Hematología 4º Medicina - Hemoglobinopatías

Hemoglobinopatías

• Las hemoglobinopatías son trastornos congénitos cualitativos causados por mutaciones en el DNA que cambian un aminoácido en las cadenas de globina.
• En el cromosoma 16 hay 4 genes que codifican las cadenas alfa de hemoglobina (2 de madre y 2 de padre).
• El cromosoma 11 tiene 8 genes que codifican las cadenas no alfa (4 gamma, 2 delta, 2 beta).
• Mutaciones en genes alfa y beta pueden alterar la estructura de la hemoglobina, resultando en hemoglobinas variantes.
• La hemoglobina S (Hb S) es un ejemplo que causa drepanocitosis, asociada a zonas con alta temperatura y humedad.
• En Estados Unidos, donde el paludismo no es frecuente, la drepanocitosis no proporciona una ventaja evolutiva.
• Existen aproximadamente 1000 variantes de hemoglobinas, nomencladas con letras mayúsculas y según su lugar de descubrimiento (ej. Portland, Köln).
• Max Perutz descubrió y secuenció la hemoglobina, ganando el Premio Nobel en 1962.

Estructura de la hemoglobina

• La hemoglobina es una molécula compleja compuesta de cadenas de globina unidas por puentes disulfuro (SH).
• La pérdida de estos puentes provoca que la molécula se desnaturalice, pasando de una forma tridimensional a una plana.
• El grupo hemo está protegido en un "bolsillo" formado por histidinas, evitando su oxidación.

Enzimopatías

• Mantener la estructura de la hemoglobina y su función requiere la ausencia de aminoácidos mutados y la estabilidad de las proteínas.
• Las enzimas son cruciales para eliminar oxidantes que atacan el grupo hemo y mantener el hierro en su estado funcional.
• La afinidad de la hemoglobina por el oxígeno es regulada por el 2,3-DPG; altas concentraciones de 2,3-DPG reducen esta afinidad, facilitando la entrega de oxígeno a los tejidos.

Vías metabólicas

• La glucosa se degrada en la vía glicolítica hasta producir ácido láctico, con un ramal hacia la síntesis de 2,3-DPG.
• La vía de las pentosas fosfatos, mediada por la G6PDH, regenera antioxidantes y radicales sulfidrilos.
• El déficit de G6PDH es la enzimopatía más común, afectando la capacidad de las células para manejar el estrés oxidativo.
• Las enzimas generan ATP, esencial para mantener la integridad de las membranas celulares y modular la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno.