Autoimmunität und Immuntoleranz
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Questions and Answers

Was passiert mit autoreaktiven Lymphozyten, um Autoimmunität zu verhindern?

  • Sie werden selektiv verstärkt.
  • Sie entwickeln sich in regulatorische T-Zellen.
  • Sie werden aktiv stimuliert.
  • Sie müssen beseitigt oder neutralisiert werden. (correct)

Welche Mechanismen tragen zur Immuntoleranz bei?

  • Steigerung der autoreaktiven T-Zellen
  • Erhöhung der T-Zell-Aktivierung
  • Klonale Deletion unreifer B-Zellen im Knochenmark (correct)
  • Unzureichende Kostimulation von T-Zellen (correct)

Welches HLA-Allel ist mit Spondylitis ankylosans assoziiert?

  • HLA-DR3
  • HLA-DR5
  • HLA-B27 (correct)
  • HLA-DR4

Welche Aussage beschreibt die klonale Anergie?

<p>Fehlende Stimulation durch HLA ohne Funktion (A)</p> Signup and view all the answers

Welche der folgenden Erkrankungen ist nicht mit dem HLA-Allel DR3 assoziiert?

<p>Chronische Polyarthritis (D)</p> Signup and view all the answers

Was ist ein Mechanismus des Verlustes von Toleranz im immunologischen Kontext?

<p>Umgehung der Anergie-Induktion autoreaktiver T-Zellen durch kostimulatorische Rezeptoren (D)</p> Signup and view all the answers

Welche Aussage beschreibt korrekt molekulares Mimikry?

<p>Reaktion von AK gegen Selbstpeptide aufgrund ihrer Strukturähnlichkeit zu mikrobiellen Antigenen (C)</p> Signup and view all the answers

Was ist entscheidend für die Elimination von autoreaktiven T-Zellen?

<p>Effiziente Fas/FasL-Interaktion (A)</p> Signup and view all the answers

I welche Autoimmunerkrankung kann molekulares Mimikry beteiligt sein?

<p>Rheumatisches Fieber (A)</p> Signup and view all the answers

Welche der folgenden Aussagen über Autoimmunerkrankungen ist falsch?

<p>Autoantikörper sind immer beschützend. (D)</p> Signup and view all the answers

Was beschreibt den Zustand der Autoimmunität?

<p>Immunreaktivität gegenüber körpereigenen Strukturen. (D)</p> Signup and view all the answers

Was ist das Gegenteil von Autoimmunität?

<p>Autoimmuntoleranz (C)</p> Signup and view all the answers

Welche Art von Hypersensitivitätsreaktion ist Typ I?

<p>IgE-vermittelt (C)</p> Signup and view all the answers

Welches Beispiel gehört zur Hypersensitivitätsreaktion vom Typ II?

<p>Transfusionszwischenfall (D)</p> Signup and view all the answers

Wie wird die Immunreaktion bei Hypersensitivitätsreaktionen vom Typ II vermittelt?

<p>Durch zelluläre Zytotoxizität (A)</p> Signup and view all the answers

Was ist ein häufiges Symptom von Myasthenia gravis?

<p>Sprechschwierigkeiten (C)</p> Signup and view all the answers

Was beschreibt das klinische Bild von Morbus Basedow?

<p>Hyperthyreose mit Struma (D)</p> Signup and view all the answers

Welches dieser Symptome ist ein Beispiel für Typ I Hypersensitivität?

<p>Allergische Rhinitis (B)</p> Signup and view all the answers

Was ist typisch für die pathologischen Immunreaktionen?

<p>Reaktionen können bei gleichen Antigenen unterschiedlich sein. (B)</p> Signup and view all the answers

Welcher HLA-Typ ist mit Morbus Basedow assoziiert?

<p>HLA-B8 (D)</p> Signup and view all the answers

Welches der folgenden ist ein Beispiel für eine Typ III Hypersensitivitätsreaktion?

<p>Serumkrankheit (C)</p> Signup and view all the answers

Was kennzeichnet Typ IV Hypersensitivitätsreaktionen?

<p>Sie sind zell-vermittelt. (C)</p> Signup and view all the answers

Welches Symptom ist nicht typisch für Myasthenia gravis?

<p>Tachykardie (A)</p> Signup and view all the answers

Welche der folgenden Aussagen über Typ IV Hypersensitivitätsreaktionen ist korrekt?

<p>Sie sind zellvermittelt durch CD8+ T-Zellen. (B)</p> Signup and view all the answers

Was ist ein typisches Zeichen von Morbus Basedow?

<p>Exophthalmus (D)</p> Signup and view all the answers

Was beschreibt das Erregungsübertragungsproblem bei Myasthenia gravis?

