Biologia Tumorale e Oncogenesi
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Questions and Answers

Quale delle seguenti affermazioni descrive meglio il ruolo delle oncoproteine nel contesto della crescita cellulare?

  • Le oncoproteine facilitano la comunicazione tra cellule, coordinando la biosintesi dei componenti cellulari.
  • Le oncoproteine agiscono come freni, rallentando la divisione cellulare e la replicazione del DNA.
  • Le oncoproteine sono paragonabili ad acceleratori, promuovendo una rapida replicazione cellulare e del DNA. (correct)
  • Le oncoproteine sono responsabili dell'arresto del ciclo cellulare in caso di anomalie.

Tra le seguenti vie di segnalazione, quale è direttamente associata alla proteina trasduttrice RAS e frequentemente disregolata nei tumori?

  • Via di segnalazione Notch.
  • Via di segnalazione attivata da MAPK. (correct)
  • Via di segnalazione WNT.
  • Via di segnalazione JAK/STAT.

In che modo le cellule oncogene modificano tipicamente la risposta ai fattori di crescita, rispetto alle cellule normali?

  • Le cellule oncogene inibiscono la produzione dei propri fattori di crescita.
  • Le cellule oncogene bloccano i recettori dei fattori di crescita, rendendoli inaccessibili.
  • Le cellule oncogene sviluppano una via autocrina, autostimolandosi tramite la produzione sia del fattore di crescita sia del recettore corrispondente. (correct)
  • Le cellule oncogene dipendono totalmente dai fattori di crescita esterni per la divisione cellulare.

Cosa caratterizza i recettori delle tirosin chinasi (RTK) normali prima dell'attivazione?

<p>Un dominio extracellulare che lega il ligando e un dominio citoplasmatico con attività tirosin chinasica. (B)</p> Signup and view all the answers

In che modo i recettori delle tirosin chinasi nei tumori differiscono dai recettori normali in relazione ai fattori di crescita?

<p>Nei tumori, l'attivazione del dominio citoplasmatico avviene indipendentemente dalla presenza dei fattori di crescita. (C)</p> Signup and view all the answers

Quale dei seguenti fattori ambientali è strettamente legato allo sviluppo del tumore della cervice uterina?

<p>Infezione da Papillomavirus Umano (HPV) (B)</p> Signup and view all the answers

Quale meccanismo principale collega il fumo di tabacco all'aumento del rischio di tumore polmonare?

<p>L'eccessiva sollecitazione dell'epitelio respiratorio e l'accumulo di sostanze cancerogene. (C)</p> Signup and view all the answers

Quale tra le seguenti metodologie di diagnosi precoce è menzionata nel testo?

<p>PAP test (C)</p> Signup and view all the answers

Qual è la principale connessione tra il consumo di alcol e l'insorgenza del carcinoma epatocellulare?

<p>Lo sviluppo di cirrosi epatica. (C)</p> Signup and view all the answers

Cosa si intende per 'fattori predisponenti' in relazione ai tumori?

<p>Fattori che aumentano la probabilità di sviluppare un tumore. (C)</p> Signup and view all the answers

In che modo l'obesità e una dieta ricca di grassi possono contribuire allo sviluppo del cancro?

<p>Attraverso la promozione dell'infiammazione sistemica e locale. (D)</p> Signup and view all the answers

Quale tipo di screening genetico viene menzionato come eccezione nel testo?

<p>Screening genetico per tumori al seno con mutazioni BRCA1 e BRCA2 (D)</p> Signup and view all the answers

Quale fattore, descritto nel testo, può aumentare il rischio di tumori correlati all'esposizione agli estrogeni?

<p>La mancanza di progesterone (A)</p> Signup and view all the answers

In base al testo, quali fattori sembrano avere un'influenza maggiore nello sviluppo dei tumori?

<p>Fattori ambientali (A)</p> Signup and view all the answers

Quale tra le seguenti sostanze ambientali è esplicitamente associata al mesotelioma?

