Cancer et Génétique
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Questions and Answers

Quel est le processus qui entraîne l'accumulation de mutations dans l'ADN?

  • Carcinogénèse (correct)
  • Différenciation
  • Initiation
  • Promotion
  • Quelle est la caractéristique des cellules cancéreuses par rapport aux mécanismes physiologiques?

  • Stabilité de la différenciation
  • Augmentation de l'apoptose
  • Échappement aux mécanismes d'homéostasie tissulaire (correct)
  • Diminution de la prolifération
  • Quel type de cancer est caractérisé par une lésion rapide, irréversible et transmissible de l'ADN?

  • Cancer sporadique
  • Cancer héréditaire
  • Cancer familial
  • Cancer professionel (correct)
  • Quel est le terme qui décrit l'expansion clonale des cellules pré-tumorales?

    <p>Promotion (C)</p> Signup and view all the answers

    Quelles sont les substances qui peuvent agir comme facteurs carcinogènes chimiques?

    <p>Hydrocarbures aromatiques polycycliques (B)</p> Signup and view all the answers

    Quelle est l'étape initiale du cancer impliquant une lésion de l'ADN?

    <p>Initiation (A)</p> Signup and view all the answers

    Quel est le terme utilisé pour définir un cancer qui a une longue durée avant de devenir cliniquement significatif?

    <p>Histoire naturelle du cancer (C)</p> Signup and view all the answers

    Quels facteurs peuvent contribuer à la promotion du cancer?

    <p>Facteurs de croissance (A)</p> Signup and view all the answers

    Quel pourcentage de cas de cancer est lié à des formes familiales?

    <p>10-20% (D)</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la législation encadrant les consultations d’oncogénétique?

    <p>Loi de bioéthique de 1994 (D)</p> Signup and view all the answers

    Quels prélèvements sont effectués lors d’un test d’oncogénétique?

    <p>Sang et jugal (C)</p> Signup and view all the answers

    Quelle caractéristique est associée au syndrome Sein-Ovaire?

    <p>Augmentation du risque de cancer du sein (B)</p> Signup and view all the answers

    Quels gènes sont souvent impliqués dans le syndrome Sein-Ovaire?

    <p>BRCA1 et BRCA2 (C)</p> Signup and view all the answers

    Quel est le risque cumulatif de cancer du sein pour une femme porteuse d'une mutation BRCA1 ou BRCA2?

    <p>70-80% (C)</p> Signup and view all the answers

    Quel cancer est associé à BRCA2 chez l'homme?

    <p>Cancer de la prostate (A)</p> Signup and view all the answers

    Quel type de séquençage est utilisé pour la recherche en oncogénétique?

    <p>Séquençage à haut débit ou Sanger (B)</p> Signup and view all the answers

    Quel est le risque cumulé de cancer colorectal associé au syndrome de Lynch?

    <p>25-50% (B)</p> Signup and view all the answers

    Quels gènes sont impliqués dans le syndrome de Lynch?

    <p>MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2 (A)</p> Signup and view all the answers

    Quel type de surveillance est recommandé pour les patients atteints du syndrome de Lynch dès 20-25 ans?

    <p>Endoscopie colique (D)</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la principale caractéristique de la polypose adénomateuse familiale (PAF)?

    <p>Multiples polypes adénomateux coliques (B)</p> Signup and view all the answers

    Quel est le risque pour un patient atteint de PAF d'avoir un cancer colorectal avant 40 ans?

    <p>Risque élevé (A)</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la première ligne de traitement recommandée pour un patient atteint de PAF?

    <p>Colectomie prophylactique (C)</p> Signup and view all the answers

    Quelle méthode de diagnostic est utilisée pour confirmer le statut dMMR dans le cadre de la surveillance du syndrome de Lynch?

    <p>Recherche du statut MSI (D)</p> Signup and view all the answers

    Quelle technique est utilisée pour le dépistage du syndrome de Lynch?

    <p>Immunohistochimie (B)</p> Signup and view all the answers

    Quelle étape de la carcinogenèse est définie par l'absence de franchissement de la membrane basale ?

    <p>Carcinome in situ (A)</p> Signup and view all the answers

    Quels types de mutations sont impliquées dans l'initiation des cancers du poumon chez les non-fumeurs ?

