Clinica dei tumori
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Questions and Answers

Quali sono le manifestazioni cliniche secondarie più comuni associare a una crescita tumorale non rilevata?

Astenia, febbre e insufficienza respiratoria.

Qual è il primo esame da effettuare per un paziente con fiato corto?

Un emocromo.

Cosa indica la presenza di sangue occulto di colore bruno?

Significa che il danno è al di sopra dello stomaco.

Qual è una possibile causa di frattura nei pazienti oncologici?

<p>Il mieloma multiplo.</p> Signup and view all the answers

Cos'è la cachessia e quali sono i suoi principali sintomi?

<p>È una sindrome terminale caratterizzata da calo ponderale, anoressia, astenia e anemia.</p> Signup and view all the answers

Come può una neoplasia influenzare l'attività funzionale dell'organismo?

<p>Produzione di sostanze ormonali alterate, come nel caso delle neoplasie del rene che producono ACTH.</p> Signup and view all the answers

Che ruolo hanno le indagini anatomo-patologiche nell'identificazione dei tumori?

<p>Tutti i tumori, eccetto i lipomi, vengono sottoposti a indagini anatomo-patologiche.</p> Signup and view all the answers

A cosa porta una massa a livello dell'ipofisi nel contesto delle neoplasie?

<p>A una compressione del chiasma ottico con possibile riduzione della vista.</p> Signup and view all the answers

Quali citochine sono associate al mancato appetito nel paziente cachettico?

<p>TNF-α, IL-1 e IFN-γ.</p> Signup and view all the answers

Che ruolo hanno le cellule tumorali nella condizione di insulinoresistenza?

<p>Instaurano l'insulinoresistenza, portando a perdita di massa muscolare.</p> Signup and view all the answers

Quali cambiamenti si osservano nel tessuto adiposo nei pazienti cachettici?

<p>Aumento della lipolisi e conversione delle cellule adipose bianche in brune.</p> Signup and view all the answers

Qual è l'effetto della cachessia su fegato e cuore?

<p>Riduzione della sintesi di albumina e disfunzioni cardiache con atrofia.</p> Signup and view all the answers

Quale ormone è coinvolto nel malassorbimento intestinale nei pazienti cachettici?

<p>La grelina.</p> Signup and view all the answers

Che cos'è il grading di un tumore?

<p>È la valutazione della differenziazione cellulare di un tumore maligno.</p> Signup and view all the answers

Come si classifica la stadiazione di una neoplasia?

<p>Utilizzando i criteri TNM: dimensioni del tumore, coinvolgimento linfonodale e presenza di metastasi.</p> Signup and view all the answers

Quali sono i tre livelli di prevenzione dei tumori?

<p>Prevenzione primaria, secondaria e terziaria.</p> Signup and view all the answers

Cosa si intende per febbre serotina nei pazienti cachettici?

<p>Manifestazioni febbrili nel tardo pomeriggio, tipicamente 37-37.5 °C.</p> Signup and view all the answers

Qual è la principale fonte di glucosio nel paziente cachettico?

<p>L'alanina, derivante dalla degradazione delle proteine muscolari.</p> Signup and view all the answers

In che modo il paratormone (PTH) influisce sulle cellule adipose nei pazienti cachettici?

<p>Induce lo switch tra cellule adipose bianche e brune.</p> Signup and view all the answers

Cosa implica la riduzione della sintesi proteica in pazienti con attivazione del recettore per l'insulina?

<p>Una diminuzione nella disponibilità di proteine necessarie per la crescita e la riparazione dei tessuti.</p> Signup and view all the answers

Qual è il significato dell'anaplasia in relazione al grading dei tumori?

<p>Rappresenta la perdita di differenziazione cellulare e aumenta la gravità della malignità.</p> Signup and view all the answers

Come si distingue la prevenzione secondaria dalla prevenzione primaria?

<p>La prevenzione secondaria implica screening in assenza di sintomi, mentre la primaria rimuove fattori di rischio.</p> Signup and view all the answers

Quali sono i tre principali tipi di terapia antitumorale?

<p>Chemioterapia, immunoterapia e terapia biologica.</p> Signup and view all the answers

Come agisce il cisplatino sulle cellule tumorali?

<p>Il cisplatino lega il DNA, impedendo la trascrizione e la replicazione, inducendo apoptosi.</p> Signup and view all the answers

Qual è la principale differenza tra chemioterapia e immunoterapia?

<p>La chemioterapia colpisce cellule in divisione, mentre l'immunoterapia potenzia il sistema immunitario per attaccare le cellule tumorali.</p> Signup and view all the answers

Cosa sono i marcatori tumorali e quale loro funzione nel monitoraggio della malattia?

<p>I marcatori tumorali sono valori ematici che possono indicare la presenza di neoplasia e aiutano a seguirne l'evoluzione.</p> Signup and view all the answers

Quali meccanismi possono causare resistenza al cisplatino?

