Φαρμακοκινητική: Ερωτήσεις και απαντήσεις

Κλινική Φαρμακοκινητική

• Η κλινική φαρμακοκινητική εξετάζει τη σχέση μεταξύ της δοσολογίας ενός φαρμάκου και των συγκεντρώσεών του στο σώμα με την πάροδο του χρόνου.

Φαρμακοκινητική/Φαρμακοδυναμική Συσχέτιση

• Η Cmax είναι η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα.
• Η AUC (περιοχή κάτω από την καμπύλη) αντιπροσωπεύει τη συνολική έκθεση του φαρμάκου.
• Η διάρκεια δράσης είναι το χρονικό διάστημα κατά το οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου παραμένει πάνω από την ελάχιστη αποτελεσματική συγκέντρωση (MEC).
• Η Τmax είναι ο χρόνος που απαιτείται για την επίτευξη της Cmax.
• Η θεραπευτική περιοχή είναι το εύρος συγκεντρώσεων φαρμάκων μεταξύ της MEC και της ελάχιστης τοξικής συγκέντρωσης (MTC).

Χρονικό Προφίλ των Ποσοτήτων Φαρμάκου

• Εξετάζει την κατανομή ενός φαρμάκου στο σώμα με την πάροδο του χρόνου.
• Στο σημείο απορρόφησης το φάρμακο μειώνεται με την πάροδο του χρόνου, ενώ αυξάνεται η ποσότητα του φαρμάκου στο σώμα, μετάβολίτες και απεκκρινόμενο φάρμακο.

Συγκέντρωση Φαρμάκου σε Διαφορετικούς Ιστούς

• Η συγκέντρωση του φαρμάκου σε ιστούς με υψηλή αγγείωση, όπως ο εγκέφαλος, τείνει να φτάνει σε υψηλότερα επίπεδα πιο γρήγορα σε σχέση με τους ιστούς με μέτρια ή κακή αγγείωση.
• Η συγκέντρωση φαρμάκων που φτάνει σε ιστούς με κακή αιμάτωση, όπως το λίπος, τείνει να είναι πολύ χαμηλότερη.

Φαρμακοκινητικά Προφίλ

• Εξετάζει τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα μετά από ενδοφλέβια (IV) και per os (PO) χορήγηση, μετρώντας τη συγκέντρωση του φαρμάκου σε συνάρτηση με το χρόνο.

Τάξεις Αποβολής

• Αποβολή μηδενικής τάξης: Αποβάλλεται η ίδια ποσότητα φαρμάκου ανά μονάδα χρόνου, ανεξάρτητα από τη συγκέντρωση στο πλάσμα.
• Αποβολή πρώτης τάξης: Αποβάλλεται η ίδια αναλογία φαρμάκου ανά μονάδα χρόνου, οδηγώντας σε μεταβλητή ποσότητα με βάση τη συγκέντρωση στο πλάσμα.

Φαρμακοκινητικές Παράμετροι

• Cmax, Tmax, AUC.
• Vd αντιπροσωπεύει τον όγκο κατανομής.
• CL αντιπροσωπεύει τη συνολική κάθαρση.
• t1/2β αντιπροσωπεύει τον χρόνο ημίσειας ζωής.
• F% αντιπροσωπεύει τη βιοδιαθεσιμότητα.

Φαρμακοκινητική Ανάλυσης

• Διαμερισματική φαρμακοκινητική ανάλυση.
• Μη διαμερισματική φαρμακοκινητική ανάλυση (NCA).
• Φαρμακοκινητική ανάλυση που βασίζεται στη φυσιολογία του οργανισμού (PBPK).

Διαμερισματική Φαρμακοκινητική Ανάλυση

• Μοντέλα ενός διαμερίσματος (Σώματος).
• Μοντέλα δύο διαμερισμάτων (Σώματος).

Μοντέλο ενός διαμερίσματος

• Βασικές παραδοχές: άμεση σταθερή κατάσταση και γραμμική κινητική πρώτης τάξης.
• Φαρμοκοκινητικές παράμετροι: σταθερά αποβολή, υπολογισμός χρόνου ημίσειας ζωής, AUC, όγκος κατανομής (V ή Vd) και κάθαρση (CL).

Καμπύλη Β

• Δείχνει τα διάφορα στάδια μεταξύ της φάσης κατανομής και της φάσης αποβολής. Η φάση κατανομής είναι γρήγορη, ενώ η φάση αποβολής είναι πιο αργή.

