Farmacología del Flurouracilo y Capecitabina

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Questions and Answers

¿Cuál de los siguientes mecanismos describe mejor la acción del fluorouracilo a nivel celular?

Bloquea la conversión del ácido desoxiuridílico a ácido timidílico, interfiriendo con la síntesis de ADN. (correct)

Inhibe directamente la replicación del ADN al unirse a la doble hélice.

Se une a las proteínas de los ribosomas, impidiendo la traducción de ARNm en proteínas.

Aumenta la síntesis de ARN mediante su incorporación en la estructura como un análogo del uracilo.

¿Qué ruta principal sigue el fluorouracilo para su eliminación del organismo?

Metabolismo hepático seguido de excreción renal. (correct)

Excreción a través de la bilis.

Excreción directa a través de las heces.

Eliminación por el sudor.

¿Cuál de las siguientes afirmaciones describe con mayor precisión la farmacocinética de la capecitabina?

Se absorbe directamente en el torrente sanguíneo sin necesidad de transformación.

Se excreta por vía renal en su forma original sin ser metabolizada.

Su principal vía de eliminación es a través de la bilis, sin metabolización hepática.

Se absorbe en la mucosa intestinal y se distribuye rápidamente. (correct)

¿Cuál es la vida media aproximada del fluorouracilo (5-FU) en el organismo después de la administración?

Aproximadamente 0.5 horas. (D) Signup and view all the answers

¿Qué característica principal diferencia la forma de liberación del tegafur del fluorouracilo?

El tegafur tiene una liberación lenta del 5-FU, mientras que el fluorouracilo se libera de forma rápida. (A) Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes enzimas es responsable de la activación directa del 5-FU?

P-450 (B) Signup and view all the answers

¿Cuál es el principal mecanismo de eliminación del 5-FU del organismo?

Eliminación por vía respiratoria mayormente y una pequeña parte por orina (A) Signup and view all the answers

Después de la administración oral, ¿cuál es el rango de tiempo en que se alcanza la concentración máxima (Cmax) de 5-FU en el cuerpo?

1-3 horas (C) Signup and view all the answers

¿Cuál de los siguientes metabolitos del 5-FU es considerado inactivo?

FBAL (D) Signup and view all the answers

¿Cuál es la principal diana molecular por la que el 5-FU ejerce su acción antitumoral?

Interferencia en la síntesis de ARN y ADN (A) Signup and view all the answers

¿Dónde se encuentra principalmente la enzima timidina fosforilasa y que implicación tiene?

Tanto en el tejido normal como en el tumoral, pero con niveles más altos en este último. (C) Signup and view all the answers

¿Cuál es el porcentaje aproximado de 5-FU que se excreta por la orina dentro de la primera hora después de su administración?

90% (D) Signup and view all the answers

¿Qué genotipo de DPYD conlleva un riesgo incrementado de toxicidad farmacológica y podría requerir una reducción de dosis superior al 50%?

c.Fuerte intermedio o un alelo de c.[1679T>G h ];[=], c.normal (A) Signup and view all the answers

Según la información proporcionada, ¿qué significa que un individuo tenga puntuación de actividad de DPYD de 0.5?

Se recomienda evitar el uso de regímenes con 5-fluorouracilo o sus profármacos. (D) Signup and view all the answers

¿Qué situación justifica la posibilidad de administrar 5-fluorouracilo en dosis muy reducidas y con un monitoreo temprano de los niveles del fármaco?

En ausencia de alternativas terapéuticas adecuadas en un paciente con deficiencia completa de DPD. (B) Signup and view all the answers

Un paciente con qué genotipo es clasificado con mayor riesgo de toxicidad farmacológica grave o incluso mortal al ser tratado con fluoropirimidínicos?

Un individuo que porta un alelo sin función. (A) Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes opciones describe correctamente la clasificación de un metabolizador 'lento' según la información proporcionada?

Un individuo con un alelo sin función más un alelo de función disminuida. (B) Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes condiciones no representa una contraindicación para el uso de fluoropirimidinas?

Metabolizador normal de DPD (B) Signup and view all the answers

Según la información proporcionada, ¿qué implicación tiene un déficit completo de DPD en el tratamiento con fluoropirimidinas?

Se debe evitar el uso de fluoropirimidinas (A) Signup and view all the answers

Un paciente que presenta una mutación homocigótica para el gen DPYD se caracteriza por tener:

Un déficit fenotípico de DPD (B) Signup and view all the answers

Si un paciente es un metabolizador intermedio de DPD, ¿qué ajuste en la dosis de fluoropirimidinas sugiere la información proporcionada?

Reducir la dosis en un 50% (C) Signup and view all the answers

¿Cuál de los siguientes no es un efecto secundario asociado al uso de fluoropirimidinas según la información proporcionada?

Hipertensión arterial (A) Signup and view all the answers

¿Qué se mide previamente al inicio del tratamiento con fluoropirimidinas para evitar toxicidad?