<p>L'amianto (o asbesto) (C)</p> Signup and view all the answers

Quale conclusione si può trarre dall'analisi comparativa dell'incidenza di tumori tra i giapponesi in Giappone e quelli immigrati negli Stati Uniti?

<p>L'incidenza di tumore è influenzata sia da fattori genetici che ambientali. (D)</p> Signup and view all the answers

Quale tra i seguenti non è identificato come fattore ambientale che può contribuire allo sviluppo di tumori secondo il testo?

<p>Stress emotivo (D)</p> Signup and view all the answers

Oltre all’amianto, quali altri agenti cancerogeni specifici, menzionati nel testo, sono associati all’ambiente lavorativo?

<p>Il benzene e il cromo. (D)</p> Signup and view all the answers

Cosa si intende per 'mutazioni de novo' nel contesto dei tumori?

<p>Mutazioni che si sviluppano in una singola cellula senza causa esterna nel corso della vita (B)</p> Signup and view all the answers

Qual è la caratteristica principale dei tumori, secondo il testo?

<p>Sono una malattia multifattoriale (A)</p> Signup and view all the answers

Quale delle seguenti caratteristiche è tipicamente associata ai tumori benigni, secondo il testo?

<p>Organizzazione in noduli con differenziazione normale. (D)</p> Signup and view all the answers

Cos'è l'anaplasia, come descritto nel testo?

<p>La presenza di cellule scarsamente differenziate. (D)</p> Signup and view all the answers

Secondo il testo, quale affermazione è vera riguardo all'azione sui fattori genetici nello sviluppo dei tumori?

<p>È difficile agire sui fattori genetici e non vengono fatti screening genetici massivi nella maggior parte dei casi. (D)</p> Signup and view all the answers

Quale tra le seguenti affermazioni descrive meglio il pleomorfismo cellulare?

<p>Variazioni nella grandezza e forma delle cellule e dei nuclei. (C)</p> Signup and view all the answers

In che modo il rapporto nucleo/citoplasma si presenta nelle cellule tumorali maligne?

<p>Il rapporto nucleo/citoplasma si avvicina a 1:1. (C)</p> Signup and view all the answers

Cosa si intende per ipercromasia nucleare discussa nel testo?

<p>Una colorazione più scura della cromatina. (D)</p> Signup and view all the answers

Qual è il significato della presenza di mitosi in un tessuto?

<p>È un sintomo di rapida crescita cellulare. (D)</p> Signup and view all the answers

Quale delle seguenti caratteristiche nucleari è atipica nelle cellule tumorali maligne?

<p>Nucleoli eccezionalmente grandi. (B)</p> Signup and view all the answers

Come si differenzia la mitosi nei tumori maligni rispetto a quelli benigni, secondo il testo?

<p>Nei tumori maligni c'è un elevato numero di cellule in mitosi a causa dell'alta attività proliferativa (C)</p> Signup and view all the answers

Quali sono i due meccanismi principali attraverso i quali p53 viene rilasciato dagli inibitori di MDM2 in cellule stressate?

<p>Danno al DNA e stress 'oncogeno'. (B)</p> Signup and view all the answers

Quali sono le due chinasi proteiche chiave coinvolte nell'attivazione di p53 in risposta al danno del DNA o all'ipossia?

<p>ATM e ATR. (A)</p> Signup and view all the answers

In che modo l'attivazione di ATM e ATR contribuisce all'accumulo di p53?

<p>Stimolano la fosforilazione di p53 e MDM2, interrompendo il loro legame. (B)</p> Signup and view all the answers

Qual è il ruolo della proteina p14/ARF nell'attivazione di p53 in risposta a stress 'oncogeno'?

<p>Lega MDM2, spostando p53 e consentendone l'accumulo. (A)</p> Signup and view all the answers

Qual è l'effetto principale dell'attivazione di p53 in relazione al ciclo cellulare?