    <p>Mutations activatrices (D)</p> Signup and view all the answers

    Qu'est-ce qu'une lésion pré-cancéreuse ?

    <p>Une lésion histologique associée à un risque élevé de cancer (C)</p> Signup and view all the answers

    Quelle conséquence est nécessaire pour la progression au stade de carcinome invasif ?

    <p>Néovascularisation (A)</p> Signup and view all the answers

    Quelle caractéristique est associée aux cellules souches tumorales ?

    <p>Résistance aux traitements (B)</p> Signup and view all the answers

    Quel terme désigne la perte des caractéristiques épithéliales et l'acquisition de caractéristiques mésenchymateuses ?

    <p>Transition épithélio-mésenchymateuse (A)</p> Signup and view all the answers

    Quelles sont les caractéristiques des proto-oncogènes ?

    <p>Codent pour des protéines des voies de survie (B)</p> Signup and view all the answers

    Quel type de dissémination tumorale se produit par voie lymphatique ?

    <p>Métastases ganglionnaires (B)</p> Signup and view all the answers

    Quelle anomalie cytologique est observée dans la dysplasie de haut grade ?

    <p>Anomalies nucléaires (A)</p> Signup and view all the answers

    Quelle pathologie prédisposante est associée à un risque accru de cancer ?

    <p>Hémochromatose (C)</p> Signup and view all the answers

    Flashcards

    Cancérogénèse

    Le processus multi-étapes par lequel une cellule normale devient cancéreuse. Implique l'accumulation de mutations de l'ADN.

    Initiation (cancérogénèse)

    L'initiation de la cancérogénèse implique une lésion de l'ADN irréversible, souvent causée par des agents carcinogènes comme les radiations UV ou les produits chimiques.

    Promotion (cancérogénèse)

    La promotion de la cancérogénèse implique une exposition prolongée à des substances qui font prospérer les cellules pré-tumorales, ce qui les aide à se multiplier.

    Cancer

    Les cellules cancéreuses se multiplient de manière incontrôlée et échappent aux mécanismes de régulation cellulaire normaux.

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    Invasion loco-régionale

    L'invasion loco-régionale se produit lorsque les cellules cancéreuses envahissent les tissus environnants.

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    Dissémination métastatique

    La dissémination métastatique se produit lorsque les cellules cancéreuses se propagent à des parties distantes du corps par le biais du système lymphatique ou sanguin.

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    Lésion précancéreuse

    Une lésion précancéreuse est une lésion, généralement anormale, qui pourrait se transformer en cancer, mais pas obligatoirement.

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    Variations somatiques

    Des changements dans l'ADN d'une cellule qui sont généralement considérés comme ne pas être hérités de ses parents.

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    Carcinogénèse : Qu'est-ce que c'est ?

    Ce processus complexe implique plusieurs étapes successives. Chaque étape représente un changement dans les cellules qui leur permet de croître et de se propager de manière incontrôlée.

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    Dysplasie : Définition

    La dysplasie désigne des changements anormaux dans la taille, la forme et l'organisation des cellules. Elle se produit au sein d'un tissu épithélial et n'a pas encore franchi la membrane basale. Elle peut être causée par des facteurs inflammatoires chroniques.

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    Carcinome in situ : Définition

    Le carcinome in situ correspond à un stade précoce du cancer où les cellules cancéreuses sont confinées à la couche épithéliale du tissu. Il n'y a pas d'invasion des tissus en profondeur.

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    Carcinome invasif : Définition

    Le carcinome invasif représente un stade avancé du cancer, où les cellules cancéreuses ont franchi la membrane basale et se sont propagées dans les tissus adjacents.

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    Lésion pré-cancéreuse : Définition

    Une lésion pré-cancéreuse représente une altération cellulaire qui a un risque élevé de se transformer en cancer. Il s'agit d'un stade précoce, permettant une intervention précoce pour prévenir l'évolution vers un cancer.

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    Pathologie prédisposante : Définition

    Les pathologies prédisposantes désignent des affections médicales qui augmentent le risque de développer un cancer. La présence de ces pathologies ne signifie pas nécessairement qu'un cancer se développera, mais elle augmente les chances.

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    Invasion loco-régionale : Définition

    L'invasion loco-régionale est la propagation du cancer aux tissus adjacents par contiguïté. Les cellules tumorales peuvent se propager via les vaisseaux sanguins et lymphatiques, ou encore les nerfs.

