Farmacologia e Tossicologia

La sindrome di Reye da aspirina è una grave reazione avversa da farmaci che colpisce principalmente i bambini e gli adolescenti. È caratterizzata da un aumento della pressione intracranica, con la comparsa di convulsioni ed edema cerebrale, e da compromissione della funzione epatica.

L'infarto del miocardio da rofecoxib è una grave reazione avversa che può verificarsi in seguito all'assunzione di rofecoxib, un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS). Il rofecoxib è stato ritirato dal mercato a causa di un aumento del rischio di eventi cardiovascolari.

La rabdomiolisi da cerivastatina è una grave reazione avversa che può verificarsi in seguito all'assunzione di cerivastatina, un farmaco per abbassare il colesterolo. È caratterizzata da necrosi delle fibre muscolari scheletriche, che può portare a insufficienza renale.

La focomelia da talidomide è una grave malformazione congenita che può verificarsi in seguito all'assunzione di talidomide durante la gravidanza. È caratterizzata dall'assenza o dalla malformazione degli arti.

L'adenocarcinoma vaginale da dietilstilbestrolo è un tipo di cancro che può verificarsi nelle donne che sono state esposte al dietilstilbestrolo (DES) durante la gravidanza. Il DES era un farmaco estrogeno che era stato prescritto per prevenire l'aborto spontaneo. È stato ritirato dal mercato negli anni '70.

Il trattamento corretto per l'esposizione ad un agente organofosforico è la somministrazione di atropina e pralidossima (2-PAM). L'atropina blocca l'azione dell'acetilcolina a livello dei recettori muscarinici, mentre la pralidossima riattiva l'acetilcolinesterasi, l'enzima che degrada l'acetilcolina.

Le interazioni tra farmaci sono sempre clinicamente rilevanti quando sono dovute a uno spiazzamento con il legame alle proteine plasmatiche. Lo spiazzamento può portare ad un aumento della concentrazione libera del farmaco, che può aumentare il rischio di effetti collaterali.

I recettori transmembrana per fattori di crescita possiedono un dominio di legame extracellulare che lega il fattore di crescita e un dominio intracellulare che ha attività enzimatica chinasica. L'attivazione di questi recettori porta all'attivazione di vie di segnalazione intracellulari che promuovono la proliferazione cellulare, la sopravvivenza e la differenziazione.

Le reazioni avverse ai farmaci sono sempre dose-indipendenti. Le reazioni allergiche sono reazioni avverse che si verificano indipendentemente dalla dose del farmaco e sono mediate dal sistema immunitario.

La stimolazione dell'attività cardiaca non è un effetto legato alla stimolazione parasimpatica. L'acetilcolina, il neurotrasmettitore del sistema parasimpatico, ha effetti inibitori sul cuore.

Il recettore α1 è un sottotipo recettoriale di neurotrasmettitori cerebrali che comporta l'attivazione della fosfolipasi C attraverso la famiglia Gq delle proteine G. L'attivazione di questo recettore porta alla produzione di inositolo trifosfato (IP3) e diacilglicerolo (DAG), che sono secondi messaggeri coinvolti nella segnalazione cellulare.

Il recettore colinergico nicotinico è un recettore che funge esso stesso da canale ionico. È un recettore ionotropo che si attiva in seguito al legame dell'acetilcolina, permettendo il passaggio di ioni sodio e potassio attraverso la membrana cellulare.

Gli atropinici sono farmaci antimuscarinici che bloccano l'azione dell'acetilcolina a livello dei recettori muscarinici. Gli atropinici possono causare midriasi (dilatazione pupillare), ipertensione endoculare (aumento della pressione intraoculare), secchezza delle fauci, ritenzione urinaria.

La tachifilassi è la riduzione dell'effetto di un farmaco in seguito alla somministrazione ripetuta della dose. La tachifilassi si verifica in un arco di tempo breve, a differenza della tolleranza, che si sviluppa più lentamente.

Il riassorbimento tubulare renale è un processo che aumenta la concentrazione plasmatica di un farmaco. L'altro processo menzionato, come la biotrasformazione metabolica, contribuisce alla diminuzione della concentrazione plasmatica di un farmaco.

In Italia, per la valutazione del causality assessment si utilizza l'algoritmo di Naranjo. Questo algoritmo è uno strumento che aiuta a valutare la probabilità che una reazione avversa sia causata da un farmaco.

La via rettale può essere soggetta parzialmente al metabolismo epatico di primo passaggio. Il metabolismo di primo passaggio è il processo di degradazione metabolica di un farmaco durante il suo assorbimento attraverso il tratto gastrointestinale.

Un indice terapeutico elevato indica un più elevato potenziale di tossicità, per un farmaco, cioè significa che la dose tossica è molto più alta della dose terapeutica. Questo implica che il farmaco è più sicuro da usare, perché c’è un ampio margine di sicurezza prima che si manifestino effetti tossici.

A parità di altre condizioni, la velocità di escrezione urinaria delle basi deboli è maggiore nell’urina alcalina. Questo perché le basi deboli sono meno ionizzate in ambiente alcalino, e quindi più facilmente riassorbibili a livello renale.

I bloccanti neuromuscolari non depolarizzanti si legano al recettore dell'acetilcolina ma non lo attivano. Questa azione blocca la trasmissione neuromuscolare, causando paralisi muscolare.

La sperimentazione in fase 3 viene eseguita su pazienti. Questa fase di sperimentazione è fondamentale per valutare l'efficacia e la sicurezza del farmaco in un'ampia popolazione di pazienti.

I farmaci altamente liposolubili sono di solito biotrasformati dagli enzimi del fegato. Il fegato è il principale organo deputato alla biotrasformazione dei farmaci. I farmaci liposolubili sono più facilmente diffusibili attraverso le membrane cellulari e quindi più facilmente soggetti a metabolismo epatico.

L'edrofonio è un farmaco anti-acetilcolinesterasico. È chiamato anche inibitore dell'acetilcolinesterasi, un enzima che degrada l'acetilcolina, un neurotrasmettitore. L'effetto dell'edrofonio è di aumentare la quantità di acetilcolina disponibile a livello delle sinapsi, aumentando l'attività colinergica.

L'isoniazide viene metabolizzata dalla N-acetil-transferasi. La N-acetil-transferasi è un enzima che catalizza l'acetilazione di molti farmaci, tra cui l'isoniazide, un antitubercolare.

Il meccanismo di trasduzione del segnale coinvolto nell'attivazione dei recettori β adrenergici è l'aumento di cAMP. I recettori β adrenergici sono recettori associati a proteine G. Quando l'adrenalina o la noradrenalina si legano a questi recettori, si attiva la proteina Gs, che a sua volta attiva l'adenilato ciclasi. L'adenilato ciclasi converte l'ATP in cAMP (adenosina monofosfato ciclico), un secondo messaggero che attiva numerose vie di segnalazione cellulare.

Un farmaco può interferire con l'escrezione di un altro farmaco, ad esempio, alterando il processo di filtrazione glomerulare o il riassorbimento tubulare a livello renale. L'interferenza con l'escrezione può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica del farmaco, aumentando sia l'efficacia che il rischio di effetti collaterali.

L'emivita è dipendente dalle concentrazioni del farmaco. L'emivita è il tempo necessario per dimezzare la concentrazione plasmatica di un farmaco. L'emivita può variare a seconda della concentrazione del farmaco, perché il metabolismo e l'escrezione di un farmaco possono essere saturabili, ovvero raggiungere un limite superiore alla dose massima che l'organismo può processare. Con basse concentrazioni del farmaco, l'emivita tende ad essere più costante.