Farmacocinética Clínica y Monitorización

Farmacocinética Clínica y Monitorización

• Farmacocinética (PK): La ecuación matemática del movimiento de un fármaco dentro del organismo, estudiando los procesos biológicos que afectan a la disolución, absorción, distribución, metabolismo y eliminación (LADME) de los fármacos. Se estudia gráficamente la concentración en función del tiempo.
• Farmacodinamia (PD): El estudio de los efectos biológicos resultantes de la interacción entre un fármaco y el organismo. Se estudia gráficamente el efecto en función de la concentración.
• Monitorización Farmacoterapéutica (TDM): Un método de cuidado terapéutico, seguro y eficaz del paciente individual. Objetivo: Desarrollar pautas posológicas individualizadas aplicando los principios PK/PD para obtener beneficios terapéuticos específicos.

Objetivos de la Monitorización Farmacoterapéutica (TDM)

• Individualizar pautas de dosificación: En especial para fármacos con un margen terapéutico estrecho (terapéutica y tóxico están muy próximos en valores).
• Identificar causas: Determinar posibles causas (incumplimiento, interacciones, errores de medicación) de reacciones inesperadas al tratamiento (ineficacia o toxicidad).

Factores Modificadores y Condicionantes

• Paciente: Edad, sexo, genética, función renal y hepática, embarazo, estado nutricional, adherencia al tratamiento, etc.
• Medicamento: Formulación, vía de administración, hora de administración, interacciones con otros medicamentos, etc.
• Fisiopatología: Enfermedad actual del paciente, puede afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco.

Fármacos que se Monitorizan

• Uso común: Digoxina, teofilina, vancomicina y aminoglucósidos.
• Uso especializado: Antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina), inmunosupresores (ciclosporina), psicofármacos (litio), antivirales (efavirenz), etc.

Criterios para la Monitorización

• Buena correlación: Debe existir una clara relación entre las concentraciones plasmáticas y el efecto farmacológico (o tóxico) producido.
• Margen terapéutico estrecho: Concentraciones tóxicas y terapéuticas cercanas.
• Alta variabilidad: Inter e intraindividual en la farmacocinética.
• Metodología analítica disponible: Tener acceso a pruebas analíticas rápidas para la medición de los niveles plasmáticos.

Consideraciones en Pacientes Obesos

• IMC>30: Requieren, con frecuencia, dosis más elevadas (Ajustar la dosis, calcularla en base a peso ideal ajustado.)
• Volumen de distribución (Vd): Puede ser mayor en pacientes obesos, especialmente con fármacos lipofílicos.
• Aclaramiento (Cl): Puede estar aumentado debido a un mayor flujo sanguíneo en ciertos órganos como el riñón pero dependerá del mecanismo de eliminación.

Importancia de TDM en Casos Clínicos

• Optimización de la terapia: Administrar la dosis correcta en el momento preciso para lograr el efecto deseado y evitar efectos adversos por sobredosis.
• Mejorar la calidad asistencial: Puede acortar las estancias hospitalarias, disminuir exposiciones a fármacos, mejorar su calidad de vida.
• Decisión clínica informada: TDM ofrece datos adicionales que complementan otros datos para la toma de decisiones clínicas, mejorando la seguridad y eficacia del tratamiento.

Parámetros Farmacocinéticos

• Volumen de distribución (Vd): Volumen teórico en el cual se distribuye una dosis de fármaco en el organismo para alcanzar una concentración plasmática determinada.
• Aclaramiento (Cl): La cantidad de plasma que es depurada de un fármaco por unidad de tiempo.
• Tiempo de vida media de eliminación (t_1/2): Tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad.
• ABC (Area Bajo la Curva): Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas en el tiempo, representando la exposición del organismo al fármaco.

Tipos de Farmacocinética

• Cinética lineal: La concentración del fármaco es directamente proporcional a la dosis administrada.

• Cinética no lineal: La concentración del fármaco no es directamente proporcional a la dosis administrada. Algunos fármacos presentan una cinética de tipo Michaelis-Menten, donde la eliminación se satura a dosis elevadas, lo que incrementa el riesgo de toxicidad.