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Questions and Answers
¿Cuál es el precursor del colesterol en el proceso de biosíntesis?
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¿Cuántas moléculas de NADPH se requieren en la primera fase de la biosíntesis del colesterol?
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En la segunda fase de la biosíntesis, ¿cuántas moléculas de ATP son consumidas?
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¿Qué enzima añade un grupo OH al escualeno durante su conversión a lanosterol?
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¿Qué subproductos se generan al formar escualeno a partir de isoprenos activados?
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¿Cuántas reacciones son necesarias para convertir lanosterol en colesterol?
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¿Cuál es la fórmula aproximada del mevalonato utilizado en la biosíntesis del colesterol?
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¿Durante qué fase se produce la descarboxilación del mevalonato?
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Study Notes
Biosíntesis de Colesterol
- El colesterol se deriva de compuestos como cortisol/cortisona, hormonas femeninas (progesterona y estradiol), hormonas masculinas (testosterona), vitamina D y sales biliares.
- El precursor del colesterol (27C) es el escualeno (30C).
- La síntesis de escualeno se divide en tres fases.
Fase 1: Síntesis de Mevalonato
- Se genera HMG CoA a partir de la condensación de 3 moléculas de acetil CoA.
- La HMGCoA reductasa reduce el HMG CoA a mevalonato (6C), usando 2 NADPH.
- Esta fase consume 18 moléculas de acetil CoA y 12 NADPH para producir 6 mevalonatos.
Fase 2: Síntesis de Isoprenos
- Cada mevalonato (6C) se fosforila tres veces utilizando 3 ATP.
- Cada mevalonato PPP (6C) se descarboxila y desfosforila para formar isopreno PP-1 (5C) liberando CO2 y Pi.
- Dos isopreno PP-1 se isomerizan formando isopreno PP-2 (5C).
- Esta fase requiere de 18 ATP y libera 6 CO2 y 6 Pi; usando 6 mevalonatos.
Fase 3: Síntesis de Escualeno
- Se condensan un isopreno PP-1 (5C) y un isopreno PP-2 (5C) para formar geranil PP (10C), liberando un pirofosfato (PPi).
- Se repite el proceso con más isoprenos para formar farnesil PP.
- Se condensan dos farnesil PP para formar escualeno (30C) y liberar 2 pirofosfatos (PPi), consumiendo un NADPH.
Transporte de Colesterol
- El colesterol es anfipático (poco soluble en agua), por lo que necesita lipoproteínas (HDL y LDL) para el transporte.
- Antes del empaquetamiento en lipoproteínas, el colesterol se esterifica, usando la enzima LCAT para unir un ácido graso al grupo OH del colesterol.
Regulación de la Síntesis
- El paso limitante de la velocidad es la HMGCoA reductasa.
- El control hormonal incluye:
- Insulina: aumenta el número de copias de la HMGCoA reductasa.
- Glucagón: disminuye el número de copias de la HMGCoA reductasa.
- Aumento de la concentración de colesterol intracelular:
- Estimula la degradación proteolítica de la HMGCoA reductasa.
- Bloquea la endocitosis de colesterol de las LDL.
- Aumenta la esterificación del colesterol intracelular para su almacenamiento.
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Description
Este cuestionario explora el proceso de biosíntesis de colesterol, incluyendo las fases de síntesis de mevalonato, isoprenos y escualeno. Aprende sobre los precursores y el consumo de moléculas esenciales en cada etapa. Ideal para estudiantes de biología y bioquímica.
