TEMA 1 FARMA

Cita de Voltaire sobre la Medicina

• "El arte de la medicina consiste en entretener al paciente mientras la naturaleza cura la enfermedad".
• Voltaire, escritor y filósofo (1694-1778).

Introducción a la Farmacología

• La introducción a la farmacología es un tema amplio y completo.

Índice de temas

• Historia de la farmacología
• Desarrollo de la Farmacología General
• Farmacocinética
• Farmacodinamia
• Interacciones farmacológicas
• Farmacovigilancia
• Toxicidad de los fármacos

Edad Antigua

• Las civilizaciones antiguas utilizaban mezclas de magia, religión, y medicinas de plantas y/o partes de animales para tratar enfermedades.
• Civilización China (5000 AC): uso de la soja, precursor de los antibióticos.
• Civilización Egipcia: Papiro de Ebers, bases de la medicina.
• Grecia: Hipócrates (400 a. C.): Corpus Hipocraticum. "Lo que la medicina no cura, lo cura el hierro... "
• Civilización Romana: tratados de plantas medicinales.

Edad Media

• Árabes: primera escuela de Farmacia; aplicación del método científico, inicios de la "medicina basada en la evidencia".
• Traducción de textos antiguos.

Edad Moderna

• S XVI: Paracelso (Phillippus Aureolus Bombastus von Hohenheim): médico, astrólogo y alquimista, considerado padre de la Farmacología Molecular.
• S XVII: Jenner - Descubrimiento de la vacuna antivariólica (viruela).
• S XVIII: William Biterin - Fundador de la farmacología Clínica.

S XIX

• Sertürner (1805): Farmacéutico que aisló la morfina, el primer fármaco puro.
• Bohler: Sintetiza la urea.
• Alexander Wood: Aporta la aguja hipodérmica.
• Microscopía incorporada a las investigaciones, Siglo de Oro.

S XX

• Aislamiento de hormonas y descubrimiento de antibióticos.
• Fleming (1928): Descubrimiento de la penicilina de forma accidental.
• Domagk (1935): Observó el efecto antibacteriano de una sulfamida.
• Gutiérrez Noriega (1940): Farmacología independizada de la Medicina.
• Vogel (1959): Farmacología genética.

S XXI y Futuro

• Biotecnología: medicamentos biológicos (principio activo de origen biológico). Productos sanguíneos (pacientes hemofílicos). Medicamentos inmunológicos. Medicamentos biotecnológicos (hormonas, enzimas, anticuerpos monoclonales). Ingeniería genética. Terapia avanzada (génica y celular). Manipulación directa de los genes.

Desarrollo de la farmacología General

• Origen de los fármacos
• Desarrollo de los fármacos
• Conceptos y definiciones
• Objetivos y áreas de la farmacología
• Éxito terapéutico

Origen de los fármacos

• Fuentes naturales (medicina popular): plantas, bacterias, animales.
• Síntesis química: moléculas como AAS, "semisintéticos".
• Biotecnología e ingeniería genética: hormonas, enzimas, anticuerpos monoclonales. Terapia avanzada génica y celular.

Desarrollo de los fármacos

• Metodología científica
• Regulación legal (nacionales e internacionales)
• Propósito: asegurar eficacia y seguridad de los fármacos
• Proceso de 12-15 años
• Alta inversión económica

Investigación preclínica

• Estudios in vitro, modelos computacionales, estudios in vivo.
• Niveles de toxicidad
• Síntesis del fármaco
• Farmacología experimental

Investigación clínica

• Estudios en humanos
• Ensayo clínico inicial
• Ensayos clínicos comparativos
• Estudios controlados
• Farmacología en humanos (Fase I)
• Seguridad y dosis
• Efectos secundarios
• Eficacia terapéutica
• Seguridad (Fase II)
• Eficacia (Fase III)
• Efectos secundarios (Fase III)

Fase I

• 20-80 voluntarios sanos
• Aumento progresivo de la dosis
• Evaluar la seguridad del tratamiento
• Determinar dosis necesarias
• Identificar efectos secundarios

Fase II

• 100-200 pacientes voluntarios
• Enfermedad presente
• Medir la eficacia terapéutica
• Evaluar la seguridad más a fondo
• Fijar dosis y eficacia terapéutica

Fase III

• Aproximadamente 300-3000 pacientes
• Estudios doble ciego
• Confirmar la eficacia, monitorizar efectos secundarios, compararlo con tratamientos usados para la misma enfermedad
• Resulados adecuados: solicitar inicio de comercialización

Fase IV

• Estudios de observación
• Complementar información previa
• Informar sobre riesgos, beneficios y otras indicaciones

Conceptos y Definiciones

• Farmacología: estudia las propiedades de los fármacos y su efecto fisiológico en los organismos.
• Fármaco (Principio Activo): Sustancia utilizada para prevenir, diagnosticar o tratar enfermedades; modificar procesos fisiológicos.
• Excipiente: Sustancia inactiva que ayuda al fármaco a mantener su forma para llegar al órgano diana y realizar su efecto. Puede tener efectos secundarios, pero no terapéuticos.
• Medicamento: Fármaco o combinación de fármacos que con técnicas farmacéuticas es útil para su uso terapéutico.
• Droga: Sustancia (natural o sintética) que tiene efectos sobre el sistema nervioso central, no usada con fines terapéuticos.

