4,5 linfocitos B ontogenia diversidad anticuerpos ultima.pptx

Ontogenia del Linfocito B Objetivos: 1 conocer los marcadores de superficie y las citocinas involucradas en el desarrollo de los linfocitos B. 2 Entender y saber como funciona el receptor de los linfocitos B. 3 Entender la diferencia entre selección negativa de selección positiva. 4 compren...

Ontogenia del Linfocito B Objetivos: 1 conocer los marcadores de superficie y las citocinas involucradas en el desarrollo de los linfocitos B. 2 Entender y saber como funciona el receptor de los linfocitos B. 3 Entender la diferencia entre selección negativa de selección positiva. 4 comprender la importancia entre selección negativa de ONTOGENIA DE LOS LINFOCITOS “B” CD7 CD7 CD7 9 9 9 D-J IgH D-J-V IgH J-V (CD79a ) (CD79b ) Selección negativa y positiva  Repertorio de los receptores de linfocitos B Objetivos: 1- Entender receptor/ligando entre el receptor del linfocito B y el epitope del inmunogeno 3- Conocer la organización de los genes que codifican para el BCR 4- Entender el reordenamiento de los genes y el origen de los clones de linfocito B 5- Comprender el concepto de exclusión alelica 2- Entender el concepto de selección clonal Dr. R. Porter Tonegawa S, Genes en la línea germinal Tonegawa S,  Exclusión alélica en células de B. La mayoría de las especies tienen polimorfismos genéticos en las regiones constantes de su inmunoglobulina tanto en los genes de la cadena pesados y ligeras; éstos se conocen como alotipos. En los conejos, por ejemplo, todos los linfocitos B de un individuo homocigótico para un alelo A da lugar expresar la inmunoglobulina del alotipo “A”, mientras que en un individuo homocigótico para el alelo de “B” todos los linfocitos B hacen la inmunoglobulina del alotipo “B”. En un animal heterocigótico, que lleva un alelo “A” en uno de los cromosomas de Igh y el alelo de “B” en el otro, las células de B individuales pueden llevar inmunoglobulina “A” o la inmunoglobulina “B”, pero no ambos. Esta exclusión alélica refleja el cambio productivo de solamente uno de los dos alelos parentales de Igh.  Origen de la diversidad de los Acs Genes V Region DJ Genes V Region DJ 1. Multiples genes (V-D-J) CCCCCC T GG CCCCCC T GG C C C T GG C C C C GG 2. Uniones V-J y V- Pro Pro Arg Trp D-J 3. Diversidad en las Uniones Gene V Region DJ CCCCCC T GG 4. inserciones en la región N CCCCCG – Amino ácidos que no codifican en la línea germinal Pro Pro Línea Tonegawa S, germinal  Origen de la diversidad de los Acs 5. mutación somática 6. Asociación Combinatorial 7. Multi-especificidad Tonegawa S, Origen de los clonos «linfocitos B ó T» 1- múltiples genes V, D y J (CP) 2 múltiples genes V y J (CL) 3 Recombinación de los genes de la región variable 4 inserción de la región N 5 asociaciones combinatoriales TOTAL DE LA DIVERSIDAD ~1013 CLONOS Selección Clonal Burnet, Jerner, Talmage Objetivo: - Conocer la estructura básica de los anticuerpos - Conocer las clase y subclase de Igs. - conocer las funciones biológicas de los anticuerpos  Inmunoglobulinas (Igs) + - Cantidad de proteína albumina globulina  1  2   Suero Inmune Suero absorbido con Ag Mobilidad SUPERFAMILIA de las INMUNOGLOBULINAS Superfamilia Ig: por el plegamiento de la Ig. que es entre 70-110 aa  Función General de los Union Ag Anticuerpos – Puede ser protectora – Valencia (Usualmente necesita union Ag)  Neutralización  Potenciadores de la fagocitosis (Opsonización)  Induce la citotilisis  Estructura de la Inmunoglobu  lina Cadenas pesada y NH Disulfide bond ligeras 3  Enlace bisulfuro: entre Carbohydrate cadenas y dentro de la cadena COO - › Región variable y CL región VL constante  Región bisagra CH2 CH3 CH1  Dominios: CH1, CH2, CH3 Region bizagra VH  Proteínas glicosiladas Porter y Edelman, 1972 Fragmento de los Acs  Tipos de Anticuerpos Isotipos: se identifica como clase de Igs, porque que lo identifica es mediantes las cadenas pesadas (IgG (4), IgA (2), IgE, IgD, IgM) Alotipos: son las pequeñas diferencias en la secuencia de aminoácidos en la región constante de las cadenas ligeras y pesadas de los anticuerpos producidos por los distintos individuos de una especie, que se heredan de forma mendeliana (g (gamma), k (kappa), a alfa)) Idiotipos: es el paratopo que se localiza en la región variable de la Ig. y que es responsable de reconocer al epitopo del Ag. m 5  Transita por epitelio Cruza placenta - Difusión a sitio - extravascular Nivel promedio en suero Neutralizació - n Opsonización - Sensibilización de celulas NK Sensibilización de mastocitos - - Activación del sistema de - complemento Monómero (IgG, IgE, IgA) Dímero (IgA) Pentámero (IgM) Origen del Componente Secretor de la IgA ANTICUERPO Generación de inserción en la region N D J Ruptura del DNA D J TdT adición de nucleotidos D - J GTCATG unión D - J + GTCATG - Region N inserción Intron TDT: deoxinucleotidil terminal Receptor de Linfocito B