Chimiothérapies et Immunothérapies

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Questions and Answers

Quel est l'impact du K-ras sauvage sur la thérapie ciblée ?

  • Induit une mutation secondaire
  • Ralentit la progression de la tumeur
  • Aucun effet thérapeutique
  • Effectif et intéressant pour le traitement (correct)

Quelles sont les caractéristiques d'un K-ras muté ?

  • Dépendant de Her-1
  • Ne conduit pas à l'activation des MAP-kinases
  • Réversible par un anticorps monoclonal
  • Auto-activé et indépendant du traitement (correct)

Quel rôle joue la protéine mTOR dans la cellule ?

  • Participe à la synthèse protéique et à la survie cellulaire (correct)
  • Régule positivement pTEN
  • Est responsable de la dégradation des protéines
  • Inhibe la croissance cellulaire

Quel suffixe identifie tous les anticorps monoclonaux ?

<p>mab (D)</p> Signup and view all the answers

Quel est le rôle des tyrosines kinases dans la biologie tumorale ?

<p>Effectuer la phosphorylation d'ATP (A)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'effet de la surexpression des récepteurs des facteurs de croissance épithéliaux dans les cancers ?

<p>Augmente la signalisation cellulaire (C)</p> Signup and view all the answers

Quel anticorps monoclonal est considéré comme chimérique ?

<p>Rituximab (B)</p> Signup and view all the answers

Dans quel cas le traitement ciblé est considéré comme inefficace ?

<p>Lorsque K-ras est muté (A)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la posologie recommandée pour le Sorafénib ?

<p>400 mg deux fois par jour (D)</p> Signup and view all the answers

Quel type de cancer est principalement traité par le Pazopanib ?

<p>Cancer du rein (A)</p> Signup and view all the answers

Quel est le principal mécanisme d'action du trastuzumab ?

<p>Bloquer le récepteur HER2 (C)</p> Signup and view all the answers

Quel effet indésirable est commun aux traitements mentionnés ?

<p>Hypertension artérielle (D)</p> Signup and view all the answers

Quelle est une indication pour l'utilisation de trastuzumab ?

<p>Cancer du sein métastatique HER2 positif (A)</p> Signup and view all the answers

Quel médicament est un inhibiteur d'ALK pour le cancer du poumon ?

<p>Crizotinib (C)</p> Signup and view all the answers

Comment le trastuzumab emtansine se distingue-t-il du trastuzumab classique ?

<p>Il est couplé à une toxine (B)</p> Signup and view all the answers

Quel médicament est principalement utilisé pour le cancer colo-rectal ?

<p>Aflibercept (A)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la principale indication pour le Vandetanib ?

<p>Cancer de la thyroïde non opérable (B)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la posologie standard du trastuzumab administré par voie sous-cutanée ?

<p>6000 mg toutes les 3 semaines (B)</p> Signup and view all the answers

Quel effet secondaire est spécifique au trastuzumab ?

<p>Toxicité digestive (D)</p> Signup and view all the answers

Quel traitement cible le VEGF en se liant avec lui ?

<p>Aflibercept (C)</p> Signup and view all the answers

Quel est le principal effet indésirable associé à l'Axitinib ?

<p>Perte de poids (C)</p> Signup and view all the answers

Quelle combinaison de médicaments utilise le pertuzumab ?

<p>Pertuzumab et docétaxel (D)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'effet principal du pertuzumab dans le traitement du cancer HER2 positif ?

<p>Bloquer la zone de dimérisation du récepteur (D)</p> Signup and view all the answers

Quel est le mode d'administration de trastuzumab et pertuzumab dans le cadre d'une thérapie combinée ?

<p>Injection sous-cutanée et intraveineuse (C)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'objectif principal des thérapies ciblées dans le traitement des cancers?

<p>Cibler des anomalies moléculaires dans les cellules cancéreuses (D)</p> Signup and view all the answers

Quels types de protéines et d'enzymes sont visés par les thérapies ciblées?

<p>Protéines et enzymes impliquées dans la prolifération et l'apoptose (D)</p> Signup and view all the answers

Quel type de traitement est inclus sous la catégorie des immunothérapies spécifiques?

<p>Anticorps monoclonaux (A)</p> Signup and view all the answers

Quelle est l'une des caractéristiques des thérapies cellulaires?

<p>Elles utilisent des lymphocytes récupérés et modifiés (D)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la principale limitation des immunothérapies non spécifiques?

