Dépistage des Dysplasies et HPV

Généralités sur les Infections Sexuellement Transmissibles (IST) et Herpes virus simplex

• Généralités sur les IST et Virus Herpes Simplex
• Données épidémiologiques sur les IST
• Environ 250 millions de cas de maladies infectieuses par an dans le monde.
• Préjudices physiques (stérilité, décès), psychologiques et économiques associés aux IST.
• Recrudescence des IST liée au SIDA et aux comportements sexuels à risque.
• Diverses catégories d'agents étiologiques impliqués dans les IST incluant les bactéries, virus et protozoaires.
• Les IST les plus fréquentes comprennent : gonococcies, syphilis, chlamydioses, herpès génital, trichomonose et papillomatoses.
• Facteurs de risque IST (pays industrialisés): sexe féminin, précocité du premier rapport sexuel, multiplicité des partenaires, antécédents d'IST, infection par le VIH et faible niveau socio-économique.
• Principales modes de transmission (essentiellement directe) : rapports génitaux et/ou oro-génitaux avec une faible transmission indirecte.
• Fréquentes infections asymptomatiques, plus courantes chez les femmes.

HSV: Données épidémiologiques

• HSV1 prédomine au niveau oral
• HSV2 prédomine au niveau génital
• Séroprévalence élevée pour HSV1 (50-90% d'adultes infectés).
• Séroprévalence d'environ 20-30 % pour HSV2 chez les adultes.
• Pas d'immunité croisée contre les types HSV
• Environ 10 millions de personnes en France souffrent de récurrences herpétiques, incluant 2 millions au niveau génital; 60% non connus.
• Augmentation de la fréquence d'herpès génital due notamment aux rapports oro-génitaux.
• HSV génital est la 2ème IST la plus fréquente (derrière les infections à Chlamydia).

Transmission des virus HSV

• Transmission par contact rapproché, direct ou indirect, avec les vésicules orales ou génitales ou les sécrétions salivaires ou génitales.
• Les patients qui excrétent le virus représentent une source de transmission du virus.
• Transmission "innocente" dans 30 % des cas, particulièrement chez les femmes.

Histoire naturelle des infections à HSV

• Primo-infection : multiplication virale au niveau des cellules épithéliales oropharyngées ou génitales.
• Latence dans les ganglions nerveux, absence de production de particules virales et antigènes viraux.
• Réactivations sous l'effet de stimuli tels que le stress, fièvre, variations de température extrême, décalage horaire, consommation d'alcool et rapports sexuels.

Définitions

• Primo-infection : Premier contact avec le virus HSV chez un sujet non immun ou non infecté par l'autre type
• Réactivations: une période de multiplication virale, survenant après une période de latence.
• Couple sérodiscordant : l'un des partenaires est séropositif (un seul). Le risque d'acquisition par le partenaire séropositif est de 8-12%/an.

Pouvoir pathogène: principales présentations cliniques

• Herpes orofacial : caractérisé par des gingivostomatite, angines ainsi que des "boutons de fièvre".
• Herpes génital : Présence de kératites pouvant conduire à la cécité, d'encéphalites herpétiques et de panaris herpétiques.
• Formes disséminées de l'immunodéprimé avec manifestation classique comme apparition de kératites, de panaris herpétique, d'encéphalites mais aussi d'herpès néonatal.

L'herpes génital

• Primo-infection : excrétion virale intense, asymptomatique dans 2/3 des cas.
• Durée de l'excrétion virale : environ 12 jours.
• Manifestations locales : vulvovaginite douloureuse avec formation de lésions vésiculaires qui évoluent en ulcérations.
• Syndrome général fréquent (fièvre, myalgies)
• Guérison : dans 15 à 21 jours.
• Herpes récurrent : Manifestations moins sévères, durée de l'excrétion : environ 8 jours.

Contamination de la mère à l'enfant

• Contamination in utero très rare, menant à une foetopathie de mauvais pronostic.
• Contamination au moment de l'accouchement fréquente et provoque de l'herpès néonatal, survient généralement 8 jours après la naissance.
• 3 formes cliniques (dont une formes systémique sans lésions cutanées) : (> 50% de mortalité)
• Risque de contamination dépendant de la situation de la mère.

Le diagnostic virologique

• Indications du diagnostic :
• Herpes génital, et les lésions non typiques
• Fournir des conseils au couple
• Lésions pas typiques et besoin d'un traitement antiviral.
• Méthodes utilisées: le prélèvement des lésions par écouvillon et envoi au laboratoire dans un milieu de transport; puis Recherche du génome viral par PCR est crucial.

