Genética de la Inmunoglobulina

Exclusión Alélica

• En un animal heterocigótico, cada célula de B puede llevar inmunoglobulina "A" o "B", pero no ambos.
• La exclusión alélica refleja el cambio productivo de solo uno de los dos alelos parentales de Igh.

Origen de la Diversidad de los Anticuerpos

• Multiples genes (V-D-J) y regiones DJ.
• Uniones V-J y V-D-J.
• Diversidad en las uniones de genes V y regiones DJ.
• Inserciones en la región N.
• Mutación somática.
• Asociación combinatorial.
• Multi-especificidad.

Ontogenia de los Linfocitos B

• Múltiples genes V, D y J.
• Múltiples genes V y J.
• Recombinación de los genes de la región variable.
• Inserción de la región N.
• Asociaciones combinatoriales.

Selección Clonal

• ~10^13 clonos.
• Burnet, Jerner, Talmage.

Estructura de la Inmunoglobulina

• Cadenas pesada y ligera.
• Región variable y región constante.
• Enlace bisulfuro: entre cadenas y dentro de la cadena.
• Región bisagra.
• Dominios: CH1, CH2, CH3.
• Proteínas glicosiladas.

Tipos de Anticuerpos

• Isotipos: clase de Igs, identificada por las cadenas pesadas (IgG, IgA, IgE, IgD, IgM).
• Alotipos: pequeñas diferencias en la secuencia de aminoácidos en la región constante de las cadenas ligeras y pesadas.
• Idiotipos: paratopo que se localiza en la región variable de la Ig.

Superfamilia de las Inmunoglobulinas

• Superfamilia Ig: por el plegamiento de la Ig, que es entre 70-110 aa.

Función General de los Anticuerpos

• Unión a Ag: tiene una función protectora que depende de la valencia (número de epítopos que pude contener)
• Función efectora (usualmente necesita unión a Ag): se divide en varios procesos:
  • Fijación del complemento
  • Unión a varias células
  • Unión al microorganismo para su reconocimiento

Objetivos

• Conocer la estructura básica de los anticuerpos.
• Conocer las clases y subclases de Igs.
• Entender la ontogenia del linfocito B.
• Conocer los marcadores de superficie y las citocinas involucradas en el desarrollo de los linfocitos B.
• Entender cómo funciona el receptor de los linfocitos B.
• Entender la diferencia entre selección negativa y positiva.

Este cuestionario explora la genética detrás de la inmunoglobulina, incluyendo la exclusión alélica y la diversidad de los anticuerpos. Aprende sobre la función de los genes V y DJ en la formación de anticuerpos.