellule T si staccano dalle cellule dendritiche?
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Quali segnali sono responsabili di mantenere i linfociti nell'area T dei linfonodi?
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Cosa provoca il downregolamento di S1PR1 in risposta all'attivazione dei linfociti?
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Study Notes
Introduzione all'Immunità Adattativa
- Due strategie di difesa contro le infezioni: resistenza (limitare la carica patogenica) e tolleranza (limitare la suscettibilità dell'ospite).
- L'immunopatologia è la risposta immunitaria che peggiora la situazione, portando a sintomi o, addirittura, alla morte.
- La strategia di resistenza riduce la carica patogenica, mentre la strategia di tolleranza mira a migliorare la fitness dell'ospite.
- L'immunità adattativa ha memoria immunologica (es. vaccini).
- Edward Jenner (fine 700) scoprì il principio della vaccinazione contro il vaiolo, ossrvando che i mungitori di vacche non contraevano il vaiolo.
- La prima caratteristica dell'immunità adattativa è la memoria, la seconda è la specificità del patogeno.
Tipi di cellule dell'immunità adattativa
- Linfociti B: producono anticorpi, riconoscono antigeni extracellulari.
- Linfociti T:
- Linfociti T citotossici (CD8+): uccidono le cellule infettate.
- Linfociti T helper (CD4+): aiutano altri linfociti.
Anticorpi
- Sono solubili e riconoscono antigeni extracellulari, non cellule infettate.
- Sono prodotti dai linfociti B.
Immunità adattativa vs Immunità Innata
- L'immunità innata riconosce schemi comuni a vari patogeni (es. LPS).
- L'immunità adattativa riconosce strutture uniche dei patogeni (antigeni).
Postulati dell'immunità adattativa (Selezione clonale)
- Ogni linfocita possiede un unico recettore con specificità unica.
- L'interazione tra un antigene e un recettore specifico attiva il linfocita corrispondente.
- Le cellule figlie derivanti dall'attivazione possiedono lo stesso recettore della cellula madre, che ha riconosciuto l'antigene.
- I linfociti che riconoscono antigeni self vengono eliminati (selezione negativa).
Molecole MHC
- MHC di classe I: presenti su tutte le cellule nucleate. Presentano antigeni intracellulari.
- MHC di classe II: presenti sulle cellule presentanti l'antigene (APC). Presentano antigeni extracellulari.
Cellule presentanti l'antigene (APC)
- Cellule dendritiche: ruolo chiave nella presentazione dell'antigene. Migrano dai tessuti ai linfonodi.
- Macrofagi
- Linfociti B
Processamento dell'antigene
- MHC di classe I: frammenti di antigeni intracellulari (es. virali) vengono processati e caricati su MHC di classe I, che vengono presentati alla cellula T citotossica.
- MHC di classe II: frammenti di antigeni extracellulari vengono processati dai fagociti e caricati su MHC di classe II, presentati alle cellule T helper.
Presentazione dell'antigene
- Cellule presentanti l'antigene (APC) espongono l'antigene sulle molecole MHC per l'attivazione dei linfociti T.
Maturazione timica dei linfociti T
- I linfociti T precursori migrano nel timo dove avviene la maturazione.
- I linfociti T precursori perdono i recettori sia CD4 che CD8 (fase double negative), poi prendono gli uni o gli altri (fase double positive).
- Downregolazione dei recettori (selezione negativa) di linfociti T che riconoscono antigeni del self.
- Solamente i linfociti T che riconoscono gli antigeni del non-self (e non quelli del self) escono dal timo.
TCR (T Cell Receptor)
- Recettore dei linfociti T, riconosce il complesso peptide-MHC.
- Il TCR è diverso in ogni linfocita T.
Organi linfoidi
- Linfociti T e B si sviluppano negli organi linfoidi primari (timo e midollo osseo).
- Linfociti T e B maturi migrano negli organi linfoidi secondari (linfonodi e milza) dove incontrano l'antigene.
Tolleranza centrale e periferica
- Processo che impedisce la risposta immunitaria verso gli antigeni self.
- Eliminazione o inattivazione dei linfociti T e B autoreattivi.
Differenziazione dei linfociti T helper (TH)
- TH1: risposta immunitaria mediata da cellule.
- TH2: risposta immunitaria umorale.
- TH17: risposte immunitarie contro batteri extracellulari.
- TFH: attivazione dei linfociti B.
- T regulatory: cellula soppressoria.
Linfociti T citotossici (CTL)
- Riconoscono e uccidono le cellule infettate attraverso la perforina.
- Generano segnali per stimolare l'apoptosi.
Linfociti B
- I linfociti B differenziano in plasmacellule, e producono anticorpi.
- Gli anticorpi possono neutralizzare i patogeni, opsonizzare i patogeni, o attivare il complemento.
Immunità a memoria
- I linfociti T e B della memoria sono una parte importante del sistema immunitario.
- Rispondono più velocemente e in modo più efficace alle re-esposizioni allo stesso antigene rispetto ai linfociti naïve.
Immunodeficienze
- Possono essere primarie (ereditarie) o secondarie (acquisite).
- Le immunodeficienze primarie possono compromettere ogni componente del sistema immunitario.
Centro Germinativo
- Struttura temporanea che si forma quando i linfociti B incontrano l'antigene.
- Zona scura: dove avviene l'ipermutazione somatica dei recettori dei linfociti B.
- Zona chiara: dove i linfociti B competono per legare gli antigeni presentati dai linfociti T helper follicolari (TFH).
Extravasazione linfocitaria
- Processo di uscita dei linfociti dai vasi sanguigni nei tessuti periferici.
- Dipende da selectine, chemochine e integrine.
PAMP e DAMP
- Sono pattern molecolari associati a patogeni e a danni, rispettivamente.
- Riconosciuti dai recettori sui linfociti.
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