<p>Elles présentent des effets indésirables non négligeables (B)</p> Signup and view all the answers

Quel mécanisme d'action caractérise les inhibiteurs de mécanismes oncogéniques?

<p>Ciblage des processus de prolifération et d'invasion (D)</p> Signup and view all the answers

Dans quel contexte les CART cells sont-elles principalement utilisées?

<p>En hématologie pour traiter les lymphomes (D)</p> Signup and view all the answers

Quel est un résultat typique de la tolérance développée par le système immunitaire face aux cellules cancéreuses?

<p>Une diminution de l'efficacité du système immunitaire (C)</p> Signup and view all the answers

Quel est le mode d'administration du Bortézomib (VELCADE®) ?

<p>Voie intraveineuse ou sous-cutanée (C)</p> Signup and view all the answers

Quelle est l'indication principale du Bortézomib ?

<p>Myélome multiple (A)</p> Signup and view all the answers

Quel effet indésirable n'est pas associé au Carfilzomib (KYPROLIS®) ?

<p>Tachycardie (A)</p> Signup and view all the answers

Quel rôle joue le protéasome dans la cellule ?

<p>Dégradation des protéines marquées par ubiquitine (C)</p> Signup and view all the answers

Quelle mutation BRAF est ciblée par le Vémurafénib (ZELBORAF®) ?

<p>V600E (B)</p> Signup and view all the answers

Quel effet indésirable est commun à la fois au Vémurafénib et au Dabrafenib ?

<p>Nausées (B)</p> Signup and view all the answers

Quel est le schéma posologique du Dabrafenib (TAFINLAR®) ?

<p>150 mg deux fois par jour (B)</p> Signup and view all the answers

Quel est un effet indésirable rare mais potentiel du Vémurafénib (ZELBORAF®) ?

<p>Carcinomes épidermoïdes cutanés (C)</p> Signup and view all the answers

Quel est le principal risque associé à l'utilisation de médicaments cytotoxiques pendant la grossesse ?

<p>Risque tératogène (D)</p> Signup and view all the answers

Quel symptôme est le plus communément ressenti par les patients atteints de cancer ?

<p>Fatigue (D)</p> Signup and view all the answers

Qu'est-ce qui peut causer une neuropathie périphérique chez les patients sous chimiothérapie ?

<p>Taxanes ou alcaloïdes (D)</p> Signup and view all the answers

Quelle mesure préventive peut être prise avant un traitement pour préserver la fertilité ?

<p>Recueil de spermes (B)</p> Signup and view all the answers

Quelle est une caractéristique de la fatigue liée au cancer par rapport à la fatigue due à l'exercice physique ?

<p>Elle est persistente et plus profonde (A)</p> Signup and view all the answers

Quel type de toxicité peut entraîner des céphalées chez les patients sous chimiothérapie ?

<p>Toxicité centrale (C)</p> Signup and view all the answers

Quel est le risque associé à l'administration d'iphosphanide ?

<p>Crises convulsives (A)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la relation entre l'âge des femmes et le risque de ménopause précoce ?

<p>Le risque augmente avec l'âge (B)</p> Signup and view all the answers

Flashcards

Thérapies ciblées

Traitements qui ciblent des anomalies moléculaires dans les cellules cancéreuses pour les combattre plus efficacement.

Anomalie moléculaire

Un dysfonctionnement ou une mutation dans une molécule (protéine ou enzyme) impliquées dans la progression de la tumeur.

Prolifération cellulaire

Processus par lequel les cellules se multiplient.

Cascade de signalisation

Série d'étapes dans lesquelles une cellule transmet un signal à travers des voies moléculaires.

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Apoptose

Processus de mort cellulaire programmée.

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Angiogenèse

Formation de nouveaux vaisseaux sanguins.

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Invasion cellulaire

Capacité des cellules cancéreuses à envahir les tissus environnants.

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Cycle cellulaire

Série d'étapes par lesquelles une cellule se divise et se reproduit.

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K-ras sauvage

État du gène K-ras dans lequel il n'est pas muté et fonctionne normalement.

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K-ras muté

État du gène K-ras lorsqu'il présente une mutation. Il est alors auto-activé et indépendant du récepteur Her-1.

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Effet thérapeutique

Impact positif d'un traitement sur l'état du patient.

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Famille HER

Famille de récepteurs des facteurs de croissance épithéliaux, cruciale dans la biologie tumorale.

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Tyrosines kinases

Enzymes qui effectuent un transfert d'ATP, jouant un rôle essentiel dans la biologie tumorale.