Prévention et traitement

• Absence de vaccin efficace contre les IST.
• Traitements curatifs : valaciclovir per os ou aciclovir IV (en urgence) pour l'herpès génital en période prénatale.
• Herpes génital avec > 6 récurrences annuelles : traitement antiviral préventif au long cours.

Les Papillomavirus (HPV)

• Caractères généraux
• Famille des Papillomaviridae; Génome ADN bicaténaire; Grandes résistances; petit taille (8kb)
• Deux régions protéiques : Early (non structurales); et Late (structurelles).
• Régions Early impliquées dans la réplication.
• Régions Late produisent des protéines de la capside.
• Multiplication par l'ADN polymérase cellulaire.
• Plus de 200 génotypes différents.

Multiplication du virus

• Infection productive : infection des cellules germinales épithélium malpighien, cycle incomplet limité à la réplication de l'ADN viral)
• Cycle complet avec production virale seulement dans les cellules différenciées)
• Effet cytopathogène : parfois prolifération cellulaire localisée.
• Infection persistante: uniquement pour certains génotypes; évoluant vers des cancérisation. 

Epidémiologie et pouvoir pathogène de HPV

• Infections HPV très répandues (plus de 70% des individus touchés au moins une fois dans leur vie).
• Pic de fréquence entre 15 et 25 ans.
• Prédominance des infections et lésions dans les muqueuses ( génitale, anales, orale).
• Les HPV affectent des génotypes différents en fonction de la présence des lésions cutanées ou muqueuses.

HPV HR: Implication dans le cancer

• Nombre importants de cancer attribuables aux HPV (ex: cancer du col de l'utérus).
• Répartition par sexe, par localisation anatomiques.

Lésions bénignes

• Verrues communes et plantaires: très fréquentes (surtout entre 10-14 ans), régression spontanée dans 2/3 des cas, mais possibilité de transmission directe ou indirecte.
• Verrues génitales (condylomes acuminés) : Une des IST les plus fréquentes, en augmentation, concerne les deux sexes et touchent principalement la vulve et le pénis
• Transmission le plus souvent génitale mais par le biais du contact avec d'autres parties du corps.

Dysplasies cervicales et cancer du col utérin

• Dysplasies cervicales: liées à tous les HPV à tropisme génital sont parmi les cancers les plus fréquents chez les femmes.
• Cancer du col utérin : généralement lié au HPV à haut risque (16, 18) ; une des principales causes du cancer du col utérin, transmission uniquement sexuelle en majorité.
• La problématique reste similaire pour les deux.

Incidence de la mortalité par cancer du col utérin

• Cancer le plus fréquent en Afrique de l'est et centrale.
• 266 000 décès attribués au cancer du col en 2012 et 9/10 se trouvent dans les pays en voie de développement;
• Taux de mortalité varie de 0,1 à 27,6 pour 100 000, en fonction de la zone géographique.

Prévalence des infections HPV

• Prévalence des infections par HPV au haut risque suivant l'âge des patients sur une population de 2000.
• Pics de prévalence : 25 ans pour primoinfection, 35 ans pour lésions dysplasiques et 45 ans pour les cancers in situ

HPV à haut risque et mécanisme de l'oncogénèse

• Processus lent qui peut spontanément s'arrêter dans certains cas.
• La majorité des cas concerne le HPV de types 16 et 18.
• Intégration génomique du virus à la cellule hôte.
• Absence de la gène E2 dans le cadre d'une infection au HPV à haut risque, empêche la répression des protéines E6 et E7 entraînant la perturbation du cycle cellulaire via blocage p53 et pRb, et entraine en finalité la cellules dans le phase S.

Diagnostic biologique

• Prélèvement au niveau du col utérin (frottis cervico-utérin)
• Analyse virologique : test de la présence du virus par PCR.
• Recherche de l'ADN du HPV à haut risque.
• Analyse anatomopathologique : identification de lésions précancéreuses (dysplasies)
• Détecter les CIN et les carcinomes in situ
• Colposcopie, biopsie.

Prévention

• Mesures de protection des IST, vaccination HPV (Gardasil 9®, Cervarix®).
• Recommandations : 1ère vaccination en première intention : entre 11 et 13 ans; dose unique espacé de 6 mois.

Traitement

• Absent d'antiviral efficace pour les verrues cutanées:
• cryothérapie ou acide salicylique.
• Verrues génitales: cryothérapie ou électrocoagulation.
• Rechutes fréquentes : traitement des partenaires est indispensable;

Ce quiz aborde des questions cruciales sur le dépistage des dysplasies, les types de HPV associés au cancer du col de l'utérus, ainsi que le rôle de la protéine E2. Vous pourrez également explorer les facteurs influençant la progression vers le cancer en cas d'infection par le HPV. Testez vos connaissances et approfondissez votre compréhension sur ce sujet de santé important.