Genética del Cáncer Capítulo 5

Cambios citogenéticos en el cáncer

• Las alteraciones citogenéticas son fundamentales en el cáncer, tanto esporádico como familiar, especialmente en las fases avanzadas y malignas del desarrollo tumoral.
• Estas alteraciones sugieren que los defectos en los genes implicados en la estabilidad y la integridad cromosómicas son clave en la progresión del cáncer.
• La segregación mitótica precisa es asegurada por la integridad cromosómica.

Aneuploidía y aneusomía

• La aneuploidía y la aneusomía se refieren a la presencia de un número anormal de cromosomas en una célula.
• Estas alteraciones pueden ser numéricas o estructurales.

Leucemias

• Los estudios citogenéticos sobre la progresión tumoral se realizaron inicialmente en leucemias debido a la facilidad de cultivar y cariotipar células tumorales.
• La evolución de la leucemia mieloide crónica (LMC) desde la fase crónica a una crisis blástica puede llevar a la adquisición de alteraciones citogenéticas adicionales.
• Estas alteraciones pueden incluir una segunda copia del cromosoma con translocación 9;22 o un isocromosoma de 17q.

Tumores sólidos

• En las fases avanzadas de otros tipos de cáncer, como los tumores sólidos, se observa una amplia gama de anomalías cromosómicas.
• Estas anomalías pueden ser mutaciones cromosómicas conductoras que intervienen en la iniciación o progresión de la neoplasia maligna.

Investigación oncológica

• La investigación oncológica actual se centra en el desarrollo de una definición citogenética y genómica exhaustiva de las anomalías cromosómicas.
• La secuenciación del genoma completo sustituye al análisis citogenético en muchos casos, debido a su mayor sensibilidad y precisión en la detección de cambios genómicos.
• La secuenciación del genoma completo puede detectar anomalías que dan lugar a una mayor expresión de protooncogenes o a la pérdida de los alelos de TSG.