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Questions and Answers
¿Cuál es la principal acción de los análogos de meglitinida?
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¿Cómo se caracteriza el inicio y duración de la acción de la repaglinida?
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¿Qué riesgo se asocia con el uso de repaglinida?
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¿Qué característica distingue a la nateglinida de otros secretagogos?
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¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre los hipoglucemiantes es correcta?
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¿Cuál es una característica importante de las sulfonilureas en el tratamiento de la diabetes tipo 2?
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Al agregar un segundo medicamento para el tratamiento de la diabetes, ¿cuál de los siguientes factores no se debe considerar?
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¿Qué combinación de medicamentos está asociada con el aumento de peso y edema periférico?
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¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la insulina de acción prolongada es correcta?
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¿Qué medicamento es un secretagogo de acción corta que puede ser útil para manejar la hiperglucemia tras una comida rica en carbohidratos?
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¿Cuál es la vía de administración de la exenatida?
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¿Cuál es la semivida de la liraglutida?
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¿Qué efecto tiene la exenatida en la HbA1c?
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¿Cuál de los siguientes fármacos tiene un riesgo incrementado de pancreatitis?
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La dulaglutida se debe administrar en qué forma?
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¿Qué pérdida de peso se asocia comúnmente con el uso de exenatida?
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¿Cuál es una contraindicación para el uso de exenatida?
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¿Qué efectos secundarios son comunes con los hipoglucemiantes agonistas del GLP-1?
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¿Cuál es la dosis máxima recomendada de metformina por día?
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¿Cuál de las siguientes toxicidades es más común con el uso de metformina?
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¿Qué fármaco pertenece al grupo de las tiazolidinedionas?
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¿Cuál es la acción principal de las tiazolidinedionas en el metabolismo?
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¿Qué efecto tiene la metformina sobre la absorción de nutrientes?
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¿Cuál es la principal acción de los hipoglucemiantes mencionados?
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¿Qué se debe monitorizar anualmente en pacientes que utilizan metformina?
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¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la absorción de pioglitazona es correcta?
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¿Cuál es un efecto adverso asociado al uso de inhibidores del SGLT2?
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¿Qué paciente no debe utilizar inhibidores del SGLT2?
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¿Cuál es la forma de administración de pramlintida?
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¿Qué efecto tiene la bromocriptina en tratamiento de diabetes?
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¿Cuál es una acción de la pramlintida en el cuerpo?
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¿Qué medicamentos se consideran como hipoglucemiantes de eficacia cuestionable?
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¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre el tratamiento de diabetes tipo 2 es correcta?
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¿Qué efectos secundarios puede provocar la pramlintida?
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Study Notes
Hipoglucémicos
- Estimulan la liberación de insulina uniéndose al receptor de la sulfonilurea (secretagogos)
-
Análogos de Meglitinida
- Repaglinida
- Inicio rápido con efecto máximo 1 hora después de la ingesta; dura 4 - 7 horas
- Indicado para control posprandial y se toma justo antes de las comidas
- Seguro en insuficiencia renal y ancianos
- Riesgo de hipoglucemia, especialmente si se omite o se retrasa la comida
- Monoterapia y combinada con biguanidas
- Nateglinida
- Estimula la liberación rápida y transitoria de la insulina de las células beta cerrando el canal de K
- Se absorbe en 20 minutos, concentración máxima en 1 hora
- Duración de la acción de 4 horas
- Seguro en insuficiencia renal y ancianos
- Dosis inicial de 500 mg con una comida, se incrementa gradualmente en dosis divididas (máximo 850 mg tres veces al día)
- Repaglinida
-
Derivado de D-Fenilalanina
- Nateglinida
- Estimula la liberación rápida y transitoria de la insulina de las células beta cerrando el canal de K
- Se absorbe en 20 minutos con concentración máxima en 1 hora
- Duración de la acción de 4 horas
- Seguro en insuficiencia renal y ancianos
- Nateglinida
-
Análogos de Meglitinida
Biguanidas
- Reducen los niveles de glucosa por sus acciones en hígado, músculos y tejido adiposo
- Metformina
- Toxicidades
- Gastrointestinales: anorexia, náuseas, vómitos, malestar abdominal y diarrea relacionados con la dosis. 3-5% requieren suspensión por diarrea persistente
- Interfiere con la absorción de la vitamina B12 = deficiencia años después. Aumentar la ingesta de Ca previene la malabsorción de B12
- Monitorizar en pacientes con neuropatía periférica o anemia macrocítica
- Acidosis láctica en pacientes con insuficiencia renal, hepática o cardiorrespiratoria
- Puede ocurrir IRA con medios de contraste = suspender tratamiento temporalmente
- Vigilar la función renal una vez al año
- Toxicidades
- Metformina
Tiazolidinedionas
-
Disminuyen la resistencia a la insulina. Músculos, grasa e hígado
-
Se unen al PPAR-gama (receptor gamma activado por el proliferador del peroxisoma)
- Modulan la expresión de los genes del metabolismo de lípidos y glucosa
-
Aumentan la expresión del transportador de glucosa (GLUT 1 y GLUT 4)
-
Disminuyen niveles de ácidos grasos libres
-
Reducen la producción de glucosa hepática
-
Incrementan la adiponectina (aumentan la sensibilidad a la insulina)
- Pioglitazona
- Se absorbe 2 horas después de la ingesta
- Rosiglitazona
- Absorción rápida
- Reduce el hambre (efecto en el SNC ¿?)