<p>Blockierung des Acetylcholin-Rezeptors (B)</p> Signup and view all the answers

Welche der folgenden Aussagen beschreibt das klinische Präsentationsbild der Autoimmunpankreatitis Typ 1?

<p>Obstruktive Ikterus mit oder ohne Pankreasmass (A)</p> Signup and view all the answers

Welches Alter ist typischerweise mit Autoimmunpankreatitis Typ 2 verbunden?

<p>Junge Erwachsene (D)</p> Signup and view all the answers

Was sind häufige Begleiterkrankungen bei Autoimmunpankreatitis Typ 1?

<p>Sklerosierende Cholangitis (C)</p> Signup and view all the answers

Wie unterscheiden sich die Serologiewerte bei Autoimmunpankreatitis Typ 1 von Typ 2?

<p>Hohe Serum-IgG und IgG4 bei Typ 1 (C)</p> Signup and view all the answers

Was ist die typische symptomatische Präsentation bei Autoimmunpankreatitis Typ 2?

<p>Ikterus und abdominale Schmerzen wie bei akuter Pankreatitis (D)</p> Signup and view all the answers

Welches Steroidverhalten ist typisch für Autoimmunpankreatitis Typ 1 und Typ 2?

<p>Beide Typen zeigen eine gute Ansprechrate auf Steroide (D)</p> Signup and view all the answers

Was ist eine häufige Komplikation der Autoimmunpankreatitis Typ 2?

<p>Colitis ulzerosa (A)</p> Signup and view all the answers

Wie hoch ist die Rückfallrate bei Patienten mit Autoimmunpankreatitis Typ 1 im Vergleich zu Typ 2?

<p>Hohe Rückfallrate bei Typ 1, gering bei Typ 2 (B)</p> Signup and view all the answers

Welche Autoimmunerkrankung ist in der Regel mit dem Vorhandensein von antimitochondrialen Antikörpern (AMA) assoziiert?

<p>Primäre biliäre Cholangitis (A)</p> Signup and view all the answers

Wie wird das Geschlechtsverhältnis bei der primären biliären Zirrhose beschrieben?

<p>90% Frauen und 10% Männer (D)</p> Signup and view all the answers

In welchem Stadium der primären biliären Cholangitis findet die portale Fibrose statt?

<p>Stadium III (C)</p> Signup and view all the answers

Welche der folgenden Autoimmunerkrankungen ist typischerweise mit einer destruktiven Veränderung kleiner und mittlerer Gallengänge assoziiert?

<p>Primäre biliäre Cholangitis (B)</p> Signup and view all the answers

Welches HLA-Typ wird häufig mit der primären biliären Zirrhose in Verbindung gebracht?

<p>HLA-DR8 (D)</p> Signup and view all the answers

Welche Erkrankung kann als Überlappungssyndrom zur primären biliären Cholangitis auftreten?

<p>Autoimmunhepatitis (B)</p> Signup and view all the answers

Welcher Begriff bezeichnet die Erkrankung, die charakteristisch mit Eosinophilie des Gallengangsepithels einhergeht?

<p>Primäre biliäre Cholangitis (B)</p> Signup and view all the answers

Welches der folgenden Symptome ist ein charakteristisches Merkmal der primären biliären Cholangitis im Stadium I?

<p>Eosinophilie des Gallengangsepithels (A)</p> Signup and view all the answers

Flashcards

Mechanismen des Toleranz-Verlustes

Ursachen, die zur Aktivierung autoreaktiver T-Zellen führen können.

Molekulares Mimikry

Kreuzreaktion von Antikörpern gegen mikrobielles Antigen mit Selbstpeptiden.

Autoimmunerkrankungen

Erkrankungen mit nachweisbaren Autoantikörpern oder autoreaktiven T-Lymphozyten, die Gewebeschädigung verursachen.

Regulatorische T-Zellen

Zellen, die die Immunantwort kontrollieren und Toleranz fördern.

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FOXP3

Transkriptionsfaktor, der für die Funktion regulatorischer T-Zellen wichtig ist.

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Hashimoto

Chronische lymphozytäre Thyreoiditis, eine Autoimmunerkrankung der Schilddrüse.

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Morbus Basedow

Autoimmunhyperthyreose, die zu einer Überproduktion von Schilddrüsenhormonen führt.

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Primäre biliäre Zirrhose (PBC)

Autoimmunerkrankung, die die kleinen Gallengänge schädigt, häufig bei Frauen.

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Diagnose von PBC

Bestehend aus Antimitochondrialen Antikörpern (AMA) und HLA-DR8 Typ.

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Stadium der PBC

Unterteilt in vier Stadien, von Gallengangsschädigung bis Zirrhose.