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    Dissémination métastatique : Définition

    La dissémination métastatique est la propagation du cancer à des sites distants de la tumeur d'origine. Les cellules tumorales peuvent se propager par voie lymphatique, sanguine ou canalaire.

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    Cellules souches tumorales : Définition

    Les cellules souches tumorales sont capables de se multiplier de façon indéfinie et de se différencier en différents types de cellules cancéreuses. Elles sont responsables de la croissance et de la propagation de la tumeur et de la résistance aux traitements.

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    Transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) : Définition

    La transition épithélio-mésenchymateuse est un processus par lequel des cellules tumorales perdent leurs propriétés épithéliales (caractéristiques des tissus de revêtement) et acquièrent des propriétés mésenchymateuses (caractéristiques des tissus conjonctifs). Cette transition permet aux cellules tumorales de devenir plus mobiles et de se propager à d'autres tissus.

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    Cancer sporadique vs. familial

    La majorité des cancers sont sporadiques, résultant d'expositions répétées à des carcinogènes, tandis que 10 à 20% des cas sont liés à des formes familiales.

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    Syndromes de prédisposition génétique aux cancers

    Ces syndromes sont caractérisés par une mutation constitutionnelle, augmentant le risque de cancer et diminuant l'âge de survenue.

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    Consultation d'oncogénétique

    La loi de bioéthique de 1994 protège la confidentialité des résultats. Le test nécessite un accord éclairé du patient et l'utilisation d'un laboratoire agréé.

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    Anomalie germinale détectée

    La détection d'une anomalie germinale implique des tests prédictifs pour les parents et un suivi personnalisé.

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    Méthodes de recherche en oncogénétique

    Le séquençage Sanger ou à haut débit permet d'identifier les mutations génétiques associées aux cancers.

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    Syndrome Sein-Ovaire

    Ce syndrome touche 5 à 10% des cancers du sein et est lié à des mutations des gènes BRCA1 et BRCA2.

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    Risques liés au syndrome Sein-Ovaire

    Ce syndrome implique un risque accru de cancer du sein jeune ou multifocal, de deuxième cancer du sein, et de cancer de l'ovaire après 40 ans.

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    Autres cancers associés au syndrome Sein-Ovaire

    BRCA2 est également associé à un risque accru de cancer du pancréas et du mélanome, et de cancer de la prostate chez l'homme.

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    Qu'est-ce que le syndrome de Lynch ?

    Le syndrome de Lynch est une maladie génétique héréditaire qui augmente le risque de développer certains cancers, notamment le cancer colorectal, l'endomètre et les voies excrétrices urinaires. Il est causé par une mutation dans les gènes responsables de la réparation de l'ADN.

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    Quels sont les risques accrus associés au syndrome de Lynch ?

    Dans le syndrome de Lynch, le risque de développer un cancer colorectal est élevé, avec un risque cumulé de 25 à 50%. Le risque de cancer de l'endomètre est également important, allant de 30 à 40%. Le syndrome peut également augmenter le risque d'autres cancers, tels que ceux des voies excrétrices urinaires et de l'intestin grêle.

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    En quoi les tumeurs liées au syndrome de Lynch sont-elles différentes ?

    La plupart des cancers liés au syndrome de Lynch présentent une instabilité microsatellitaire (MSI), qui signifie qu'il y a des erreurs fréquentes dans la réplication de l'ADN. Ils sont également déficients en réparation des mésappariements (dMMR).

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    Quelle surveillance est recommandée pour les patients atteints du syndrome de Lynch ?

    Une surveillance clinique est recommandée dès l'âge de 20 ans, suivie d'une endoscopie colique dès l'âge de 20-25 ans et d'une échographie endovaginale dès l'âge de 30-35 ans chez les personnes atteintes du syndrome de Lynch.

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    Quelles sont les options thérapeutiques pour les patients atteints du syndrome de Lynch ?

    Les patients atteints du syndrome de Lynch peuvent bénéficier des immunothérapies, qui se sont avérées très efficaces dans le traitement de ces cancers.

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    Qu'est-ce que la polypose adénomateuse familiale (PAF) ?