Παρακολούθησης Φαρμάκων

• Επιδράσεις ka και k σε Cmax, tmax και AUC Όταν διατηρείται σταθερή η σταθερά ρυθμού απορρόφησης στα 0,3 hr-1 και η k αλλάζει από 0,1 έως 0,5 hr-1, τότε το tmax μειώνεται (από 5,49 έως 2,55 hr) και το Cmax μειώνεται (από 5,77 έως 2,79 μg/mL) και το AUC.

Μοντέλο ενός Διαμερίσματος - Ενδοφλέβια Έγχυση Bolus

• Μελετά δεδομένα πλάσματος, δεδομένα ούρων, κάθαρση των νεφρών και μεταβολίτη στο πλάσμα.

Ενδοφλέβιος Bolus

• Εξέταση του ρυθμού αποβολής και τη σταθεράς του.

Ενδοφλέβιος Bolus

• Εξετάζει το χρόνο ημίσειας ζωής.

Ενδοφλέβιος Bolus

• Εξετάζει την κάθαρση (CL).

Ενδοφλέβιος Bolus

• Όγκος κατανομής (V): αντιπροσωπεύει τον εμφανή όγκο στον οποίο κατανέμεται ένα φάρμακο στο σώμα κατά την ισορροπία.

Μοντέλο Δύο Διαμερισμάτων

• Καθυστέρηση στην διανομή από το κεντρικό στα περιφερειακό διαμέρσματο, εκχώρηση & αποβολή συμβαίνουν στο κεντρικό.

Μοντέλο Δύο Συστατικών

• Προσδιορίζουν γραμμικές διεργασίες καθώς και κλίσεις και τομές στην καμπύλη.

Εύρεση καμπύλης

• Δημιουργεί καμπύλες μεταξύ της συγκέντρωσης και του χρόνου.

Έλεγχος Φαρμάκων

• Παράγοντες που μετράνε.

Φαρμακοκινητικές Έννοιες

• Δείχνει τις φάσεις της επανακατανομής, αποβολής και απορρόφησης, καθώς και τι μπορεί να συμβεί κάθε φορά.

Συσσώρευση Φαρμάκων

• Η κινητική της συσσώρευσης του φαρμάκου για την ενδοφλέβια έγχυση δείχνει ρυθμούς που αυξάνονται όσο αυξάνεται ο ρυθμός έγχυσης.

Φαρμακοκινητική ανάλυση βάσει φυσιολογίας

• Αρτηριακό αίμα --> Όργανο --> Φλέβικο αίμα μεσω αποβολής.

Oρισμός Όγκων

• Η κεντρική περιφέρεια αποτελείται από την καρδιά, το ήπαρ, τους πνεύµονες, τους νεφρούς και το αίµα
• Η περιφένεια αποτελείται από τους ιστούς, όπως είναι το λιπώδης ιστός, ο µυικός ιστός και το εγκεφαλονωτιαίο υγρό

Φαρμακοτεχνικές Εφαρμογές

• Δείχνει ένα διάγραμμα διακλάδωσης και δημιουργεί ερωτήσεις.
• Λαμβάνει υπόψη τη φάση κατανομής και εξάλειψης.

Φαρμακοκινητικές Έννοιες

• Η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) αντιπροσωπεύει τη συνολική έκθεση σε ένα φάρμακο.
• Η απορρόφηση απεικονίζεται από τον ορισμό.

AUC - Εμβαδόν

• Καθορίζει τον τύπο ευρέσεως εμβαδού (Area).

AUC

• Αναπαριστά γραφικά τη διακύμανση συγκέντρωσης.

Φαρμακολογία και Ανάλυση

-Επίσης ελέγχεται μέσω της Εμβαδομετρίας κατανέμοντας τα χαρακτηριστικά.

AUCM

• Το AUCM αναφέρεται σε περιοχή κάτω από την πρώτη στιγμή που είναι σε αντίστροφη αναλογία με την συγκέντρωση και το κύκλο που διανύει η πορεία στο χρόνο.

MRT - Μέσος όρος (βασικός) χρόνος

• Ο MRT είναι ο εκτιμώµενος βασικός χρόνος µίας τυχίας στιγµής σε μία κατοικία αναλθίωση µε τον όγκο του οργανισμού.

