Biosíntesis de Colesterol Resumen PDF

**RESUMEN COMPLETO DE LA BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL** **Compuestos que derivan del Colesterol** - Cortisol/Cortisona - Hormonas femeninas: Progesterona y estradiol - Hormonas masculinas: Testosterona - Vitamina D - Sales biliares **Biosíntesis de Colesterol** El precursor del Colest...

**RESUMEN COMPLETO DE LA BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL** **Compuestos que derivan del Colesterol** - Cortisol/Cortisona - Hormonas femeninas: Progesterona y estradiol - Hormonas masculinas: Testosterona - Vitamina D - Sales biliares **Biosíntesis de Colesterol** El precursor del Colesterol (27C) es el Escualeno (30C). La síntesis de escualeno se divide en tres fases: [Fase 1: Síntesis de Mevalonato] 1. Se genera HMG CoA a partir de la condensación de 3 moléculas de Acetil CoA. 2. La *HMGCoA reductasa* reduce el HMG CoA en Mevalonato (6C) utilizando 2 NADPH. Se requieren 6 moléculas de Mevalonato (6C) para la siguiente fase, por lo que la primera fase consume 18 moléculas de Acetil CoA y 12 NADPH. Reacción Global: 18 Acetil CoA + 12 NADPH + 12 H = 6 Mevalonato + 18 CoA + 12 NADP [Fase 2: Síntesis de Isoprenos Activados 1 y 2] 1. Cada Mevalonato (6C) se fosforila tres veces utilizando 3 ATP. 2. Para generar 6 moléculas de Isopreno PP-1 (5C) cada Mevalonato PPP (6C) se descarboxila y desfosforila liberando CO~2 ~y Pi. 3. Dos de los Isopreno PP-1 se isomerizan para formar Isopreno PP-2 (5C). Se requieren 4 moléculas de Isopreno PP-1 y 2 moléculas de Isopreno PP-2 para la siguiente fase, por lo que la segunda fase consume 18 moléculas de ATP y libera 6 CO~2~ y 6 Pi. Reacción Global: 6 Mevalonato + 18 ATP = 4 Isopreno PP-1 + 2 Isopreno PP-2 + 18 ADP + 6 Pi + 6 CO2 [Fase 3: Síntesis de Escualeno] 1. Por una reacción "cabeza -- cola", se condensan un Isopreno PP-1 (5C) y un Isopreno PP-2 (5C) para formar un Geranil PP (10C) liberando un pifofosfato (PPi). 2. Por una reacción "cabeza -- cola", se condensa otro Isopreno PP-1 (5C) con el Geranil PP (10C) para formar un Farnesil PP (15C) liberando un pifofosfato (PPi). Se repiten ambos pasos para generar una segunda molécula de Farnesil PP (15C). 3. Por una reacción "cabeza -- cabeza", se condensan ambos Farnesil PP (15C) para formar Escualeno (30C) liberando 2 PPi y consumiendo un NADPH. La tercera fase consume un NADPH y libera 6 PPi. Reacción Global: 4 Isopreno PP-1 + 2 Isopreno PP-2 + 1 NADPH + 1 H = Escualeno + NADP + 6 PPi El Escualeno (30C) se convierte en Lanosterol (30C) gracias a la acción de 2 enzimas: - *Monooxigenasa*  Añade el grupo OH a la molécula utilizando O~2~ y NADPH - *Ciclasa*  Crea los núcleos condensados de la molécula Después de una serie de 20 reacciones, el Lanosterol (30C) se convierte en Colesterol (27C). **Transporte del Colesterol** El colesterol, al ser un compuesto anfipático (poco soluble en agua), no puede ser transportado libremente por el torrente sanguíneo. Para llegar a otros tejidos, tiene que ser transportado a través de las lipoproteínas (HDL y LDL). Antes de empaquetarse en las lipoproteínas, el colesterol tiene que ser esterificado. La reacción de esterificación la lleva a cabo la enzima *LCAT* uniendo un ácido graso al grupo OH del colesterol. **Regulación de la Síntesis de Colesterol** El paso limitante de la velocidad de síntesis de colesterol es la *HMGCoA reductasa.* Control hormonal: - Insulina  Aumenta el número de copias de la *HMGCoA reductasa* - Glucagon  Disminuye el número de copias de la *HMGCoA reductasa* Aumento de la concentración de colesterol intracelular: 1. Estimula la degradación (proteólisis) de la *HMGCoA reductasa* 2. Bloquea la endocitosis del colesterol que proviene de las LDL 3. Aumenta la esterificación del colesterol intracelular para su almacenamiento