Emostasi e Coagulazione del Sangue

Il processo di coagulazione del sangue è una sequenza di reazioni biochimiche che coinvolgono molecole proteiche, chiamate "fattori della coagulazione", attivate mediante reazioni proteolitiche.

La proteina finalizzata della coagulazione è la trombina, che scinde il fibrinogeno (fattore I) in monomeri di fibrina, creando una rete insolubile che blocca il sangue.

Il fattore tessutale (TF) è una proteina espressa su cellule quiescenti e viene rilasciato a seguito di un danno alla parete vascolare, innescando la coagulazione.

Il modello cellulare dell'emostasi descrive come le cellule e i fattori plasmatici interagiscono durante il processo coagulativo.

La fase iniziale della coagulazione inizia con l'espressione del Fattore Tessutale (TF) su una cellula danneggiata.

Il TF attiva il fattore VII, che a sua volta attiva il fattore IX e il fattore X, portando alla formazione di piccole quantità di trombina.

Il fattore X si lega alla superficie piastrinica, creando una piccola quantità di trombina, essenziale per la fase successiva dell'emostasi.

I fosfolipidi di membrana delle piastrine (fattore piastrinico 3) contribuiscono all'attivazione dei fattori plasmatici della coagulazione.

La trombina attiva i fattori plasmatici V, VIII e XI, nonché le piastrine. Questo processo è fondamentale per la seconda fase della coagulazione.

Le piastrine attivate rilasciano ulteriore fattore V, che si aggiunge a quello già attivato dalla trombina. Questo processo amplifica la risposta coagulativa.

Il fattore VIII viene rilasciato dal fattore di von Willebrand e attivato dalla trombina. Entrambi i fattori si depositano sulle piastrine, preparando il terreno per la fase di propagazione.

La fase di propagazione porta alla produzione di grandi quantità di trombina. Il fattore IX, attivato dal complesso TF-fattore VIIa, si lega al fattore VIIIa e crea un complesso enzimatico che attiva il fattore X.

Il fattore X attivato si lega al fattore Va, formando un complesso enzimatico chiamato complesso protrombinasico. Questo complesso trasforma la protrombina in trombina, responsabile della formazione del coagulo.

La trombina scinde i fibrinopeptidi dal fibrinogeno, formando monomeri di fibrina solubili. In seguito, attiva il fattore XIII che converte la fibrina solubile in fibrina insolubile, creando il reticolo emostatico.

Il meccanismo coagulativo è un processo complesso che prevede l'attivazione di una cascata di fattori. L'interazione tra le proteasi seriniche, i cofattori, i fosfolipidi e gli ioni calcio è fondamentale per amplificare l'attività enzimatica.

Il t-PA è un attivatore del plasminogeno che si lega alla fibrina e la degrada, contribuendo alla dissoluzione del trombo.

Il t-PA è più attivo in presenza di stasi venosa, esercizio fisico, ipossia tissutale e vasocostrizione.

L'urochinasi e la streptochinasi sono esempi di attivatori del plasminogeno, prodotti da fonti diverse dal corpo.

Gli inibitori dell'attivatore del plasminogeno (PAI) bloccano l'azione del t-PA e altre proteine che attivano il plasminogeno.

L'a2-antiplasmina è un importante inibitore del plasminogeno che inattiva la plasmina libera, prevenendo la degradazione eccessiva della fibrina.

La fibrina è essenziale per il processo fibrinolitico, poiché l'attivazione del plasminogeno avviene in presenza di fibrina.

La plasmina, in assenza di fibrina, è rapidamente inattivata dall'a2-antiplasmina. Questo previene la degradazione eccessiva della fibrina.

I prodotti di degradazione della fibrina, se in eccesso, possono interferire con l'emostasi e la coagulazione, creando potenziali problemi.

Il complesso protrombinico/complesso protrombinico attivato (FEIBA) è un trattamento utilizzato nei pazienti che sviluppano anticorpi inibitori del fattore VIII. Funziona bypassando il fattore VIII e attivando la coagulazione in modo indiretto. È efficace nel controllare e risolvere la maggior parte delle emorragie gravi.

