Células NK y su función en la inmunidad

Las células NK son un tipo de linfocito que forma parte del sistema inmunitario innato y que juega un papel crucial en la defensa contra infecciones virales y bacterianas, así como en la vigilancia de células tumorales.

Los receptores de superficie de las células NK permiten clasificarlas en diferentes subtipos. Estas células no expresan CD3 o CD19, que son marcadores característicos de otros linfocitos.

Las células NK son altamente citotóxicas, es decir, pueden destruir células infectadas o tumorales. Este proceso de muerte celular se llama apoptosis y se caracteriza por la degradación del ADN y la fragmentación de la célula.

Las células NK derivan de precursores de los linfocitos que se encuentran en la médula ósea. A diferencia de otros linfocitos, las células NK no se originan a partir del timo.

Además de su actividad citotóxica, las células NK también desempeñan una función reguladora en el sistema inmunitario. Producen citoquinas como IFN-γ, TNF-α, TNF-β, GM-CSF y otras. Estas citoquinas ayudan a activar y coordinar la respuesta inmunitaria.

Las células NK CD56+(dim) CD16+++ son el subtipo más abundante en sangre periférica. Se caracterizan por una alta actividad citotóxica y una baja producción de citoquinas. Se les atribuye un papel en la respuesta inmunitaria innata temprana

Las células NK CD56+++(bright) CD16+ son menos abundantes en sangre periférica. Se caracterizan por una baja actividad citotóxica y una alta producción de citoquinas. Se les atribuye una función reguladora del sistema inmunitario.

Las perforinas son proteínas que se liberan por las células NK y que se insertan en la membrana de la célula diana. Forman canales que permiten la entrada de granzimas.

Las granzimas son enzimas que entran a la célula diana a través de los canales formados por las perforinas. Activan las caspasas, una familia de enzimas que desencadenan la apoptosis.

Las caspasas son una familia de enzimas que se activan por las granzimas. Estas enzimas activan una cascada de eventos que conducen a la fragmentación del ADN y a la muerte celular programada (apoptosis).

Las células NK (Natural Killer) pueden matar células diana a través de un proceso llamado Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (ADCC). Esto ocurre cuando un anticuerpo (IgG), se une a un antígeno (Ag) en la superficie de la célula diana y el receptor CD16 en la célula NK se une a la porción Fc del anticuerpo. Esta unión activa a la célula NK y desencadena su mecanismo de destrucción de la célula diana.

Los receptores CD16 (FcγRIII-A) son receptores que se encuentran en las células NK y son esenciales para el proceso de ADCC (Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos). Se unen a la porción Fc de los anticuerpos IgG que se han unido a antígenos en la superficie de células diana.

Los ITAM (Motivos de Activación basados en Tirosina Inmunorreceptora) son secuencias cortas de aminoácidos que se encuentran en los receptores CD16. Cuando el CD16 se une a la porción Fc del anticuerpo, los ITAM se fosforilan y desencadenan una cascada de señalización dentro de la célula NK, lo que lleva a la activación y desencadena la destrucción de la célula diana.

Las células NK son células inmunitarias que pueden destruir células infectadas o cancerosas. Las células NK reconocen e interactúan con células diana a través de diferentes receptores en sus superficies, lo que puede conducir a la activación o inhibición de la célula NK.

Las células NK poseen receptores que pueden activar o inhibir su actividad. Los receptores activadores se unen a moléculas que indican que una célula está infectada o dañada, mientras que los receptores inhibidores se unen a moléculas del MHC-I que se expresan en las células sanas. El equilibrio entre estos dos tipos de receptores determina la activación o inhibición de las células NK.

El MHC-I (Complejo Mayor de Histocompatibilidad de clase I) es un grupo de proteínas que se encuentran en la superficie de todas las células nucleadas del cuerpo. Estas proteínas presentan fragmentos de proteínas intracelulares (antígenos) a las células inmunitarias, como las células NK. Las células NK reconocen el MHC-I como un marcador de células sanas.

Cuando las células NK encuentran una célula que carece de MHC-I o expresa niveles bajos, es una indicación de que la célula está infectada o dañada. Esto activa a la célula NK para destruir la célula diana.

Los receptores inhibidores de las células NK se unen principalmente a las moléculas MHC-I. Este proceso es fundamental para prevenir el ataque indiscriminado a los tejidos sanos del cuerpo.

El modelo de doble receptor describe cómo las células NK utilizan los receptores activadores e inhibidores para determinar si una célula es sana o dañada. Si el receptor activador supera al receptor inhibidor, la célula NK se activa y destruye la célula diana. Si el receptor inhibidor supera al receptor activador, la célula NK no se activa y no destruye la célula.

Las células NK atacan células infectadas o dañadas que han perdido la expresión de las moléculas MHC-I. Esto previene que las células NK ataquen tejido sano.

Las células NK trabajan junto con los linfocitos TCD8+ (CTL) para eliminar células infectadas o dañadas. Los CTL son más específicos en su función.

Si las señales inhibitorias son más fuertes que las señales de activación, las células NK no se activarán y no destruirán la célula diana.

Si las señales de activación son más fuertes que las señales inhibitorias, las células NK se activarán y destruirán la célula diana.

Los receptores KIR son proteínas que se unen a diferentes moléculas MHC clase I. Se clasifican según la región extracelular y el tallo citoplasmático.

Los receptores KIR pueden tener dos dominios Ig (2D) o tres dominios Ig (3D) en la región extracelular.

Los receptores KIR pueden tener un tallo citoplasmático largo (L) o corto (S). El tallo determina la función del receptor.

CD94 es una proteína que ayuda a NKG2 a ubicarse en la superficie celular. NKG2 puede tener diferentes formas (NKG2A-H).

El receptor CD94-NKG2A es inhibidor, mientras que CD94-NKG2C, CD94-NKG2D y CD94-NKG2E son activadores. El ligando es la molécula HLA-E.

El receptor NKG2D reconoce moléculas MICA/B en las células infectadas o dañadas. Estas moléculas son similares al HLA-I, pero no presentan antígenos.