Biosíntesis de Colesterol

Study Notes

El colesterol se deriva de compuestos como cortisol, hormonas femeninas (progesterona y estradiol), hormonas masculinas (testosterona), vitamina D y sales biliares.
El precursor del colesterol es el escualeno (30C).
La síntesis de escualeno se divide en tres fases.

Se genera HMG-CoA a partir de la condensación de 3 moléculas de Acetil-CoA.
La HMG-CoA reductasa reduce el HMG-CoA a Mevalonato (6C) utilizando 2 NADPH.
Esta fase consume 18 moléculas de Acetil-CoA y 12 NADPH para producir 6 moléculas de Mevalonato.

Cada Mevalonato (6C) se fosforila tres veces utilizando 3 ATP.
Se genera Isopreno PP-1 (5C) a través de la descarboxilación y desfosforilación de Mevalonato.
Dos Isopreno PP-1 se isomerizan a Isopreno PP-2 (5C).
La fase requiere 18 ATP, produce 4 Isopreno PP-1 y 2 Isopreno PP-2 , y libera 6 CO2 y 6 fosfatos inorgánicos (Pi).

La condensación de un Isopreno PP-1 (5C) y un Isopreno PP-2 (5C) forma un Geranil PP (10C) liberando un pirofosfato.
Se repiten los pasos anteriores para formar una segunda molécula de Farnesil PP (15C).
La condensación de dos moléculas de Farnesil PP (15C) forma Escualeno (30C) consumiendo 1 NADPH y liberando 2 pirofosfatos (Pi).
El Escualeno (30C) se convierte en Lanosterol (30C) mediante reacciones catalizadas por enzimas. Después, el Lanosterol (30C) se transforma en Colesterol (27C) a través de 20 reacciones.

El colesterol es anfipático, por lo que es poco soluble en agua.
El colesterol se transporta a través de lipoproteínas (HDL y LDL).
Se requiere esterificación para el transporte en las lipoproteínas.
La enzima LCAT une un ácido graso al grupo OH del colesterol para formar éster de colesterol.

El paso limitante es la HMG-CoA reductasa.
La insulina aumenta la cantidad de HMG-CoA reductasa, mientras que el glucagón la disminuye.
El aumento de la concentración de colesterol intracelular suprime la síntesis de colesterol.
La degradación de la HMG-CoA reductasa, el bloqueo de endocitosis del LDL, y el aumento del almacenamiento del colesterol intracelular disminuyen la síntesis de colesterol.