Emofilia e Assessment Clinico

Evoluzione della Profilassi nell'Emofilia

• Contrasto tra profilassi e terapia "on demand" con episodi emorragici annuali molto inferiori nella profilassi (1,25) rispetto alla terapia "on demand" (17,5).
• Maggiore incidenza di emartri tra pazienti in terapia "on demand" (4,35 pz/anno) rispetto alla profilassi (0,2 pz/anno).
• Danno articolare presente nel 19% dei pazienti "on demand" in Rx e 45% in RMN, comparato al 4% e 7% nei pazienti in profilassi.

Aspirazioni della Terapia dell'Emofilia (2010-2024)

• Disponibilità di concentrati plasmaderivati e ricombinanti nei paesi sviluppati, con una crescente efficacia terapeutica.
• Terapia domiciliare e profilassi precoce riducono significativamente il danno articolare.
• Miglioramento della qualità della vita, aumento dell'attività fisica e aspettativa di vita superiore ai 70 anni.

Linee Guida e Terapia Profilattica

• Profilassi primaria per bambini a partire dai 2 anni per prevenire danni articolari.
• Profilassi secondaria per pazienti con episodi emorragici ricorrenti.
• L'importanza del monitoraggio attraverso studi recenti come SIPPET e HAVEN.

Fattori Influenzanti nella Scelta della Terapia

• Principali driver: protezione articolare, costo della terapia, stile di vita, stato articolare e fattori economici del paese di residenza.
• Comorbidità e stato cardiovascolare influenzano la decisione terapeutica.
• Parametri farmacocinetici e disponibilità di molecole innovative sono cruciali.

Punti Deboli della Terapia Attuale

• Necessità di frequenti infusioni e possibili accessi venosi centrali.
• Rischio di sviluppo di inibitori nel 30% dei pazienti (PUPs).
• La terapia attuale non è curativa, ma serve a gestire i sintomi.

Innovazioni nei Farmaci EHL (Extended Half-Life)

• Prodotti EHL sono progettati per migliorare l'emivita e ridurre la frequenza di somministrazione.
• Esempi: Efmoroctocog), Rurioctocog alfa, Damoctocog alfa, Turoctocog alfa hanno emivite significativamente superiori.
• Importanza dell'interazione con il fattore von Willebrand come trasportatore naturale.

Importanza della Fisioterapia e della Riabilitazione

• Approccio multidisciplinare fondamentale per la gestione della sinovite e l'intensificazione della profilassi.
• L'attività fisica è sicura per i pazienti con profilassi precoce, riducendo il danno osteocondrale.

Prospettive Future

• Necessità di sviluppare nuovi misuratori di outcome per monitorare l'ABR (annualised bleed rate) con maggiore precisione.
• Monitoraggio continuo dello stato articolare tramite strumenti come HEAD-US, più sensibili rispetto all'HJHS.
• Personalizzazione della terapia per ottimizzare i risultati e il benessere dei pazienti.

Esigenze non soddisfatte nell'emofilia

• Persistenti emorragie articolari causano disagio e compromettono la funzionalità.
• Impossibilità di fermare il progresso del danno articolare, aggravando la condizione dei pazienti.
• Dolore cronico associato all'artropatia emofilica influisce negativamente sulla qualità della vita.
• Caso di emorragie subcliniche che complicano ulteriormente la gestione della malattia.
• Ridotta densità minerale ossea aumenta il rischio di osteoporosi e fratture.
• Alterazioni dello stato mentale, tra cui ansia e depressione, sono comuni.

Evoluzione del trattamento dell'emofilia

• Anni '50-'60: utilizzo di prodotti a base di sangue.
• Anni 2020 e oltre: introduzione di prodotti di terapia genica non sostitutiva.
• Attuazione del trattamento di supporto per ridurre le infezioni e le emorragie.
• Obiettivi del trattamento si sono spostati verso la funzionalità completa e l'assenza di inibitori.

Genetica e terapia

• Terapia genica: trasvero del gene FVIII nelle cellule del paziente per produzione endogena di FVIII.
• Utilizzo di cellule di mammifero genéticamente modificate per la produzione di FVIII umano.
• Piante transgeniche e mucche transgeniche come nuovi approcci per la produzione di fattori emofilici.

Ricerche e sviluppo

• Variabilità nei livelli di espressione di FVIII e FIX, rendendo le risposte non prevedibili.
• Perdita graduale di espressione nel corso degli anni per quanto riguarda i trattamenti genetici.
• Rilevanza della Real World Evidence (RWE) per validare i dati ottenuti dai trial clinici.
• L'individualizzazione del trattamento è cruciale per un'assistenza personalizzata al paziente.

Successo nel trattamento dell'emofilia

• Sviluppo di nuove terapie ha portato a miglioramenti significativi nella vita dei pazienti.
• La storia delle terapie per l'emofilia è un esempio di progresso medico e innovazione.

Importanza dei Fattori nella Terapia dell'Emofilia

• Efficacia valutata con una distribuzione predominante verso 5, indicativo di un'alta importanza.
• Sicurezza e profilo degli effetti collaterali anch'essi considerati critici con un voto simile.
• Costo meno prioritario, con una maggioranza che lo colloca a 2, evidenziando una minore urgenza rispetto ad altri fattori.
• La preferenza del paziente conta in maniera significativa, con molti che lo classificano vicino al massimo punteggio.
• Raccomandazioni delle linee guida hanno ricevuto attenzione variabile, suggerendo un interesse ma non una dipendenza esclusiva.
• Dati a disposizione valutati come molto importanti, con una combinazione di 5 e 3.
• Altri fattori includono comparabilità dei dati, facilità d'uso del dispositivo e profilo farmacocinetico.

Risultati della Survey Hemo Tour

• 87% degli intervistati ha osservato differenze cliniche tra vari prodotti di fattore VIII.
• Esempi noti di differenze includono durata dell'efficacia, insorgenza di inibitori e risposte individuali variabili.
• Profilo farmacocinetico varia da individuo a individuo, non sempre corrispondente ai dati teorici.

Rationale del Cambiamento Terapeutico

• Innovazioni nel trattamento dell'emofilia includono FVIII a emivita prolungata (EHL-FVIII), riducendo la necessità di somministrazioni frequenti.
• Le differenze nei disegni degli studi per vari prodotti complicano i confronti diretti.
• Raccolta di dati da real world evidence raccomandata per ampliare le conoscenze su efficacia e sicurezza degli EHL-FVIII.

Obiettivi del Progetto

• Primario: raccogliere e condividere schede di pazienti in profilassi con EHL-FVIII, evidenziando dati clinici e farmacocinetici per personalizzare il trattamento.

Esperienza dei Professionisti

• Maggiore esperienza nella gestione dell'emofilia soprattutto tra chi ha più di 10 anni (7 su un campione ridotto).
• 88% non considera equivalenti tutti i prodotti a base di fattore VIII, segnalando differenze significative.

Differenze Osservate tra Prodotti di Fattore VIII

• Differenze nella durata d'azione, immunogenicità, e resa individuale tra i diversi tipi di molecola (b domain troncato, deleto, EHL).
• Risposte diverse nei pazienti influenzano la scelta del trattamento.

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