    La polypose adénomateuse familiale (PAF) est une maladie génétique rare qui augmente le risque de développer un cancer colorectal. Elle est causée par une mutation du gène APC. Les personnes atteintes de PAF présentent un nombre important de polypes adénomateux dans le côlon, qui peuvent dégénérer en cancer.

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    Quelle surveillance est recommandée pour les patients atteints de PAF ?

    En raison du risque élevé de cancer colorectal, une surveillance coloscopique annuelle et digestive haute dès la puberté est recommandée pour les patients atteints de PAF.

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    Quel traitement prophylactique est souvent recommandé pour les patients atteints de PAF ?

    Une colectomie prophylactique est généralement recommandée entre l'âge de 18 et 20 ans chez les patients atteints de PAF afin de prévenir le développement du cancer colorectal.

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    Study Notes

    Cancérogenèse Oncogénétique

    • Le module porte sur la cancérogenèse oncogénétique, présenté par Dr François Cherifi, CCU-AH.
    • Module 2, Item 291 du Centre Baclesse.

    Conflits d'intérêts

    • Financement académique par Novartis et AstraZeneca.

    Rang A

    • Introduction à l'histoire naturelle du cancer, incluant mécanismes de cancérogénèse (initiation, promotion, progression), dysplasie, carcinome in situ, carcinome invasif, invasion loco-régionale et dissémination métastatique.
    • Distinctions entre cancer sporadique, cancer familial et syndromes génétiques de prédisposition au cancer.
    • Définition des cancers professionnels.
    • Identification des principaux facteurs de risque des cancers professionnels.

    Rang B

    • Différences entre variations somatiques et constitutionnelles dans le développement du cancer sporadique.
    • Aspects biologiques des cellules tumorales.
    • Définition des oncogènes et gènes suppresseurs de tumeurs.
    • Caractéristiques de l'hétérogénéité génétique tumorale.
    • Situations à suspecter, liées à une possible constitution génétique familiale, pour les syndromes héréditaires sein-ovaire et syndrome de Lynch.
    • Décryptage des anomalies génétiques spécifiquement liées à ces syndromes.
    • Définition du syndrome de polypose adénomateuse familiale (PAF).
    • Epidémiologie des cancers professionnels.

    Cancérogenèse

    • Description des processus multi-étapes de la cancérogenèse, incluant mécanismes impliqués dans la progression de la maladie.
    • Désignation et description des différents stades de la cancérogenèse, inititiation, promotion, progression.
    • Image présentant les différentes étapes avec leurs mécanismes moléculaires, aspects physiologiques en cours.

    Histoire naturelle du cancer

    • Définition du cancer : Multiplication de cellules échappant aux mécanismes d'homéostasie tissulaire (prolifération, survie, différenciation, apoptose/sénescence).
    • Capacités d'envahissement loco-régional, puis métastatique.
    • Indicateurs importants du temps requis pour la croissance et la détection d'une tumeur cliniquement significative. (long, plusieurs années).

    Carcinogénèse (Processus Multi-Etapes)

    • L'initiation: Lésion rapide et irréversible de l'ADN, causée par des agents physiques, chimiques ou viraux.
    • La promotion: Exposition prolongée aux substances favorisant la stabilisation de la lésion. L'exposition répétitive stimule la croissance et la différenciation cellulaires.
    • La progression: Acquisition de capacités de prolifération et de survie cellulaire, résistance à l'apoptose et acquisition de capacités d'invasion locale et à la métastase.

    Le processus de cancérisation

    • Détail du processus de cancérogenèse en termes de changement histologique.
    • Étapes de la progression d'une cellule normale à une cellule cancéreuse jusqu'à la formation d'une tumeur.

    Carcinogénèse (Plan Histologique)

    • Dysplasie (néoplasie intra-épithéliale)
    • Carcinome in situ
    • Carcinome invasif

    Carcinogénèse Intra-épithéliale

    • Origine secondaire à une inflammation chronique.
    • Modifications architecturaux et cytologiques (mitoses anormales, anomalies nucléaires)
    • Classification selon la sévérité (bas ou haut grade)
    • Possibilités d'évolution: Régression, stabilité, ou carcinome invasif.

    Carcinome Invasif

    • franchissement de la membrane basale.
    • Nécessite une néovascularisation.
    • Nécessite un soutien du composant stromal.