Concentración de uracilo (A) Signup and view all the answers

Un paciente con genotipo c.[1905+1G>A g ];[=] se clasifica como:

Metabolizador intermedio de DPD (A) Signup and view all the answers

Si un paciente presenta eritrodisestesia palmo-plantar durante el tratamiento con fluoropirimidinas, ¿qué se debe hacer?

Considerar reducción de dosis o suspender el tratamiento (C) Signup and view all the answers

¿Qué importancia tiene la información del CPIC en el contexto del tratamiento con fluoropirimidinas?

Guiar la dosificación según el genotipo/fenotipo del paciente (A) Signup and view all the answers

La información menciona que hay que fenotipar y genotipar antes del tratamiento con fluoropirimidinas. ¿Qué tipo de información se busca con las pruebas de genotipo?

La presencia de alteraciones génicas que afectan a la actividad de DPD (C) Signup and view all the answers

Study Notes

Introducción

Los fármacos son citostáticos pertenecientes al grupo de fluorpirimidinas.
Son empleados en el tratamiento de cáncer colorrectal, tumores gastrointestinales avanzados o recurrentes, metástasis de mama y tumores de cabeza y cuello avanzados (estadios III y IV).

Farmacocinética y Farmacodinámica

Fluorouracilo

Se distribuye en la sangre y se elimina en aproximadamente 3 horas, concentrándose en tejidos y neoplasias.
La mayor parte se metaboliza en el hígado en metabolitos inactivos.
El 15% se excreta en la orina en 6 horas.

Capecitabina

Se absorbe en la mucosa intestinal.
Se distribuye rápidamente.
Se elimina por vía renal con una vida media de 0,5 horas.
Su metabolismo es hepático.

Tegafur

Presenta una liberación lenta de 5-FU.
Se activa para formar 5-FU mediante el CYP2A6 y el P-450.
Su absorción es rápida por vía GI, con un tiempo máximo entre 1 a 3 horas.
La eliminación es mayormente respiratoria (90%) y en menor proporción en orina (15-20%).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad: a alguno de los componentes de los fármacos
Embarazo o lactancia: No se recomienda porque puede afectar al feto o al lactante.
Insuficiencia hepática grave: No debe administrarse los fármacos.
Insuficiencia renal grave: No debe administrarse los fármacos.
Inmunodeprimidos: En pacientes con el sistema inmunológico debilitado, puede ser contraproducente.
Déficit CYP2A6: No administrar los fármacos.
Deficiencia completa DPD: Evitar totalmente la administración del fármaco.
Alteración de la médula ósea: Pueden detectarse anomalías.
Infección actual: No se recomienda administrar el fármaco.
Tratamiento previo con Brivudina: Es una contraindicación, se debe esperar un periodo de 4 semanas.

Principales efectos adversos

Alteraciones gastrointestinales: Son comunes, como náusea y vómitos.
Aumento de enzimas hepáticas: Puede ser un indicador de daño hepático.
Debilidad, astenia, anorexia, cefalea: Pueden ser síntomas secundarios no graves.
Depresión de la médula ósea: Pueden presentar efectos como disminución de eritrocitos, leucocitos y plaquetas.
Reacciones en la piel: Eritema y dermatitis son reacciones comunes.
Confusión o ataxia: Son reacciones graves.
Otros efectos: Eritrodisestesia palmo-plantar, cardiotoxicidad y trombosis.

Genotipado

El genotipado de DPYD y CYP2A6 antes de iniciar un tratamiento con fluorpirimidinas.
Permite identificar posibles metabolismos anormales.
Permitir la modificación de la dosis del fármaco.

Interacciones

Brivudina: Inhibe irreversiblemente DPD, se debe esperar al menos 4 semanas para el tratamiento con fluoropirimidinas.
Agentes citotóxicos: La interacción es potencialmente mortal con Brivudina.
Fenitoína: Puede causar intoxicación.
Ácido fólico: Aumenta la toxicidad de los fármacos fluoracilos.
Warfarina: Puede aumentar el tiempo de protrombina (TP) y la razón internacional normalizada (INR).
Inhibidores del citocromo P450: Pueden interactuar con los fármacos.
Vacunas: No se indica ningún efecto secundario directo con vacunas.
Alimentos: No se indica ningún alimento que interactúe, por lo que no se especifica.

Cartera de Servicios

Fueron los primeros fármacos en incluirse en la cartera de servicios para geno/fenotipado antes de iniciar el tratamiento.
Se indica la utilización de paneles de genes, secuenciación de gen único, MLPA y espectrometría de masas.

Bibliografía

Incluye enlaces a CPIC, CIMA, PHARMAGKB, FDA, y EMA.

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Description

Este cuestionario aborda los mecanismos de acción, farmacocinética y eliminación de flurouracilo y capecitabina. A través de preguntas específicas, se examinan las características que distinguen a estos medicamentos en el tratamiento del cáncer. ¡Pon a prueba tus conocimientos sobre estos importantes fármacos oncológicos!