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Sérines-thréonines kinases

Enzymes essentielles à la régulation de la croissance cellulaire.

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Protéine mTOR

Protéine impliquée dans la voie d'activation PI3K/Akt. Elle régule la synthèse protéique et le passage en phase G1 du cycle cellulaire.

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Anticorps monoclonal

Molécule administrée par voie intraveineuse ou sous-cutanée, qui cible un récepteur spécifique.

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Trastuzumab (Herceptin®)

Anticorps monoclonal ciblant le récepteur HER2, utilisé pour traiter le cancer du sein HER2-positif.

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Administration du Trastuzumab

Trastuzumab administré par voie intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC). L'administration SC permet un traitement plus rapide et à domicile.

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Indications du Trastuzumab

Traitement adjuvant du cancer du sein, cancer du sein métastatique en association avec la chimiothérapie, cancer de l'estomac HER2-positif.

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Toxicités du Trastuzumab

Effets secondaires possibles : problèmes digestifs, réactions allergiques à la perfusion, syndrome pseudo-grippal, complications pulmonaires et cardiaques.

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Trastuzumab emtansine (KADCYLA)

Trastuzumab associé à une toxine, utilisé en cas d'échec du Trastuzumab seul pour le cancer du sein HER2-positif.

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Pertuzumab (Perjeta®)

Anticorps monoclonal anti-HER2 utilisé en association avec le Trastuzumab pour le cancer du sein HER2-positif.

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Association Trastuzumab et Pertuzumab

Utilisés ensemble pour bloquer le récepteur HER2 de manière plus complète que le Trastuzumab seul, car ils agissent sur des sites différents du récepteur.

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Trastuzumab emtansine (Kadcyla ®) (pas à connaître)

Anticorps monoclonal anti-HER2 associé à une toxine, utilisé en monothérapie pour le cancer du sein HER2-positif en cas d'échec au Trastuzumab.

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Ménopause précoce

Arrêt des règles avant 40 ans. Peut survenir après une chimiothérapie, si l'absence de règles dure 2 ans.

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Risques tératogènes

Risques de malformations congénitales chez le fœtus. Les cytotoxiques sont donc contre-indiqués pendant la grossesse et l'allaitement.

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Toxicité centrale

Effets secondaires au niveau du système nerveux central. Peut causer léthargie, somnolence, syndrome dépressif, céphalées et crises convulsives.

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Toxicité périphérique

Effets secondaires touchant les nerfs périphériques. Peut causer des paresthésies et des neuropathies périphériques, affectant la vie quotidienne du patient.

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Constipation

Un effet secondaire courant de certaines chimiothérapies, notamment les vinca-alcaloïdes.

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Ototoxicité

Effets secondaires touchant l'oreille interne, pouvant causer une surdité définitive.

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Fatigue liée au cancer

Un symptôme très fréquent chez les patients atteints de cancer. Différente de la fatigue due à l'exercice physique, elle est plus intense, profonde et persistante.

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Cryopréservation

Congélation d'ovocytes ou d'une partie des ovaires pour une éventuelle réimplantation ultérieure.

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Protéasome

Structure intracellulaire qui sert de 'poubelle' pour la cellule, dégradant les protéines marquées par l'ubiquitine.

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Ubiquitine

Petite protéine qui se lie à une autre protéine, la marquant pour la dégradation par le protéasome.

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Voie de signalisation NF-κb

Voie de signalisation cellulaire importante pour l'inflammation et la croissance cellulaire. Est normalement inhibée par la protéine iκB.

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Inhibiteur du protéasome

Substance qui bloque l'activité du protéasome, empêchant la dégradation des protéines.

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Bortézomib (VELCADE®)

Inhibiteur du protéasome utilisé dans le traitement du myélome multiple.

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Carfilzomib (KYPROLIS®)

Inhibiteur du protéasome qui empêche la dégradation de iκB, inhibant ainsi la voie de signalisation NF-κb.

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Vémurafénib (ZELBORAF®)

Inhibiteur de BRAF utilisé pour traiter le mélanome malin avec mutation V600E.

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Dabrafenib (TAFINLAR®)

Inhibiteur de kinases RAF, utilisé seul ou en association avec le tramétinib pour traiter le mélanome avec mutation BRAF V600.

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Sorafénib (Nexavar®)

Un médicament qui bloque plusieurs protéines à activité tyrosine kinase, telles que c-Raf, B-Raf, PDGFR, Flt3 et C-Kit, utilisé pour traiter le cancer du rein et le carcinome hépatocellulaire.