- Pioglitazona
Agonistas del GLP-1
-
Imitan el efecto de la incretina o prolongan la acción de la incretina (secretagogos)
- Exenatida
- Derivado del péptido exendina-4 del veneno del monstruo de Gila
- Homología del 53% con GLP1 endógeno
- Se dispensa en bolígrafos en dosis fijas de 5 mcg y 10 mcg, vía SC
- 60 minutos antes del desayuno y la comida
- Concentración máxima en 2 horas con duración de 10 horas
- Exenatida LAR (acción prolongada)
- En forma de polvo que se diluye y se administra una vez a la semana
- Reduce HbA1c de 0.2 a 1.2%
- Pérdida de peso de 2 - 3 kgs
- Contraindicado en VFG menor a 30 mL/min (casos de IR y lesión renal aguda)
- Liraglutida
- Ácido graso análogo de GLP-1 con semivida de 5 días
- Vía SC
- Disminuye el riesgo de muerte cardiovascular
- Dulaglutida
- Semivida de 1 semana
- Bolígrafos con dosis de bajas 0.25 mg, 0.5 mg y dosis alta de 1 mg
- Reducción de HbA1c de 1.5 - 1.8% y pérdida de peso de 0 - 3.2 kgs
- Semaglutida
- Semivida 12 horas con duración prolongada
- Vía SC
- Reducción de HbA1c de 0.8 - 1.5% y pérdida de peso de 0 - 3.2 kgs
- Formulación con sodio VO que se debe tomar en ayunas
- Lixisenatida
- Semivida de 3 horas
- Vía SC
- Reducción de HbA1c de 0.8 - 1.5% y pérdida de peso de 0 - 3.2 kgs
- Efecto clínico igual a exenatida
- Exenatida
Agonistas de GLP-1 (Generalidades)
- Náuseas, vómito y diarrea
- Todos pueden aumentar el riesgo de pancreatitis
- Lesión renal aguda con exenatida
- Aumento modesto de Col LDL
Inhibidores del cotransportador 2 sodio - glucosa (SGLT2)
- Disminuyen HbA1c en 0.5 - 1%
- Provocan pérdida de peso de 2 - 5 kgs
- Eficacia reducida en enfermedad renal crónica
- Contraindicadas en VFG menor a 30 mL/min
- Retrasan la progresión de la nefropatía diabética
- Efectos adversos:
- Mayor incidencia de infecciones micóticas genitales e IVU
- Glucosuria que puede causar hipotensión
- Casos de pielonefritis, septicemia y fascitis necrosante
- El uso en DM1 está asociado a mayor riesgo de cetoacidosis diabética
Otros
- Pramlintida
- Análogo del polipéptido amiloide de los islotes
- Reduce la secreción del glucagón
- Enlentece el vaciado gástrico
- Disminuye el apetito por acción central
- Uso en DM1 y DM2 en pacientes tratados con insulina que no logran niveles óptimos de glucemia posprandial
- Administración SC inmediatamente antes de comer
- No debe mezclarse con insulina en la jeringa
- Su acción dura 150 minutos
- Efectos: Hipoglucemia y síntomas gastrointestinales
- Clorhidrato de Colesevelam
- Secuestrador del ácido biliar y reductor del colesterol
- Para personas con DM2 que toman otros medicamentos sin obtener control adecuado
- Efectos: Molestias gastrointestinales. Puede exacerbar la hipertrigliceridemia
- Bromocriptina
- Agonista de la dopamina
- Reduce HbA1c en 0 - 0.2%
- Efectos: Náuseas, fatiga, mareos, vómitos y cefalea
- Estos dos medicamentos tienen una eficacia muy modesta en reducir la glucemia = uso aún es cuestionable.
Tratamiento de DM 2
- Individualizar
- Mejoría con la pérdida de peso
- Individualizar porciones de macronutrientes (carbohidratos)
- Comprensión de las consecuencias de la diabetes mal controlada
- Medicamentos para la pérdida de peso y cirugía bariátrica
- Pacientes no obesos con obesidad visceral - recomendar ejercicio
- Para hiperglucemia después de comida rica en carbohidratos puede ser útil un secretagogo de acción corta antes de esa comida (repaglinida, nateglinida)
- Pioglitazona + insulina = asociado a aumento de peso y edema periférico y macular
- Sulfonilureas + insulina = mayor riesgo de hipoglucemia
Tratamiento de DM2
- Agregar NPH o insulina de acción prolongada por la noche puede mejorar el nivel de glucosa en ayunas
- Si los niveles diurnos son problemáticos se puede agregar insulinas premezcladas antes del desayuno y la cena
Agregar un Segundo Medicamento
- Considerar:
- Eficacia
- Riesgo de hipoglucemia
- Efectos sobre el peso
- Enfermedades cardiovasculares y/o renales
- Efectos adversos
- Costo
Referencias
- Bertram G.Katzung. Farmacología Básica y Clínica 15a Edición, 2021; Ed. Mc Graw Hill, Capítulo 41
- https://www.osmosis.org/playlist/g755Wbx2lZF
- American Diabetes Association: Guía anual para cuidados en diabetes: https://diabetesjournals.org/care/issue/47/Supplement_1
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Description
Este cuestionario se centra en los hipoglucémicos, especialmente en los análogos de meglitinida como la repaglinida y nateglinida. Se discutirán sus mecanismos de acción, indicaciones y precauciones. Ideal para estudiantes de medicina y profesionales de la salud interesados en el manejo de la diabetes.