Clinica dei tumori

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Questions and Answers

Quali sono le manifestazioni cliniche secondarie più comuni associare a una crescita tumorale non rilevata?

Astenia, febbre e insufficienza respiratoria.

Qual è il primo esame da effettuare per un paziente con fiato corto?

Un emocromo.

Cosa indica la presenza di sangue occulto di colore bruno?

Significa che il danno è al di sopra dello stomaco.

Qual è una possibile causa di frattura nei pazienti oncologici?

Il mieloma multiplo. Signup and view all the answers

Cos'è la cachessia e quali sono i suoi principali sintomi?

È una sindrome terminale caratterizzata da calo ponderale, anoressia, astenia e anemia. Signup and view all the answers

Come può una neoplasia influenzare l'attività funzionale dell'organismo?

Produzione di sostanze ormonali alterate, come nel caso delle neoplasie del rene che producono ACTH. Signup and view all the answers

Che ruolo hanno le indagini anatomo-patologiche nell'identificazione dei tumori?

Tutti i tumori, eccetto i lipomi, vengono sottoposti a indagini anatomo-patologiche. Signup and view all the answers

A cosa porta una massa a livello dell'ipofisi nel contesto delle neoplasie?

A una compressione del chiasma ottico con possibile riduzione della vista. Signup and view all the answers

Quali citochine sono associate al mancato appetito nel paziente cachettico?

TNF-α, IL-1 e IFN-γ. Signup and view all the answers

Che ruolo hanno le cellule tumorali nella condizione di insulinoresistenza?

Instaurano l'insulinoresistenza, portando a perdita di massa muscolare. Signup and view all the answers

Quali cambiamenti si osservano nel tessuto adiposo nei pazienti cachettici?

Aumento della lipolisi e conversione delle cellule adipose bianche in brune. Signup and view all the answers

Qual è l'effetto della cachessia su fegato e cuore?

Riduzione della sintesi di albumina e disfunzioni cardiache con atrofia. Signup and view all the answers

Quale ormone è coinvolto nel malassorbimento intestinale nei pazienti cachettici?

La grelina. Signup and view all the answers

Che cos'è il grading di un tumore?

È la valutazione della differenziazione cellulare di un tumore maligno. Signup and view all the answers

Come si classifica la stadiazione di una neoplasia?

Utilizzando i criteri TNM: dimensioni del tumore, coinvolgimento linfonodale e presenza di metastasi. Signup and view all the answers

Quali sono i tre livelli di prevenzione dei tumori?

Prevenzione primaria, secondaria e terziaria. Signup and view all the answers

Cosa si intende per febbre serotina nei pazienti cachettici?

Manifestazioni febbrili nel tardo pomeriggio, tipicamente 37-37.5 °C. Signup and view all the answers

Qual è la principale fonte di glucosio nel paziente cachettico?

L'alanina, derivante dalla degradazione delle proteine muscolari. Signup and view all the answers

In che modo il paratormone (PTH) influisce sulle cellule adipose nei pazienti cachettici?

Induce lo switch tra cellule adipose bianche e brune. Signup and view all the answers

Cosa implica la riduzione della sintesi proteica in pazienti con attivazione del recettore per l'insulina?

Una diminuzione nella disponibilità di proteine necessarie per la crescita e la riparazione dei tessuti. Signup and view all the answers

Qual è il significato dell'anaplasia in relazione al grading dei tumori?

Rappresenta la perdita di differenziazione cellulare e aumenta la gravità della malignità. Signup and view all the answers

Come si distingue la prevenzione secondaria dalla prevenzione primaria?

La prevenzione secondaria implica screening in assenza di sintomi, mentre la primaria rimuove fattori di rischio. Signup and view all the answers

Quali sono i tre principali tipi di terapia antitumorale?

Chemioterapia, immunoterapia e terapia biologica. Signup and view all the answers

Come agisce il cisplatino sulle cellule tumorali?

Il cisplatino lega il DNA, impedendo la trascrizione e la replicazione, inducendo apoptosi. Signup and view all the answers

Qual è la principale differenza tra chemioterapia e immunoterapia?

La chemioterapia colpisce cellule in divisione, mentre l'immunoterapia potenzia il sistema immunitario per attaccare le cellule tumorali. Signup and view all the answers

Cosa sono i marcatori tumorali e quale loro funzione nel monitoraggio della malattia?

I marcatori tumorali sono valori ematici che possono indicare la presenza di neoplasia e aiutano a seguirne l'evoluzione. Signup and view all the answers

Quali meccanismi possono causare resistenza al cisplatino?

Il sequestro da parte del glutatione, l'aumento delle pompe di efflusso, e l'espressione di geni del riparo come XPA, BRCA1 e ERCC1. Signup and view all the answers

Come si differenziano le cellule T e le cellule NK nell'ambito dell'immunoterapia?

