Farmacología de Isoniazida y Rifampicina

Isoniazida

• Bactericida activo principalmente contra bacilos tuberculosos.
• Inhibe enzimas del citocromo p450, afectando el metabolismo de otros fármacos.
• Absorción óptima en estómago vacío; la comida rica en grasas reduce su concentración.
• Se metaboliza en el hígado por acetilación; acetiladores rápidos tienen una vida media de 1 hora y los lentos de 3 horas.
• Dosis habitual: 300 mg al día; en tuberculosis latente, como agente único durante 9 meses a 300 mg diarios o 900 mg dos veces por semana.
• Principal efecto adverso: hepatitis, con revisión mensual de función hepática.

Reacciones Adversas de la Isoniazida

• Neuropatía periférica reversible en dosis mayores de 5 mg/kg/día y en acetiladores lentos.
• Toxicidad del SNC puede incluir pérdida de memoria y convulsiones.
• Reacciones menos comunes: erupciones cutáneas y lupus eritematoso inducido.

Rifampicina

• Inhibidor de la síntesis de RNA al unirse a la polimerasa RNA.
• Actúa como bactericida, especialmente en tejidos e intracelulares.
• Excreción principal a través del hígado hacia la bilis y luego en heces y orina.
• Dosis recomendada: 600 mg al día; alternativo a la isoniazida para tuberculosis latente.
• Inductor potente del sistema CYP450, reduciendo la concentración de otros medicamentos.

Reacciones Adversas de la Rifampicina

• Coloración naranja de orina, sudor y lágrimas; puede manchar lentes de contacto.
• Ocasionales: erupciones cutáneas, trombocitopenia e ictericia colestásica.
• Síndrome similar a la gripe si se usa menos de dos veces por semana.

Etambutol

• Bacteriostático que inhibe las arabinosil transferasas en la pared celular micobacteriana.
• Excreción: 20% en heces y 50% en orina; se acumula en insuficiencia renal.
• Dosificación: 15-25 mg/kg/día por vía oral.
• Principal efecto adverso: neuritis retrobulbar, causando pérdida de agudeza visual.

Pirazinamida

• Se convierte en ácido pirazinoico, afectando la membrana celular de micobacterias.
• Especialmente activo en ambientes ácidos y se absorbe bien en el tracto gastrointestinal.
• Utilizado en combinación con isoniazida y rifampicina.
• Dosis: 25 mg/kg/día; hepatotoxicidad como efecto secundario significativo.

Medicamentos de Segunda Línea

• Utilizados ante resistencia a fármacos de primera línea o fallas en respuesta clínica.
• Preferencia por fluoroquinolonas o linezolid por su menor toxicidad.

Estreptomicina

• Aminoglucósido que inhibe la síntesis de proteínas mediante unión a subunidad 30S del ribosoma.
• Eficaz contra Mycobacterium tuberculosis, M. avium y M. kansasii.
• Efectos adversos incluyen ototoxicidad y nefrotoxicidad; dosis deben ajustarse según función renal.

Micobacterias no tuberculosas

• Menor susceptibilidad a tratamientos antituberculosos.
• Tratamientos activos incluyen macrólidos, sulfonamidas y tetraciclinas.
• M. kansasii y complejo M. avium son patógenos relevantes en infecciones respiratorias y enfermedades diseminadas en pacientes inmunocomprometidos.

Mycobacterium leprae

• Causante de lepra, tratamiento se basa en múltiple terapia con dapsona, rifampicina y clofazimina.
• Dapsona también se utiliza para prevenir neumonía por P. jiroveci en pacientes con sida.
• Efectos adversos de dapsona incluyen hemólisis y retrocesos en reacciones adversas severas.

Este cuestionario se centra en la farmacología de la isoniazida y la rifampicina, incluyendo su modo de acción, dosificación, efectos adversos y consideraciones de metabolismo. Se examinarán aspectos clave sobre el uso de estos antibióticos en el tratamiento de la tuberculosis. Prepárate para poner a prueba tus conocimientos en este importante tema médico.