<p>Il sequestro da parte del glutatione, l'aumento delle pompe di efflusso, e l'espressione di geni del riparo come XPA, BRCA1 e ERCC1.</p> Signup and view all the answers

Come si differenziano le cellule T e le cellule NK nell'ambito dell'immunoterapia?

<p>Le cellule T sono ingegnerizzate per riconoscere le cellule tumorali, mentre le cellule NK attaccano direttamente le cellule infette e tumorali.</p> Signup and view all the answers

Qual è il ruolo del ligando PDL1 nelle cellule tumorali?

<p>Il ligando PDL1 interagisce con PD1 delle cellule T, inattivandole e permettendo la proliferazione tumorale.</p> Signup and view all the answers

Quali effetti collaterali possono derivare dalla chemioterapia?

<p>Perdita di capelli, nausea, vomito e infezioni.</p> Signup and view all the answers

Cosa comporta la terapia biologica nelle neoplasie?

<p>Agisce su bersagli specifici delle cellule neoplastiche per interferire con la loro proliferazione.</p> Signup and view all the answers

Che cosa è l'apoptosi e quale suo ruolo nella terapia antitumorale?

<p>L'apoptosi è la morte cellulare programmata, fondamentale per eliminare le cellule tumorali dopo il trattamento.</p> Signup and view all the answers

In che modo la terapia immunologica può causare effetti collaterali su tessuti sani?

<p>Il potenziamento del sistema immunitario può attivare una risposta infiammatoria contro i tessuti sani.</p> Signup and view all the answers

Qual è la funzione degli anticorpi monoclonali nell'immunoterapia?

<p>Gli anticorpi monoclonali bloccano specifici legami che inattivano le cellule T, permettendo loro di attaccare le cellule tumorali.</p> Signup and view all the answers

Come viene dimostrato che il cisplatino fu scoperto casualmente?

<p>E' stato osservato un effetto mutageno durante esperimenti con batteri e campi elettrici, listando il cisplatino come responsabile.</p> Signup and view all the answers

Qual è l’importanza dell’ingegnerizzazione delle cellule T nel trattamento dei tumori?

<p>L'ingegnerizzazione permette alle cellule T di riconoscere e distruggere specificamente le cellule tumorali.</p> Signup and view all the answers

Study Notes

Caratteristiche Cliniche dei Tumori

  • La crescita tumorale prolungata può causare sintomi aspecifici come astenia, febbre e insufficienza respiratoria.
  • La diagnosi inizia con analisi generiche, seguite da esami più specifici, ad esempio un emocromo per il fiato corto, seguito da una RX torace in caso di anomalie ematiche.
  • La localizzazione del tumore influenza i sintomi: una massa ipofisaria può comprimere il chiasma ottico, riducendo la vista.
  • Alcuni tumori, come quelli renali, producono ormoni come l'ACTH, portando a alterazioni funzionali.
  • I sanguinamenti occulti sono un sintomo comune: il sangue bruno indica un danno sopra lo stomaco, mentre il sangue rosso indica un danno sotto lo stomaco.
  • Alcune neoplasie possono causare infezioni secondarie.
  • Fratture o infarti sono manifestazioni possibili: il mieloma multiplo è un classico esempio di frattura.
  • La sintomatologia dolorosa è spesso associata alle manifestazioni cliniche.
  • La cachessia è la manifestazione terminale di una neoplasia.

Cachessia

  • La cachessia è una sindrome caratterizzata da calo ponderale significativo, dovuto alla perdita di massa muscolare e adiposa.
  • I sintomi includono anoressia, astenia e anemia.
  • Le citochine pro-infiammatorie (TNF-α, IL-1, IFN-γ) e i neuropeptidi anoressizzanti rilasciati dalle cellule tumorali causano la mancanza di appetito, agendo sul controllo ipotalamico della fame.
  • L'insulinoresistenza indotta dalle cellule tumorali può portare alla perdita di massa muscolare.
  • La cachessia colpisce diversi organi:
    • Tessuto adiposo: aumento della lipolisi e rilascio di acidi grassi e citochine infiammatorie. Le cellule adipose bianche si convertono in cellule adipose brune, alterando la termogenesi.
    • Fegato: rilascio di proteine ​​della fase acuta dell'infiammazione, ridotta sintesi di albumina e rilascio di mediatori infiammatori.
    • Cuore: disfunzioni cardiache, come riduzione dell'innervazione, aumento del consumo di energia, rilascio di mediatori dell'infiammazione e atrofia cardiaca.
    • Intestino: malassorbimento dovuto a disfunzioni della barriera epiteliale e alterata produzione di grelina.
    • Cervello: alterazioni a livello ipotalamico, portando a perdita di appetito e gusto.