Le cellule T sono ingegnerizzate per riconoscere le cellule tumorali, mentre le cellule NK attaccano direttamente le cellule infette e tumorali. Signup and view all the answers

Qual è il ruolo del ligando PDL1 nelle cellule tumorali?

Il ligando PDL1 interagisce con PD1 delle cellule T, inattivandole e permettendo la proliferazione tumorale. Signup and view all the answers

Quali effetti collaterali possono derivare dalla chemioterapia?

Perdita di capelli, nausea, vomito e infezioni. Signup and view all the answers

Cosa comporta la terapia biologica nelle neoplasie?

Agisce su bersagli specifici delle cellule neoplastiche per interferire con la loro proliferazione. Signup and view all the answers

Che cosa è l'apoptosi e quale suo ruolo nella terapia antitumorale?

L'apoptosi è la morte cellulare programmata, fondamentale per eliminare le cellule tumorali dopo il trattamento. Signup and view all the answers

In che modo la terapia immunologica può causare effetti collaterali su tessuti sani?

Il potenziamento del sistema immunitario può attivare una risposta infiammatoria contro i tessuti sani. Signup and view all the answers

Qual è la funzione degli anticorpi monoclonali nell'immunoterapia?

Gli anticorpi monoclonali bloccano specifici legami che inattivano le cellule T, permettendo loro di attaccare le cellule tumorali. Signup and view all the answers

Come viene dimostrato che il cisplatino fu scoperto casualmente?

E' stato osservato un effetto mutageno durante esperimenti con batteri e campi elettrici, listando il cisplatino come responsabile. Signup and view all the answers

Qual è l’importanza dell’ingegnerizzazione delle cellule T nel trattamento dei tumori?

L'ingegnerizzazione permette alle cellule T di riconoscere e distruggere specificamente le cellule tumorali. Signup and view all the answers

Study Notes

Caratteristiche Cliniche dei Tumori

La crescita tumorale prolungata può causare sintomi aspecifici come astenia, febbre e insufficienza respiratoria.
La diagnosi inizia con analisi generiche, seguite da esami più specifici, ad esempio un emocromo per il fiato corto, seguito da una RX torace in caso di anomalie ematiche.
La localizzazione del tumore influenza i sintomi: una massa ipofisaria può comprimere il chiasma ottico, riducendo la vista.
Alcuni tumori, come quelli renali, producono ormoni come l'ACTH, portando a alterazioni funzionali.
I sanguinamenti occulti sono un sintomo comune: il sangue bruno indica un danno sopra lo stomaco, mentre il sangue rosso indica un danno sotto lo stomaco.
Alcune neoplasie possono causare infezioni secondarie.
Fratture o infarti sono manifestazioni possibili: il mieloma multiplo è un classico esempio di frattura.
La sintomatologia dolorosa è spesso associata alle manifestazioni cliniche.
La cachessia è la manifestazione terminale di una neoplasia.

Cachessia

La cachessia è una sindrome caratterizzata da calo ponderale significativo, dovuto alla perdita di massa muscolare e adiposa.
I sintomi includono anoressia, astenia e anemia.
Le citochine pro-infiammatorie (TNF-α, IL-1, IFN-γ) e i neuropeptidi anoressizzanti rilasciati dalle cellule tumorali causano la mancanza di appetito, agendo sul controllo ipotalamico della fame.
L'insulinoresistenza indotta dalle cellule tumorali può portare alla perdita di massa muscolare.
La cachessia colpisce diversi organi:
- Tessuto adiposo: aumento della lipolisi e rilascio di acidi grassi e citochine infiammatorie. Le cellule adipose bianche si convertono in cellule adipose brune, alterando la termogenesi.
- Fegato: rilascio di proteine della fase acuta dell'infiammazione, ridotta sintesi di albumina e rilascio di mediatori infiammatori.
- Cuore: disfunzioni cardiache, come riduzione dell'innervazione, aumento del consumo di energia, rilascio di mediatori dell'infiammazione e atrofia cardiaca.
- Intestino: malassorbimento dovuto a disfunzioni della barriera epiteliale e alterata produzione di grelina.
- Cervello: alterazioni a livello ipotalamico, portando a perdita di appetito e gusto.

