Genética de la enfermedad de Duchenne

10 Questions

¿Cuál es el resultado de la falta de distrofina en las células musculares?

Desestabilización de la membrana de miofibrilla y citoesqueleto

¿Cuál es el cromosoma en el que se encuentra el gen de la distrofina?

Cromosoma X

¿Cuál es el tipo de cardiopatía que se presenta en la distrofina muscular de Duchenne?

Cardiomiopatía dilatada

¿Cuál es el resultado de la debilidad muscular proximal en la distrofina muscular de Duchenne?

Todas las anteriores

¿Cuál es el resultado de la falta de movimiento en la distrofina muscular de Duchenne?

Contracturas y atrofia muscular

¿Cuál es la frecuencia de la distrofia muscular de Duchenne en varones recién nacidos?

1:3,300

¿Qué porcentaje de las mutaciones en la distrofia muscular de Duchenne son debidas a deleciones de exones?

⅔

¿Qué caracteriza a las mujeres portadoras de la distrofia muscular de Duchenne?

Son heterocigotas y pueden perder esta heterocigosidad por diversos mecanismos

¿Cuál es la función de la distrofina en el músculo esquelético y cardiaco?

Proporciona refuerzo mecánico y estabilidad al sarcolema

¿Qué tipo de mutación se asocia con un fenotipo severo y letal en la distrofia muscular de Duchenne?

Mutación sin sentido

Study Notes

Duchenne

La enfermedad de Duchenne es la más frecuente, afectando a 1 de cada 3,300 varones recién nacidos.
La mayor parte de las mutaciones se deben a deleciones de exones (no se puede realizar secuenciación) o duplicaciones.
La herencia familiar es del 38%, y en la mayoría de los casos es de novo.

Herencia

Las mujeres portadoras tienen nulas o pocas manifestaciones, pero pueden perder su heterocigosidad y expresar la enfermedad.
Un padre enfermo tendrá hijos sanos, pero hijas portadoras.
Las mujeres portadoras pueden simular tener una distrofia de cintura, con alta CPK (2x-10) y lactato deshidrogenasa.

Genética

La distrofina se encuentra en el músculo esquelético y cardiaco.
Las mutaciones sin sentido o cambios de marco pueden generar fenotipos severos y letales.
La deleción es la causa más común (60%) de las mutaciones en la región central del gen.
La distrofina proporciona refuerzo mecánico y estabilidad al sarcolema y estabiliza el complejo de glicoproteínas.

Fisiopatología

La ausencia de distrofina impide la unión de actina con el citoesqueleto y la unión neuromuscular.
La membrana de miofibrilla se vuelve frágil y permite la entrada de macromoléculas, lo que activa proteasas y vías inflamatorias y degenerativas.
La disfunción del sarcolema provoca daño oxidativo y necrosis.

Síntomas

Los niños normales durante el primer año y segundo año de vida desarrollan debilidad muscular a los 3-5 años.
La marcha se retrasa, y los niños suelen depender de silla de ruedas hacia los 12 años.
La disminución moderada de la capacidad intelectual (20 puntos) y la atención deficitaria con hiperactividad (11%) y autismo (3%) son comunes.
La atrofia y paresia muscular progresiva, la marcha anadina y la debilidad muscular proximal son características.
La retina y los músculos extraoculares no se ven afectados.

Complicaciones

La cardiomiopatía dilatada es común y puede ser fatal a los 6 años.
La obstrucción gastrointestinal y la enfermedad pulmonar restrictiva pueden causar problemas respiratorios.
Las contracturas, la escoliosis y la osteopenia pueden surgir por la falta de movimiento.
La talla baja y la reducción de plaquetas pueden causar sangrado prolongado en cirugía y hemorragias.