<p>Provoca un arresto temporaneo del ciclo cellulare, senescenza o apoptosi. (B)</p> Signup and view all the answers

Quale meccanismo specifico di p53 porta all'arresto temporaneo del ciclo cellulare in fase G1?

<p>Trascrizione di CDKN1A che inibisce CDK4. (D)</p> Signup and view all the answers

Oltre all'arresto temporaneo del ciclo cellulare, quali altri destini cellulari può indurre p53 dopo l'attivazione?

<p>La senescenza (arresto prolungato) o l'apoptosi. (B)</p> Signup and view all the answers

Qual è la funzione chiave di p53 che permette l'attivazione della trascrizione genica?

<p>Il legame con il DNA e attivazione della trascrizione di geni specifici. (A)</p> Signup and view all the answers

Quale dei seguenti processi è una conseguenza della selezione del cancro, come descritto nel testo?

<p>Lo sviluppo di recidive tumorali più resistenti dopo trattamenti come chemioterapia. (B)</p> Signup and view all the answers

Oltre alle mutazioni del DNA, quale componente aggiuntiva gioca un ruolo significativo nello sviluppo delle proprietà maligne delle cellule cancerogene?

<p>La componente epigenetica, inclusi modificazioni degli istoni. (A)</p> Signup and view all the answers

In che modo le modificazioni epigenetiche influenzano le cellule tumorali, secondo il testo?

<p>Influenzando l'espressione genica a un livello più ampio rispetto alle sole mutazioni del DNA. (D)</p> Signup and view all the answers

Qual è una caratteristica della crescita neoplastica, come descritta nel testo?

<p>Uno sviluppo incontrollato che ignora i normali meccanismi di crescita cellulare. (D)</p> Signup and view all the answers

Qual è la dimensione approssimativa di un tumore in grammi quando diventa rilevabile, secondo quanto indicato nel testo?

<p>1 g (C)</p> Signup and view all the answers

Quale aspetto della diagnostica per immagini è limitante nella rilevazione dei tumori in fase precoce, secondo il testo?

<p>La difficoltà a individuare le lesioni che hanno un diametro inferiore ad un centimetro. (D)</p> Signup and view all the answers

Qual è il ruolo della neoangiogenesi nello sviluppo tumorale?

<p>Fornire nutrienti essenziali al tumore attraverso la formazione di nuovi vasi sanguigni. (C)</p> Signup and view all the answers

Cosa accade ai fibroblasti e alle cellule immunitarie durante la crescita del tumore, come descritto nel testo?

<p>Vengono completamente eliminati per far spazio allo sviluppo tumorale. (B)</p> Signup and view all the answers

Flashcards

Tumore: Causa Multifattoriale

Il tumore è causato da una combinazione di fattori genetici ed ambientali.

Fattori Genetici

Cambiamenti nel DNA ereditati o che si sviluppano durante la vita.

Fattori Ambientali

Esposizione a raggi UV, dieta, virus, e altri fattori ambientali.

Diagnostica Precoce

Un metodo per identificare precocemente una malattia. Es: PAP TEST e MAMMOGRAFIA.

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Tumore al Seno BRCA1/BRCA2

Tumore al seno causato da mutazioni genetiche nei geni BRCA1 e BRCA2.

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Fattori Ambientali: Rilevanza

I fattori ambientali sono più significativi per lo sviluppo del tumore rispetto ai fattori ereditari.

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Screening Genetico

Limitato screening genetico per il tumore. Si effettuano test specifici solo in familiari di pazienti affetti.

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Tumore: Approccio Multidisciplinare

Il tumore è una malattia complessa che richiede un approccio multidisciplinare per la prevenzione e il trattamento.

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HPV e tumore della cervice uterina

L'infezione da HPV (Papillomavirus Umano) è un fattore ambientale che aumenta il rischio di sviluppare tumori della cervice uterina.