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Überlappungssyndrome

Das gleichzeitige Auftreten mehrerer Autoimmunerkrankungen wie PBC und Hashimoto.

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Goodpasture Syndrom

Eine Autoimmunerkrankung, die sowohl die Lunge als auch die Nieren angreift.

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Myasthenia gravis

Autoimmunerkrankung, bei der Antikörper die Übertragung von Nervenimpulsen an den Acetylcholin-Rezeptor blockieren.

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Symptome von Myasthenia gravis

Lähmungen der Augenmuskeln, Schwäche der Gesichtsmuskeln, sowie Probleme beim Schlucken und Sprechen.

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TSH-Rezeptor Autoantikörper

Aktivierende Antikörper, die bei Morbus Basedow eine Hyperthyreose verursachen.

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Hypersensitivitätsreaktionen Typ III

Immunkomplex-vermittelte Reaktionen wie Serumkrankheit und systemischer Lupus Erythematodes.

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Beispiele für Typ III Reaktionen

Serumkrankheit, Farmerlunge, post-Streptokokken Glomerulonephritis einfach erklärt.

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Hypersensitivitätsreaktionen Typ IV

Verzögerte Immunreaktionen, die von CD8+ zytotoxischen T-Zellen vermittelt werden.

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Beispiele für Typ IV Reaktionen

Mantoux-Reaktion (TBC-Test) und Reaktionen auf Virusinfektionen.

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Autoimmunität

Zustand der Immunreaktivität gegenüber körpereigenen Strukturen.

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Autoimmuntoleranz

Zustand der immunologischen Reaktionslosigkeit gegenüber körpereigenen Strukturen.

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Hypersensitivitätsreaktion Typ I

IgE-vermittelte Sofortreaktion, z.B. bei Allergien.

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Beispiele Typ I

Asthma, Rhinitis, Urtikaria, Quincke-Ödem.

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Hypersensitivitätsreaktion Typ II

Antikörper gegen Zelloberflächenantigene, führen zu Zellschäden.

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Beispiele Typ II

Transfusionszwischenfälle, Goodpasture-Syndrom, Autoimmunhämolyse.

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Überempfindlichkeitsreaktionen

Pathologische Immunreaktionen als Überreaktion des Immunsystems.

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Immunreaktion und Antigen

Die Art der Immunreaktion hängt vom Typ der Immunantwort ab.

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Immuntoleranz

Beseitigung oder Neutralisation autoreaktiver Lymphozyten.

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Klonale Deletion

Zelltod unreifer B-/T-Zellen, die autoreaktiv sind.

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Anergie

Zustand, in dem autoreaktive Lymphozyten nicht aktiv sind.

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Autoimmunpankreatitis

Eine Form der Pankreatitis, charakterisiert durch häufige Ikteruspräsentation und Histologie mit Lymphoplasmatischen Infiltrat.

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AIP Typ 1

IgG4-assoziierte lymphoplasmazelluläre sklerosierende Pankreatitis, häufiger in Asien.

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AIP Typ 2

IgG4-unabhängige idiopathische Gang-zentrische chronische Pankreatitis, häufiger in Europa.

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Serologie Typ 1

Hohe Serum-IgG und IgG4 sowie Autoantikörper sind typisch für Typ 1.

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Serologie Typ 2

Normale IgG, normale IgG4, keine Autoantikörper sind typisch für Typ 2.

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Symptome von AIP

Ikterus und seltener Abdominalschmerz sind Hauptsymptome, variiert zwischen Typen.

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Beteiligung anderer Organe Typ 1

Typ 1 kann auch sklerosierende Cholangitis und andere Erkrankungen einschließen.

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Steroide bei AIP

Beide Typen zeigen eine hohe Responsivität auf Steroide bei Therapie.

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Study Notes

Autoimmunerkrankungen - Zusammenfassung

  • Autoimmunerkrankungen sind Erkrankungen, bei denen pathogenetisch relevante Autoantikörper oder autoreaktive T-Lymphozyten nachweisbar sind.
  • Die Autoimmunreaktion führt dauerhaft zur Gewebeschädigung.
  • Autoantikörper und autoreaktive T-Lymphozyten sind auch bei gesunden Menschen nachweisbar.
  • Die Serologie muss mit der Klinik in Verbindung gebracht werden.
  • Es gibt ca. 60 bekannte Autoimmunerkrankungen.

Grundlagen pathologischer Immunreaktionen

  • Der Ort des Antigenkontakts ist entscheidend (Kontaktregel).
    • Exogene Antigene treten an Haut, Schleimhaut und Gefäßen auf.
    • Endogene Antigene treten bei der Aufnahme von z.B. Arzneimitteln auf.
  • Die Immunreaktion ist vom Typ der Immunantwort abhängig, nicht vom Antigen.
  • Bei verschiedenen Antigenen kann die gleiche Reaktion auftreten (z.B. Pollen und Milben).
  • Bei gleichem Antigen können verschiedene Reaktionen auftreten (z.B. Urtikaria und Ekzem).