L'emofilia B è una malattia ereditaria che colpisce la coagulazione del sangue, con la carenza o l'anomalia funzionale del fattore IX. È causata da mutazioni genetiche e si manifesta con differenti livelli di gravità, in base all'attività residua del fattore IX.

L'emofilia B grave è caratterizzata da un'attività di fattore IX inferiore all'1% del normale, l'emofilia B moderata ha un'attività tra 1% e 5%, mentre l'emofilia B lieve presenta un'attività tra 5% e 40%.

L'emocizumab è un anticorpo bispecifico che lega il fattore IXa e il fattore X, attivando il fattore X e bypassando il fattore VIII deficitario. Non crea anticorpi inibitori perché non ha omologia strutturale con il fattore VIII.

La terapia per l'emofilia B prevede l'utilizzo di fattore IX derivato dal plasma o ricombinante, per mantenere un'attività plasmatica del 10-20% per le emorragie più lievi e del 40-60% per le emorragie più gravi, con dosaggi regolari.

La malattia di von Willebrand è il disturbo emorragico ereditario più comune, con una prevalenza di 1 su 5.000 persone. È caratterizzata da un deficit o da un difetto del fattore di von Willebrand, una proteina che svolge un ruolo chiave nell'adesione piastrinica.

L'emofilia A è una malattia ereditaria genetica che causa la mancata coagulazione normale del sangue a causa della mancanza o della disfunzione del fattore VIII della coagulazione.

L'emofilia A è causata da mutazioni nel gene codificante per il fattore VIII, che può portare a una riduzione o all'assenza di proteina funzionante. Questo porta a un deficit nella coagulazione del sangue.

L'emofilia A è classificata in base alla quantità di fattore VIII presente nel sangue. L'emofilia A grave ha meno dell'1% della normale attività del fattore VIII, mentre le forme lieve e moderata hanno livelli più alti.

L'emofilia A grave causa sanguinamenti spontanei che richiedono un trattamento costante. L'emofilia A moderata e lieve possono manifestare sanguinamenti meno frequenti e spesso vengono diagnosticate in età adulta.

L'emofilia A non influisce sulla funzionalità delle piastrine, responsabili dell'arresto iniziale dell'emorragia. Tuttavia, la mancanza di fattore VIII porta a un'aumentata tendenza allo sviluppo di ecchimosi, ematomi e altre forme di sanguinamento.

Gli ematomi sono accumuli di sangue nel tessuto connettivo sottocutaneo o muscolare, che possono essere superficiali o profondi e possono causare problemi come contratture muscolari, paralisi e atrofia.

Le emartri sono raccolte di sangue all'interno delle articolazioni, che sono una delle manifestazioni più comuni dell'emofilia A, rappresentando circa il 75% dei casi.

L'emofilia A è un'anomalia ereditaria che colpisce principalmente i maschi. È importante effettuare una diagnosi precoce per poter intervenire in modo tempestivo e migliorare la qualità di vita del paziente.

È una condizione patologica grave causata dalla diffusa attivazione non regolata della cascata coagulativa, che porta alla produzione di trombina e all'attivazione della fibrinolisi. Questo processo può manifestarsi sia con fenomeni trombotici che emorragici.

Si basa sul riconoscimento clinico, considerando parametri di laboratorio nel contesto clinico del paziente.

L'esposizione del sotto-endotelio (ad esempio, negli aneurismi) o la liberazione di fattori come il fattore tessutale (neoplasie, patologie ostetriche) innescano la CID.

Liberazione di lipopolisaccaridi (sepsi batterica) o danno endoteliale in corso di shock attivano la cascata coagulativa.

La CID comporta l'attivazione della coagulazione in circolo, la attivazione piastrinica e l'attivazione della fibrinolisi.

Il consumo di fattori della coagulazione porta a sanguinamenti a causa di un'insufficienza di questi fattori per formare coaguli.

La necrosi tessutale può verificarsi a causa dell'occlusione microvascolare, che impedisce il corretto apporto di sangue ai tessuti.

Porpora, ecchimosi diffuse, frequenti epistassi e sanguinamenti maggiori (emorragia intracranica, ematemesi, melena, macroematuria) sono sintomi tipici della CID.