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Fumo e tumore al polmone

Il fumo aumenta il rischio di tumore al polmone perché stimola una rigenerazione eccessiva dell'epitelio delle vie respiratorie, aumentando il rischio di errori di replicazione cellulare.

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Alcol e carcinoma epatocellulare

Il consumo eccessivo di alcol aumenta il rischio di carcinoma epatocellulare, specialmente in caso di sviluppo di cirrosi epatica.

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Dieta, obesità e tumore alla mammella

Una dieta ricca di grassi e l'obesità aumentano il rischio di carcinoma mammario. L'infiammazione cronica associata all'obesità può favorire lo sviluppo di tumori.

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Anamnesi riproduttiva e tumori

L'esposizione prolungata agli estrogeni in assenza di progesterone può aumentare il rischio di alcuni tumori.

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Sostanze cancerogene ambientali

Sostanze cancerogene ambientali come i raggi UV, lo smog e le sostanze chimiche presenti nei cibi e nei farmaci aumentano il rischio di sviluppare tumori.

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Ambiente lavorativo e tumori

L'esposizione all'amianto, al benzene e al cromo durante il lavoro aumenta il rischio di sviluppare tumori, in particolare il mesotelioma.

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Incidenza dei tumori e ambiente

Lo studio sui giapponesi emigrati dimostra che l'incidenza di alcuni tumori cambia a seconda dell'ambiente di vita, suggerendo un ruolo sia genetico che ambientale.

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Oncoproteine

Le proteine che accelerano la replicazione cellulare e del DNA, promuovendo la crescita tumorale.

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Oncosoppressori

Le proteine che rallentano o bloccano la replicazione cellulare, agendo come freni per la crescita tumorale.

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Via autocrina

Un meccanismo in cui una cellula tumorale produce sia il fattore di crescita che il recettore per questo fattore, stimolando la propria crescita in modo autonomo.

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Proteine RAS

Un gruppo di proteine che trasduce i segnali di crescita, attivando la replicazione cellulare. Sono spesso mutate nei tumori, promuovendo una crescita incontrollata.

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Recettori delle tirosin chinasi

Un tipo di recettori che, dopo il legame con un fattore di crescita, attivano la fosforilazione di proteine all'interno della cellula. Sono spesso coinvolti nella crescita tumorale.

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Pleomorfismo

Le cellule tumorali possono avere dimensioni e forme diverse, con nuclei grandi e irregolari. Questo aspetto disordinato è tipico dei tumori maligni.

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Anaplasia

Le cellule tumorali sono spesso poco differenziate, il che significa che non assomigliano alle cellule normali.

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Rapporto nucleo-citoplasma alterato

Il rapporto tra nucleo e citoplasma è alterato, il nucleo diventa più grande e si avvicina a uno spazio pari a quello occupato dal citoplasma (1:1 invece di 1:4 o 1:6).

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Cromatina ipercromatica

La cromatina all'interno del nucleo ha un aspetto disordinato e spesso è più scura del normale (ipercromatica).

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Anomalie Morfologiche Nucleari

I nuclei sono più grandi rispetto alle celle normali, hanno forme irregolari e possono avere nucleoli grandi e anormali.

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Mitosi Aumentata

Le cellule tumorali si dividono rapidamente, quindi ci sono molti nuclei in mitosi, cioè in fase di divisione cellulare.

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Caratteristiche Morfologiche dei Tumori Maligni

Insieme di alterazioni morfologiche che distinguono i tumori maligni da quelli benigni.

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Caratteristiche dei Tumori Benigni

I tumori benigni mantengono la struttura e la funzione delle cellule normali, solo che si raggruppano in noduli o masse ben definite.

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Selezione del Cancro

La resistenza alla terapia chemio o radioterapica spesso aumenta dopo un trattamento, rendendo la recidiva più difficile da combattere. Questo fenomeno è spiegato dalla selezione del cancro, dove le cellule tumorali più resistenti sopravvivono e si moltiplicano.

