Estudios Preclínicos y Ensayos Clínicos

Estudios preclínicos con animales

• Estudios in vitro y con animales son estudios preclínicos
• Se realizan en etapas tempranas de desarrollo de medicamentos
• Objetivo: evaluar seguridad, eficacia y mecanismos de acción de un nuevo fármaco
• Importantes para entender actividad biológica, efectos tóxicos, comportamiento en el cuerpo y efecto en sistemas biológicos
• No suficientes para demostrar bioequivalencia entre formulaciones
• Limitaciones: modelos animales no reflejan completamente biodisponibilidad humana, variabilidad individual humana no se puede replicar en animales
• Ensayos clínicos en humanos necesarios para confirmar perfil farmacocinético en humanos
• Datos confiables sobre ADME (absorción, distribución, metabolismo y excreción) solo se obtienen en humanos

Ensayos clínicos para bioequivalencia

• Demostrar bioequivalencia requiere ensayos clínicos controlados en humanos
• Comparar directamente la biodisponibilidad de dos formulaciones en humanos
• Medir parámetros farmacocinéticos como AUC, Cmax, t1/2
• Datos in vitro y animales son útiles para generar hipótesis e información preliminar, pero no suficientes para conclusiones definitivas sobre eficacia o bioequivalencia

Estudios in vitro

• Realizados en laboratorio con tejidos, células o moléculas de animales
• Cultivo enriquecido con factores de crecimiento, hormonas y otros componentes simulando condiciones fisiológicas
• Exposición a condiciones experimentales para evaluar respuesta
• Diversas técnicas para medir cambios a nivel molecular, celular o funcional

Estudios en ratones

• Comparación de productos genéricos de fluconazol con el innovador (Pfizer)
• Ratones neutropénicos con candidiasis diseminada
• Objetivo: evaluar efectividad genéricos para tratar la candidiasis
• Dos aislamientos clínicos de pacientes (ratones) en todos los experimentos
• Inmunosupresión por ciclofosfamida para inducir fungemia
• Control de ratones no tratados
• Determinación del perfil farmacocinético
• Muestras de sangre analizadas con LC/MS
• Bioequivalencia evaluada a través de la relación entre prueba/referencia

Resultados

• No se encontraron diferencias significativas entre productos genéricos y el innovador
• Cromatogramas no mostraron diferencias en tiempos de retención, ni picos que indiquen contaminantes o impurezas
• Los 3 genéricos muestran bioequivalencia con el innovador según la farmacocinética en ratones infectados

Discusión

• Estudios in vitro y animales son útiles para el avance de medicamentos genéricos
• Bioequivalencia probada en este tipo de estudios
• Estudios clínicos in vivo necesarios para predecir la equivalencia terapéutica
• Estudios preclínicos son útiles para generar hipótesis, pero no suficientes
• No se puede basar al 100% en estudios preclínicos para establecer conclusiones sobre eficacia o bioequivalencia en poblaciones humanas

Este cuestionario examina los estudios preclínicos realizados con animales y los ensayos clínicos necesarios para demostrar bioequivalencia. Se abordarán temas como la seguridad, eficacia, y limitaciones de los modelos animales. Evaluarás tu comprensión de los procesos críticos en el desarrollo de medicamentos.