Presentación CAPECITABINA, FLUOROURACILO, TEGAFUR PDF

CAPECITABINA FLUOROURACILO TEGAFUR Claudia Carrera Pérez Laura Arroyo Fernández Rosa Salguero Félix  ÍNDICE 1. Introducción 2. Farmacocinética y Farmacodinámica 3. Contraindicaciones 4. Principales efectos adversos 5. Genotipado 6. Interacciones con fármacos 7. Cartera de ser...

CAPECITABINA FLUOROURACILO TEGAFUR Claudia Carrera Pérez Laura Arroyo Fernández Rosa Salguero Félix  ÍNDICE 1. Introducción 2. Farmacocinética y Farmacodinámica 3. Contraindicaciones 4. Principales efectos adversos 5. Genotipado 6. Interacciones con fármacos 7. Cartera de servicios 8. Bibliografía INTRODUCCIÓN ¿Para qué se usan estos fármacos? Son fármacos citostáticos pertenecientes al grupo de fluorpirimidinas. Empleados para el tratamiento del cáncer colorrectal, tumores gastrointestinales avanzado o recurrente, Carcinoma metastásico de mama. Tratamiento de tumores de cabeza y cuello avanzados (estadios III y IV).  El fluorouracilo es un análogo del uracilo, un componente del ácido ribonucleico. Después de la conversión intracelular al desoxinucleótido activo, interfiere con la síntesis de ADN al bloquear la conversión del ácido desoxiuridílico a ácido timidílico por la enzima celular timidilato sintetasa. Interfiere con la síntesis de ARN a nivel de la fluoridina trifosfato, que se incorpora a su estructura dando lugar a la formación de un ARN falso o a la disminución de su síntesis. Esto conduce a la muerte celular que se acentúa en las células que proliferan más rápidamente y que metabolizan 5-FU con mayor velocidad🡪 las células tumorales.  Se distribuye en la sangre y se elimina Se absorbe en la mucosa intestinal en forma de molécula intacta y se distribuye de forma Forma de liberación lenta de 5-FU en unas 3 horas, concentrándose en rápida y extensa. Se excreta por vía renal, tejidos y neoplasias. teniendo una vdia media de 0,5h. En Metabolismo hepático. CYP2A6 se activa para FUH2 P-450 formar 5-FU 5-FU2 y enzimas citosólicas FUH2 FUPA FBAL 5'-DFCR' 5'-DFUR' Interfiere en síntesis ARN falso La mayor parte se metaboliza en el hígado FUPA FUH2 5-FU' en metabolitos inactivos. Absorción rápida GI (VO) ADN Cmax 1-3h VM 6-16h 15% se excreta en la FBAL Fluoro B-alanina orina en 6 horas ( más del CO2 90% en la primera hora) ARN NH3 ELIMINACIÓN Hígado mediante el La timidina fosforilasa se encuentra en 90% Vía respiratoria mecanismo habitual para el tejido normal y tumoral, pero sus niveles son ELIMINACIÓN 15-20% Orina uracilo. más altos en el tumoral. 10% inalterado HIPERSENSIBILIDAD INSUFICIENCIA HEPÁTICA GRAVE INSUFICIENCIA RENAL GRAVE EMBARAZO O LACTANCIA DÉFICIT CYP2A6 INMUNODEPRIMIDOS SI TTO CON BRIVUDINA ALTERACIÓN MÉDULA DEFICIENCIA ÓSEA INFECCIÓN COMPLETA DPD  ALTERACIONES DEPRESIÓN MÉDULA ÓSEA ( ERITROCITOS, LEUCOCITOS, PLAQUETAS) GASTROINTESTINALES REACCIONES EN LA PIEL, ERITEMA, AUMENTO ENZIMAS HEPÁTICOS DERMATITIS DEBILIDAD, ASTENIA, ANOREXIA, CONFUSIÓN O ATAXIA CEFALEA OTROS: ERITRODISESTESIA PALMO-PLANTAR, CARDIOTOXICIDAD, TROMBOSIS....  Fenotipar y Genotipar previo inicio tratamiento METABOLIZADOR NORMAL Actividad CPYD METABOLIZADOR INTERMEDIO Dosis 50% CPIC METABOLIZADOR LENTO Toxicidad Evitar su uso  Mutaciones Caracterización homo/heterocigóticas FENOTÍPICA déficit DPYD Medir previamente Uracilo Elevadas concentraciones + toxicidad  DOSIS RECOMENDADA DE FLUOROPIRIMIDINAS SEGÚN GENOTIPO/FENOTIPO (PARA FLOROURACILO Y CAPECITABINA SEGÚN GUÍA CPIC) FENOTIPO GENOTIPO EJEMPLOS TRASCENDENCIA RECOMENDACIÓN DOSIFICACIÓN Metabolizador Un individuo Actividad normal de DPD y c.[=];[=], c.[85T>C e ]; No hay ninguna indicación para cambiar la normal de 2 portador de dos [=], c.[1627A>G f ];[=] riesgo “normal” de toxicidad dosis o la terapia FUERTE alelos normales por fluoropirimidina DPYD Un individuo que Disminución de la actividad porta un alelo de de DPD (actividad de DPD Puntuación de función normal más leucocitaria entre el 30% y el Metabolizador Deben recibir una reducción de dosis del actividad 1: un alelo sin función c.[1905+1G>A g ];[=], 70% de la de la población 1o 50%. Los pacientes con el genotipo c. Fuerte intermedio o un alelo de c.[1679T>G h ];[=], c. normal) y mayor riesgo de 1,5 [2846A>T];[2846A>T] pueden requerir una Puntuación de función disminuida, [2846A>T i toxicidad farmacológica DPYD reducción de dosis >50%. actividad 1,5: o un individuo que grave o incluso mortal porta dos alelos de cuando se trata con Moderada función disminuida fármacos fluoropirimidínico Puntuación de actividad 0,5: Se Un individuo que recomienda evitar el uso de regímenes con porta dos alelos 5-fluorouracilo o sus profármacos. Si no sin función o un Deficiencia completa de DPD hacia hay alternativas terapéuticas adecuadas, DPYD individuo que y mayor riesgo de toxicidad [1905+1G>A]; se puede administrar 5-fluorouracilo en 0o farmacológica grave o Metabolizador porta un alelo [1905+1G>A], incluso mortal cuando se dosis muy reducidas, con un control FUERTE 0,5 lento sin función más hacia [1679T>G]; temprano de los niveles del fármaco. trata con fármacos un alelo con [1679T>G], fluoropirimidínicos Puntuación de actividad 0: Se debe evitar completamente el uso de regímenes función basados en 5-fluorouracilo o sus disminuida profármacos. BRIVUDINA  BRIVUDINA AGENTES CITOTÓXICOS Metotrexato, Metronidazol, Alopurinol... Inhiben irreversiblemente DPD Esperar al menos 4 sem FENITOÍNA Peligro intoxicación WARFARINA Aumento TP e INR ÁCIDO FOLÍNICO Aumenta toxicidad fluoracilos VACUNAS ALIMENTOS INHIBIDORES CITOCROMO P450 Fueron los primeros fármacos en incluirse en la cartera de servicios para ser geno/fenotipados antes de iniciar su tratamiento ¡MUCHAS GRACIAS! Claudia Carrera Pérez Laura Arroyo Fernández Rosa Salguero Félix