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Cause Epigenetiche del Cancro

Modificazioni genetiche (mutazioni del DNA) e epigenetiche (modifiche agli istoni) contribuiscono allo sviluppo delle proprietà maligne delle cellule tumorali.

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Ruolo dei Geni Oncosoppressori

Le mutazioni nel DNA delle cellule cancerose possono disattivare i geni oncosoppressori, che normalmente prevengono la crescita tumorale.

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Cambiamenti Epigenetici nel Cancro

I cambiamenti epigenetici, come le modifiche agli istoni, influenzano il modo in cui i geni vengono letti, portando a un'espressione genica alterata nelle cellule tumorali.

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Reversibilità dei Cambiamenti Epigenetici

I cambiamenti epigenetici possono essere reversibili attraverso farmaci.

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Crescita del Tumore

La crescita tumorale è caratterizzata da uno sviluppo incontrollato e da un ritmo di raddoppiamento (doubling time) delle cellule tumorali.

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Neoangiogenesi

I tumori richiedono un apporto di nutrienti dai vasi sanguigni per crescere. La formazione di nuovi vasi sanguigni per alimentare il tumore è chiamata neoangiogenesi.

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Eliminazione di Cellule Normali

La crescita tumorale comporta l'eliminazione di cellule normali nel tessuto circostante, come i fibroblasti e le cellule immunitarie, per fare spazio al tumore.

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Attivazione di p53 in cellule stressate

In cellule stressate, il p53 viene rilasciato da inibitori di MDM2 attraverso due meccanismi principali, che variano a seconda del tipo di stress cellulare.

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Ruolo di ATM e ATR nell'attivazione di p53

Le chinasi proteiche ATM e ATR, attivate dal danno del DNA o dall'ipossia, fosforilano p53 e MDM2, interrompendo il legame tra loro e promuovendo l'accumulo di p53.

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Stress oncogeno

L'attivazione di oncoproteine come RAS porta a segnali intensi e costanti attraverso le vie di crescita cellulare, creando uno 'stress oncogeno'.

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Ruolo di p14/ARF nell'attivazione di p53

P14/ARF, un inibitore di MDM2 codificato da CDKN2A, viene aumentato in cellule con stress oncogeno, si lega a MDM2 e libera p53, permettendo così l'accumulo di p53.

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Funzioni di p53 nell'arresto della crescita cellulare

P53 attiva la trascrizione di geni che inducono l'arresto del ciclo cellulare, la senescenza o l'apoptosi, bloccando la trasformazione neoplastica.

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Come p53 induce l'arresto del ciclo cellulare?

P53 attiva la trascrizione di geni che inducono l'arresto del ciclo cellulare, la senescenza o l'apoptosi.

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Arresto temporaneo del ciclo cellulare indotto da p53

L'arresto temporaneo del ciclo cellulare indotto da p53 (quiescenza) è una pausa necessaria per riparare i danni cellulari.

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Ruolo di CDKN1A nell'arresto del ciclo cellulare

Il gene CDKN1A, attivato da p53, inibisce le CDK/4, bloccando il passaggio da G1 a S, consentendo il tempo necessario per la riparazione del danno.