Adattamenti Metabolici alla Cachessia

La perdita di massa muscolare e la degradazione delle proteine muscolari sono causate dalla necessità energetica dell'organismo in condizioni di dismetabolismo.
Le proteine muscolari diventano una fonte di energia per le cellule tumorali.
La glutammina, un nutriente essenziale per la crescita delle cellule tumorali, viene liberata dalla degradazione delle proteine.
L'alanina, liberata dalla degradazione delle proteine, viene utilizzata dal fegato per produrre glucosio.
La lipolisi della massa grassa rilascia glicerolo e acidi grassi non essenziali, utilizzati per la produzione di energia, la sintesi di proteine e lipidi.
Le cellule tumorali usano il glucosio per il ciclo di Krebs, ma la maggior parte viene trasformata in lattato, che viene poi ritrasformato in piruvato.
Il paratormone (PTH) prodotto dalle cellule tumorali induce lo switch dalle cellule adipose bianche a quelle brune, causando alterazioni nella termogenesi e febbre serotina (temperatura leggermente elevata nel tardo pomeriggio).
L'attivazione di alcune caspasi contribuisce all'apoptosi.
Il recettore per l'insulina di primo tipo diminuisce la sintesi proteica.

Grading dei Tumori

Il grading classifica semi-quantitativamente la differenziazione dei tumori maligni, basandosi sul grado di differenziazione delle cellule tumorali e sul numero di mitosi.
La classificazione va dal grado I al IV, in base al grado di anaplasia (quanto le cellule tumorali differiscono dal loro tessuto normale).

Stadiazione

La stadiazione determina l'entità della diffusione del tumore, usando criteri basati sulle dimensioni del tumore primario, la diffusione ai linfonodi regionali e la presenza o meno di metastasi.

Sistema TNM

T: Dimensione del tumore primario.
- T0 indica in situ, da T1 a T4 in base alle dimensioni della massa.
N: Coinvolgimento dei linfonodi.
- N0 indica assenza di coinvolgimento linfonodale.
- Da N1 a N3 in base al coinvolgimento linfonodale crescente, da stazioni prossimali (N1) a distali (N3).
M: Metastasi.
- M0 indica assenza di metastasi.
- M1 indica presenza di metastasi ematogene.
- M2 indica presenza di metastasi ma non confermata.

Prevenzione dei Tumori

Prevenzione primaria: identificazione e rimozione dei fattori di rischio.
Prevenzione secondaria: screening periodico in assenza di sintomi.
Prevenzione terziaria: follow-up dei pazienti oncologici guariti, con visite periodiche per monitorare le recidive.

Basi della Terapia Antineoplastica

La terapia anti-tumorale può essere:
- Chemioterapia: utilizzo di farmaci chimici per distruggere le cellule tumorali.
- Immunoterapia: trattamento che stimola il sistema immunitario per combattere la crescita tumorale.
- Terapia biologica: bersagli specifici sulle cellule tumorali o iper-espresse in queste cellule.

Classificazione dei Farmaci Antineoplastici

Farmaci sintetici: agenti alchilanti, antimetaboliti, inibitori della trasduzione del segnale.
Farmaci naturali: ormoni, enzimi, antibiotici.

Cisplatino

Il cisplatino è un farmaco chemioterapeutico scoperto casualmente da Rosenberg negli anni '70.
Il cisplatino agisce creando mutazioni nei batteri, interferendo con la trascrizione e replicazione del DNA.
Il cisplatino causa effetti collaterali come neurotossicità, nefrotossicità e resistenza.
Il cisplatino si lega ai filamenti di DNA, inibendo la trascrizione e replicazione, portando alla apoptosi.

Resistenza al Cisplatino

Il glutatione può sequestrare il cisplatino.
Le pompe di efflusso possono espellere il cisplatino dalle cellule.
L'espressione dei geni XPA, BRCA1 ed ERCC1 (geni del riparo) può riparare il danno indotto dal cisplatino.

Immunoterapia nei Tumori

L'immunoterapia utilizza anticorpi monoclonali, citochine specifiche, piccole molecole, vaccini o cellule adattative.
Le cellule adattative possono essere cellule T o NK.

Differenze tra Chemioterapia e Immuno-Oncologia

La chemioterapia agisce sulla divisione cellulare, non è selettiva e può colpire cellule sane.
L'immuno-oncologia agisce sul sistema immunitario e può causare infiammazione di tessuti sani.

Azione dei Farmaci Immunoterapici

Le cellule tumorali esprimono il ligando PDL1, che inattiva le cellule T.
I farmaci immunoterapici bloccano il legame tra PDL1 e il recettore PD1 delle cellule T.
I farmaci anti-PD1 e anti-PDL1 sono esempi di immunoterapici.
Le cellule T esprimono CTLA-4, che inibisce l'attivazione delle cellule T legandosi al recettore B7-1 o B7-2.
Gli anticorpi anti-CTLA-4 bloccano questo legame, permettendo l'attivazione delle cellule T.

Marcatori Tumorali

I marcatori tumorali sono valori ematici che non sono necessariamente indicatori di una neoplasia precoce.
La presenza di marcatori tumorali deve essere correlata ad altri esami, come l'ecografia.
I marcatori tumorali consentono di monitorare l'evoluzione di una neoplasia.

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