Forma Farmacéutica o Galénica

• Disposición a la que se adaptan los medicamentos para facilitar su administración: sólidas, semisólidas, líquidas, gaseosas.
• Fórmula magistral: medicamento elaborado por el farmacéutico para un paciente con sustancias autorizadas.

Especialidad Farmacéutica Registrada (Ley del Medicamento)

• Nombre antiguo del medicamento.
• Es el preparado concreto que la administración del estado otorga/ autoriza y se inscribe en el Registro de Especialidades Farmacéuticas.

Especialidad Farmacéutica Genérica (EFG)

• También llamado medicamento genérico
• Medicamento cuya patente ha caducado.
• Se denomina por su principio activo
• Igual composición cualitativa y cuantitativa.
• Forma farmacéutica igual al original (20% variación en biodisponibilidad).
• Igual de seguro y eficaz
• Precio menor

Especialidad Farmacéutica Publicitaria (EFP)

• Medicamentos objeto de publicidad al público.
• Adquiribles sin receta
• Autorización para el consumidor.
• Indicados para síntomas menores.

Acciones farmacológicas

• Eficacia: capacidad para mejorar el curso clínico de una enfermedad.
• Eficiencia: resultados obtenidos relacionados con el coste generado.
• Efectos indeseables: reacciones adversas (no deseadas). Efecto placebo: efecto beneficioso por conveniencia. Efecto nocebo: resultado no deseado por conveniencia.

Objetivos y divisiones de la farmacología

• Beneficiar al paciente, con forma estricta y racional.

1. Qué hacen los fármacos
2. Cómo lo hacen en la situación de cada enfermo
3. Qué problemas pueden derivarse

• Áreas de la farmacología: farmacoquímica, farmacocinética, farmacodinámica, farmacología clínica, terapéutica, farmacognosia, galénica, etnofarmacología, farmacogenética, farmacocometría, cronofarmacología, farmacotoxología, etc.

¿Por qué no es la respuesta esperada?

• Falta de adherencia al tratamiento
• Variabilidad individual
• Factores fisiológicos
• Presencia de enfermedad
• Variables genéticas
• Otros fármacos
• Errores en la dosis/administración

Farmacocinética

• Estudia el movimiento del fármaco por el organismo y cómo este afecta al fármaco.
• Permite analizar concentraciones plasmáticas y conocer la dosificación y los intervalos de los fármacos.
• Ciclo farmacocinético (ADME): absorción, distribución, metabolismo y excreción.
• Absorción: paso del fármaco desde la administración hasta la sangre; depende de características del fármaco, forma farmacéutica, vía de administración y paso presistémico/hepático.
• Distribución: acceso desde la sangre a los órganos del acción y eliminación; unión a proteínas plasmáticas, volumen de distribución, liposolubilidad, flujo sanguíneo y barreras (hematoencefálica, placentaria).
• Metabolismo: reacciones bioquímicas que modifican la estructura química para facilitar la excreción o inactivación; se produce fundamentalmente en el hígado y se clasifica en fases I y II.
• Excreción: eliminación del fármaco inalterado o metabolitos al exterior (orina, bilis, pulmones, leche materna, sudor, saliva); el aclaramiento renal indica el estado de los procesos renales.

Conceptos relacionados con la ABSORCIÓN

• Biodisponibilidad: fracción activa del fármaco que llega a la sangre
• Concentración máxima en sangre (Cmax)
• Concentración mínima efectiva (CME) - Dosis necesaria para obtener la actividad terapéutica deseada
• Concentración mínima tóxica (CMT) - Dosis a partir de la cual se observan efectos tóxicos
• Índice, rango o margen terapéutico (IT). Rango entre la dosis mínima eficaz y la máxima tolerable
• Intervalo de administración. Frecuencia necesaria para garantizar los niveles terapéuticos
• Vida media (t½): tiempo necesario para la concentración se reduzca a la mitad - Determina el intervalo de dosificación.
• Bioequivalencia: dos formulaciones distintas de un mismo principio activo son bioequivalentes cuando la velocidad y cantidad de absorción son idénticas, lo que permite asumir la misma seguridad y efectividad (ejemplo: cápsulas o jarabe)