Βασικός χρόνος απορρόφησης (ΜΑΤ).

• Στέρεο ρυθµού της ανάλυσης. Μέσα απο το ΜΑΤ υπάρχει βασικός κανόνας της απόλυτης απορρόφησης.

Αφαίρεση µε όλα τα φυσικά µέσα (κάθαρση)

• Όλες οι εργασίες αποβολής της διαθεσιµότητας, της ενοργάνωσης (µηχανισµών) όπως η µέτρηση.

Αφαίρεση µέσω Ολικής επιφάνεις (Κάθαρση)

• Αφαιρώντας τα X,k,el γίνονται υπολογισµοί µε την επίδραση τις µεταβλητότητας.

Δείκτης Ολοκληρωτικής Αφαίρεσης

• Υπολογισµός και δείκτης αποβολών µέσω ολοκληρώµατος.

Ke

• Όταν μετεξετάζεται το λογαριθµικό στέρεο τμήµα που έχει υφίστανται επεξεργασία (αποµάκρυνση).

Ισορροπία

• Εκτίμηση ηµίσειας διάρκειας, ισχύ και καταβλήσεις, όπως πρέπει να λειτουργήσει.

Ερωτήσεις για τη διατήρηση, τη δημιουργία ιονισμών, βέβαια για τον οργανISµό (πρότυτο), ισορροπώντας τη διαδικασία, ορίζοντας τις θετικές μετρήσεις.

• Η συχνότητα βασίζεται στο πρότυπο του (διαγνώστη) όπου τον κατατάσσει, όπου θέλει η χορήγηση να διαρκέσει..

Στάδιο

• Αναφέρεται η Σταθερή κατάσταση (πλατώ), όπου ορίζεται το πρώτο στάδιο (ισορρόπησης) σε σχέση με το αποτέλεσμα.

###Δόση

• Όταν βόσκει την καμπύλη (προϋπόθεση), όπου λειτουργεί αρνητικά και εξλογιστικά δημιουργεί ανισορροπίες
• Κεφαλοβαρβιτάλη όπου βασίζεται στο σµ. (σε συγκεντρώσεις), υπολογισµός.

Ποσότητα ανάγνωσης, ώστε να είναι εύκολη και κατανοήσιμη

• Εισαγωγή των περιγραφικών (καρδιά + ήπαρ + πνεύµονες ν), ώστε να υπάρχει ενότητα. Όλα στον χώρο εκκαθάρισης από τους υπόλοιπους (καθεστώτος).

Εντοπισμός για (εκτίμηση).

• Mπορεί να είναι βοηθητικός σαν οφέλιμο μέρος η µέτρηση και µοιρασιά στο χώρο, το συµφερών θα ήταν η προσκομιδή για τον χώρο αερισµού των οργάνων και να ανακτήσουν.

Βιοδιαθεσιµότητα

• Αναφέρεται στο ποσό (καταγράφοντας ), τον βαθµό ανάγνωσης σε σχέση με τους χρόνους , µέσα απο την κυκλοφλενεια.

Κατάσταση και ανάλυση των πραγµάτων

• Η καμπύλες βοηθάνε όταν παρακολουθούν τις διαδικασίες και τον ααφέσεις με την έννοια της δόσης.
• F: (%). Διαβιβαζουν την ιδέα για την ποσότητα αναβάθµισης. Με αποτέλεσµα να δημιουργούν φθορές.

Βιογραφικών αποτελέστηκε

• Διατυπώνουν το πρόβληµα πως να κάνεις µετριασµό και πως να το βελγτιώσεις

Φάρμακα και βελτιστοποίησης

• Έκδοχη: όλοι οι παράµετροι να ταιριάζουνε, γιατί έχουν πολλές και διάτορες επιρροές. Η έκθεση των φαρµάκων. Γίνεται και µε συµφιλιώσεις, συνήθως ειναι ρυθµίσεις που διαρκούν και αλλάζουν ότε θεν.

Αυτές οι ερωτήσεις καλύπτουν βασικές αρχές της φαρμακοκινητικής, συμπεριλαμβανομένων των φάσεων απορρόφησης, κατανομής, μεταβολισμού και απέκκρισης. Εξετάζουν επίσης παράγοντες που επηρεάζουν την ταχύτητα δράσης των φαρμάκων και τα όργανα που εμπλέκονται.