Adattamenti Metabolici alla Cachessia

  • La perdita di massa muscolare e la degradazione delle proteine muscolari sono causate dalla necessità energetica dell'organismo in condizioni di dismetabolismo.
  • Le proteine muscolari diventano una fonte di energia per le cellule tumorali.
  • La glutammina, un nutriente essenziale per la crescita delle cellule tumorali, viene liberata dalla degradazione delle proteine.
  • L'alanina, liberata dalla degradazione delle proteine, viene utilizzata dal fegato per produrre glucosio.
  • La lipolisi della massa grassa rilascia glicerolo e acidi grassi non essenziali, utilizzati per la produzione di energia, la sintesi di proteine e lipidi.
  • Le cellule tumorali usano il glucosio per il ciclo di Krebs, ma la maggior parte viene trasformata in lattato, che viene poi ritrasformato in piruvato.
  • Il paratormone (PTH) prodotto dalle cellule tumorali induce lo switch dalle cellule adipose bianche a quelle brune, causando alterazioni nella termogenesi e febbre serotina (temperatura leggermente elevata nel tardo pomeriggio).
  • L'attivazione di alcune caspasi contribuisce all'apoptosi.
  • Il recettore per l'insulina di primo tipo diminuisce la sintesi proteica.

Grading dei Tumori

  • Il grading classifica semi-quantitativamente la differenziazione dei tumori maligni, basandosi sul grado di differenziazione delle cellule tumorali e sul numero di mitosi.
  • La classificazione va dal grado I al IV, in base al grado di anaplasia (quanto le cellule tumorali differiscono dal loro tessuto normale).

Stadiazione

  • La stadiazione determina l'entità della diffusione del tumore, usando criteri basati sulle dimensioni del tumore primario, la diffusione ai linfonodi regionali e la presenza o meno di metastasi.

Sistema TNM

  • T: Dimensione del tumore primario.
    • T0 indica in situ, da T1 a T4 in base alle dimensioni della massa.
  • N: Coinvolgimento dei linfonodi.
    • N0 indica assenza di coinvolgimento linfonodale.
    • Da N1 a N3 in base al coinvolgimento linfonodale crescente, da stazioni prossimali (N1) a distali (N3).
  • M: Metastasi.
    • M0 indica assenza di metastasi.
    • M1 indica presenza di metastasi ematogene.
    • M2 indica presenza di metastasi ma non confermata.

Prevenzione dei Tumori

  • Prevenzione primaria: identificazione e rimozione dei fattori di rischio.
  • Prevenzione secondaria: screening periodico in assenza di sintomi.
  • Prevenzione terziaria: follow-up dei pazienti oncologici guariti, con visite periodiche per monitorare le recidive.

Basi della Terapia Antineoplastica

  • La terapia anti-tumorale può essere:
    • Chemioterapia: utilizzo di farmaci chimici per distruggere le cellule tumorali.
    • Immunoterapia: trattamento che stimola il sistema immunitario per combattere la crescita tumorale.
    • Terapia biologica: bersagli specifici sulle cellule tumorali o iper-espresse in queste cellule.

Classificazione dei Farmaci Antineoplastici

  • Farmaci sintetici: agenti alchilanti, antimetaboliti, inibitori della trasduzione del segnale.
  • Farmaci naturali: ormoni, enzimi, antibiotici.

Cisplatino

  • Il cisplatino è un farmaco chemioterapeutico scoperto casualmente da Rosenberg negli anni '70.
  • Il cisplatino agisce creando mutazioni nei batteri, interferendo con la trascrizione e replicazione del DNA.
  • Il cisplatino causa effetti collaterali come neurotossicità, nefrotossicità e resistenza.
  • Il cisplatino si lega ai filamenti di DNA, inibendo la trascrizione e replicazione, portando alla apoptosi.

Resistenza al Cisplatino

  • Il glutatione può sequestrare il cisplatino.
  • Le pompe di efflusso possono espellere il cisplatino dalle cellule.
  • L'espressione dei geni XPA, BRCA1 ed ERCC1 (geni del riparo) può riparare il danno indotto dal cisplatino.

Immunoterapia nei Tumori

  • L'immunoterapia utilizza anticorpi monoclonali, citochine specifiche, piccole molecole, vaccini o cellule adattative.
  • Le cellule adattative possono essere cellule T o NK.

Differenze tra Chemioterapia e Immuno-Oncologia

  • La chemioterapia agisce sulla divisione cellulare, non è selettiva e può colpire cellule sane.
  • L'immuno-oncologia agisce sul sistema immunitario e può causare infiammazione di tessuti sani.

Azione dei Farmaci Immunoterapici

  • Le cellule tumorali esprimono il ligando PDL1, che inattiva le cellule T.
  • I farmaci immunoterapici bloccano il legame tra PDL1 e il recettore PD1 delle cellule T.
  • I farmaci anti-PD1 e anti-PDL1 sono esempi di immunoterapici.
  • Le cellule T esprimono CTLA-4, che inibisce l'attivazione delle cellule T legandosi al recettore B7-1 o B7-2.
  • Gli anticorpi anti-CTLA-4 bloccano questo legame, permettendo l'attivazione delle cellule T.

Marcatori Tumorali

  • I marcatori tumorali sono valori ematici che non sono necessariamente indicatori di una neoplasia precoce.
  • La presenza di marcatori tumorali deve essere correlata ad altri esami, come l'ecografia.
  • I marcatori tumorali consentono di monitorare l'evoluzione di una neoplasia.

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