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Pazopanib (Votrient®)

Un médicament ciblant plusieurs récepteurs, notamment ceux du facteur de croissance endothélial vasculaire et plaquettaire, utilisé pour traiter le cancer du rein.

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Vandetanib (Caprelsa®)

Un inhibiteur de VEGFR2, tyrosine kinase de EGFR et RET, utilisé pour traiter le cancer de la thyroïde localement avancé non opérable ou métastatique.

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Axitinib (Inlyta®)

Un inhibiteur de VEGFR 1, 2, 3, utilisé pour traiter le cancer du rein.

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Aflibercept (Zaltrap®)

Un médicament qui piège le VEGF en se liant à lui, utilisé en association avec une chimiothérapie pour traiter le cancer colorectal.

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Crizotinib (Xalkori®)

Un inhibiteur d'ALK utilisé pour traiter le cancer du poumon non à petites cellules ALK-positif.

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Ceritinib (Zykadia)

Un inhibiteur d'ALK utilisé pour traiter le cancer du poumon non à petites cellules ALK-positif, chez les patients précédemment traités par crizotinib.

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Study Notes

Chimiothérapies et Immunothérapies

  • Ces traitements agissent sur l'ADN des cellules
  • Les chimiothérapies conventionnelles incluent les cytotoxiques, qui sont principalement des médicaments plus anciens.
  • Les radio-pharmaceutiques, les immunothérapies non spécifiques, les immunomodulateurs et les cytokines (comme l'interleukine 2, l'interféron gamma et alpha) sont également utilisés.
  • Les cytokines ont été remplacées par des immunothérapies plus ciblées.
  • Les immunothérapies spécifiques incluent des vaccins thérapeutiques ou préventifs, et des anticorps (AC) dirigés vers des marqueurs de surface ou des points de contrôle.
  • Les thérapies cellulaires (comme les cellules CAR-T) impliquent la modification de lymphocytes du patient.
  • Les inhibiteurs de mécanismes oncogéniques (thérapies ciblées) et l'hormonothérapie ciblent des cibles spécifiques dans les cellules cancéreuses.
  • Les thérapies ciblées incluent des inhibiteurs intracellulaires (petites molécules) et extracellulaires (biomédicaments) qui agissent sur des cibles moléculaires.

Voies de Signalisation

  • Les voies de signalisation sont souvent redondantes dans les cellules saines, mais sont hyperactivées dans les cellules cancéreuses.
  • Les thérapies ciblées visent des anomalies moléculaires dans ces voies pour cibler les cellules cancéreuses.
  • Les récepteurs à l'EGF (Facteur de croissance de l'épithélium) (HER1-4) et les voies de signalisation associées sont cibles importantes.

Axes de Développement

  • Les anticorps monoclonaux sont administrés par voie injectable.
  • Les petites molécules entrent dans les cellules.
  • Les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) ciblent les voies de signalisation intracellulaires.

Rôle de HER-1 (et HER-2)

  • Le rôle de HER-1 est essentiel pour la division cellulaire, la survie et l'angiogenèse.
  • Il est impliqué dans la production de VEGF (Facteur de croissance endothélial vasculaire).
  • HER-1 est lié au cancer ORL, poumon, rein, colorectal, vessie et prostate.
  • HER-2 est un oncogène impliqué dans la croissance cellulaire anormale.

Cibles Thérapeutiques

  • Les thérapies ciblées visent des anomalies moléculaires spécifiques, comme les mutations dans la voie KRAS.
  • La caractérisation de la mutation KRAS est importante pour déterminer l'efficacité des thérapies ciblées ciblant EGFR.

Mécanismes d'Action

  • Les anticorps monoclonaux ciblent des marqueurs spécifiques sur les cellules cancéreuses.
  • Ils peuvent entraîner l'apoptose (mort cellulaire programmée).

Anticorps Monoclonaux

  • Les anticorps monoclonaux ciblent des récepteurs spécifiques des cellules cancéreuses, comme le CD20.
  • Le mécanisme implique le blocage du récepteur ou de la voie de signalisation.

Mécanisme du Cycle des Récepteurs HER

  • Les récepteurs HER se dimérisent en réponse à un facteur de croissance.
  • L'activation déclenche des voies de signalisation internes.
  • Les récepteurs sont ensuite internalisés et dégradés ou recyclés.

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