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Study Notes

Oncogenesi

  • Il cancro è la seconda causa di morte negli Stati Uniti e in Italia, dopo le malattie cardiovascolari.
  • Il cancro non è una singola malattia, ma un insieme di alterazioni con caratteristiche differenti, che richiedono trattamenti specifici.
  • Alcuni tumori sono curabili, come il linfoma di Hodgkin, mentre altri sono solitamente fatali, come l'adenocarcinoma pancreatico.
  • Neoplasia: nuova crescita, una neoformazione di massa cellulare che non preesisteva.
  • Tumore: inizialmente termine per indicare un gonfiore da infiammazione, oggi sinonimo di neoplasia. Tumori benigni e maligni possono formare masse.
  • Oncologia: scienza che studia i tumori.
  • Definizione di tumore secondo Willis: neoplasia è una massa anormale di tessuto, la cui crescita supera in modo non coordinato la crescita dei tessuti normali e prosegue dopo la cessazione degli stimoli che l'hanno causata.
  • Caratteristiche principali del tumore: proliferazione incontrollata, autonomia dalla crescita, costituito da stroma e parenchima.
  • Stroma: tessuto connettivo, vasi sanguigni e cellule del sistema immunitario.
  • Parenchima: cellule tumorali neoplastiche.
  • Classificazione: principalmente sulla componente parenchimale, influenzata anche dallo stroma.

Tumori benigni

  • Aspetto macro e microscopico innocuo, non si diffondono, non metastatizzano
  • Identificabili con il suffisso -OMA
  • Fibroma, condroma: esempi di tumori benigni in tessuto fibroso e cartilagineo.
  • Adenoma: tumore benigno epiteliale derivante da ghiandole.
  • Papilloma: tumore benigno epiteliale che produce proiezioni sulla superficie.
  • Cistoadenoma: tumore benigno che forma masse cistiche, spesso con proiezioni papillari.
  • Polipo: se nel lume gastrico o colon retto, se sviluppo nel tessuto ghiandolare è definito adenoma.

Tumori maligni

  • Denominati cancri a causa della loro tenacia ad aderire a qualsiasi superficie.
  • Tendono a metastatizzare (diffondersi in altri siti).
  • Possono invadere e distruggere le strutture circostanti.
  • Sarcomi: origine da tessuti mesenchimali (es. fibrosarcoma, condrosarcoma).
  • Leucemie/Linfomi: origine da cellule emopoietiche.
  • Carcinomi: origine da cellule epiteliali (es. carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma).
  • Caratteristiche: crescita più rapida, invasività, metastasi (diffusione), scarsa differenziazione/anaplasia
  • Differenziazione: similarità morfologica e funzionale alle cellule normali.
  • Anaplasia: mancanza di differenziazione.
  • Pleomorfismo: variazioni nella forma e dimensione delle cellule nucleari (caratteristico dei tumori maligni).

Metastasi

  • Metastasi: espansione del tumore a siti non contigui.
  • Varia a seconda della differenziazione, velocità di crescita e dimensione, e può esserci un'eccezione.
  • Vie di diffusione: diretta (in cavità), linfatica o ematica.
  • Linfonodi sentinella: primo nodo linfatico che riceve il flusso linfatico dal tumore primitivo.

Fattori ambientali e genetici

  • Il cancro è una malattia multifattoriale legata a fattori genetici e ambientali.
  • Fattori ambientali: infezioni virali, fumo, dieta, obesità, sostanze cancerogene, abitudini lavorative (es. amianto).
  • Fattori genetici (difficili da controllare): mutazioni ereditarie (es. BRCA1, BRCA2), mutazioni spontanee.
  • Correlazioni geografiche/etniche nella incidenza dei tumori.

Condizioni predisponenti

  • Infiammazioni croniche, associate a maggiori possibilità di tumore (cancerigenesi correlata alla risposta adattativa).
  • Lesioni preneoplastiche (es. esofago di Barrett): alterazioni tissutali che predispongono allo sviluppo tumorale.
  • Immunodeficienza: aumenta la probabilità di sviluppare i tumori indotti da virus (causati da un immunosoppressione generale).

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Questo quiz esplora il ruolo delle oncoproteine nella crescita cellulare e le vie di segnalazione associate, come la proteina RAS. Vengono anche analizzati i recettori delle tirosin chinasi e le loro differenze nei tumori. Testa la tua conoscenza su fattori ambientali e metodologie di diagnosi nel contesto dell'oncologia.

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