    L'exemple des cancers du poumon du NON fumeur

    • Les cellules alvéolaires de type 2 sont les progénitrices des cancers du poumon EGFR+.
    • Des mutations activatrices EGFR existent dans les tissus sains.
    • La pollution atmosphérique entraine une « promotion ». L'association avec l'activation EGFR conduit au développement du cancer du poumon.

    Lésion pré-tumorale et pathologie prédisposante

    • Définition des lésions pré-cancéreuses (hyperplasie atypique, dysplasie, polype adénomateux).
    • Définition des pathologies prédisposantes (hémochromatose, maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI), Virus de l'hépatite B (VHB)).

    Dissemination des cellules tumorales

    • Invasion loco-régionale: atteinte des tissus adjacents, envahissement vasculaire (vaisseaux sanguins et lymphatiques), envahissement nerveux.
    • Dissemination métastatique: par les voies lymphatiques, sanguines et canalaires (voies urinaires) ou intra-cavitaire.

    Biologie des cellules tumorales

    • Caractéristiques associées à la survie, la prolifération, la différenciation, l'échappement à l'apoptose, et l'acquisition de nouvelles capacités métaboliques, en fonction des contextes tumoraux avec des processus inflammatoires associés.
    • Activations de proto-oncogènes ou des déficiences dans des gènes suppresseurs de tumeurs.

    Biologie cellulaire

    • Origines des dégradations.
    • Classement des lésions.
    • Mécanismes de réparation.

    Biologie des cellules tumorales

    • Cellules souches tumorales, propriétés d'auto-renouvellement, multipotence, quiescence, résistance aux traitements, rechutes, dissemination métastatique.
    • Transition épithélio-mésenchymateuse. Perte de caractéristiques épithéliales et acquisition de caractéristiques mésenchymateuses. Mobilité et migration pour les métastases.

    Hétérogénéité tumorale

    • Variations spatio-temporelles des caractéristiques tumorales (génomique).
    • Sous-clones génétiques hétérogènes.
    • Évolution des sous-clones avec accumulation de différences.
    • Sélection ou promotion de sous-clones par les traitements.

    Hallmarks du cancer

    • Description des 10 caractéristiques qui constituent les marqueurs du développement d'un cancer.

    Syndrome Sein-Ovaire

    • Prévalence (5-10% des cancers du sein).
    • Gènes impliqués (BRCA1, BRCA2, et d'autres gènes plus rares, protéines dans les voies de réparation de l'ADN).
    • Transmission dominante liée à la constitution génétique.

    Syndrome Sein-Ovaire (Implications)

    • Surveillance (clinique et radiologique).
    • Thérapeutique (Options comprenant la mastectomie prophylactique, annexectomie prophylactique, et traitements ciblés)

    Prédispositions aux cancers colorectaux

    • Association de la forme de cancer du colorectal (CCR) avec la présence/absence de polypes.
    • Relation entre le syndrome de Lynch et l'absence de polype.
    • Relation entre le (gènes) APC et les cancers colorectaux avec polypes.

    Syndrome de Lynch

    • Gènes impliqués (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), reconnaissance et réparation des mésappariements.
    • Transmission autosomique dominante
    • Phénotype tumorale dMMR
    • Implications oncogéniques.

    Syndrome de Lynch: Implications

    • Surveillance du patient ciblant les cancers colorectaux.
    • Modalités thérapeutiques.
    • Stratégies de dépistage et suivi.

    Polypose adénomateuse familiale (PAF)

    • Description d'un syndrome génétique, plus rare que le syndrome de Lynch.
    • Mutation d'APC.
    • Caractéristiques cliniques (polyposes multiples, risque accru de cancer colique avant l'âge de 40 ans).

    Polypose adénomateuse familiale (PAF): Implications

    • Surveillance (coloscopie annuelle dès la puberté).
    • Options de traitement (colectomie prophylactique).

    Consultation d'oncogénétique

    • Obligations et procédures.
    • Tests et prélèvements.
    • Implications en cas d'anomalies.
    • Suivi des apparentés.

    Recherche par séquençage (Sanger et haut débit)

    • Méthodes de séquençage utilisées pour rechercher des mutations génétiques.
    • Processus de séquençage inclus pour la recherche.

    Test ADN (Quel choisir?)

    • Comparatif des différents tests disponibles pour le diagnostic moléculaire.

    Conclusion

    • Synthèse des différents points importants des modules.

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