Hypersensitivitätsreaktionen

  • Überempfindlichkeitsreaktionen werden nach Gell und Coombs klassifiziert.
  • Typ I (Atopie/Allergie): IgE-vermittelt (Sofortreaktion).
    • Beispiele: Asthma bronchiale, Rhinitis allergica, Urticaria, Quincke-Ödem, Medikamente.
  • Typ II (3 Subtypen): Antikörper gegen Zelloberflächenantigene.
    • Antikörper-vermittelte Komplementaktivierung.
    • Antikörper-vermittelte zelluläre Zytotoxizität.
    • Antikörper-vermittelte Funktionsstörung.
    • Beispiele: Transfusionszwischenfall, Rhesusinkompatibilität, Autoimmunhämolyse, Goodpasture-Syndrom, Pemphigus/Pemphigoid, Humorale Transplantatabstoßung, M. Basedow, Myasthenia gravis, Präeklampsie.
  • Typ III: Immunkomplex-vermittelt.
    • Bildung von Antigen-Antikörper-Komplexen, die zu Entzündungsreaktionen führen.
    • Beispiele: Serumkrankheit, Farmerlunge, post-Streptokokken Glomerulonephritis, systemischer Lupus Erythematodes (SLE), rheumatoide Arthritis, Polyarteriitis nodosa.
  • Typ IV (verzögerte Immunreaktion): Zell-vermittelt.
    • Beispiele: Mantoux-Reaktion (TBC-Test), Virusinfektionen (z.B. Hepatitis B, C), Tumorabwehr, zelluläre Transplantatabstoßung, Granulombildung.

Autoimmunität - Autoaggression

  • Folge des Verlustes immunologischer Toleranz.
  • Antigenrezeptoren von T- und B-Zellen werden nach Zufallsprinzip generiert.
  • Autoreaktive Lymphozyten müssen beseitigt oder neutralisiert werden.

Immuntoleranz

  • Beseitigung (Deletion) oder Neutralisation (Anergie) von autoreaktiven B- und T-Lymphozyten.
    • B-Lymphozyten: Klonale Deletion unreifer B-Zellen im Knochenmark, Deletion autoreaktiver B-Zellen in Milz/Lymphknoten, Induktion der Anergie, Fehlen notwendiger T-Zell-Hilfe.
    • T-Lymphozyten: Deletion unreifer autoreaktiver T-Zellen im Thymus, Anergie durch ungenügende Kostimulation, Aktivität regulatorischer T-Zellen.

Mechanismen des Toleranz-Verlustes

  • Genetisch: Bestimmte HLA-Allele (z.B. B27, DR2, DR3, DR3/4, DR4, DR5) können anfällig für bestimmte Autoimmunerkrankungen sein.
  • Mikrobiell: Molekulares Mimikry, Expression kostimulatorischer Moleküle, Freisetzung sequestrierter Selbstantigene, polyklonale Lymphozytenaktivierung.
  • Immunologisch: Fehlerhafte periphere T-Zelltoleranz, Umgehung der Anergie-Induktion, polyklonale T-Zellaktivierung, funktionelle Defekte, Fehlerhafte Regulation regulatorischer T-Zellen, Modifikation von Proteinen (z.B. durch Medikamente).

Autoimmunerkrankungen - Morbus Basedow

  • Definition: Tachykardie, Struma, Exophthalmus.
  • Geschlechtsverhältnis: w:m = 10:1.
  • Altersgipfel: 3.-4. Dekade.
  • HLA-Typen: HLA-B8, DR3.
  • Immunpathologisch: Aktivierende TSH-Rezeptor-Autoantikörper (TRAK).
  • Klinik: Hyperthyreose mit/ohne Struma, endokrine Orbitopathie.

Primäre biliäre Cholangitis (PBC)

  • Geschlechtsverhältnis: 90% Frauen.
  • Altersgipfel: 4.-6. Dekade.
  • HLA-Typen: HLA-DR8, gelegentlich familiär.
  • Immunpathologisch: 90% der Fälle: Antimitochondriale Antikörper (AMA), spezifisch Anti-M2.
  • Assoziiert mit: Hashimoto Thyreoiditis, rheumatoide Arthritis, Autoimmunhepatitis.
  • Überlappungssyndrome: CREST-Syndrom (10%).
  • Stadium I-IV: Destruktion kleiner/mittlerer Gallengänge, Intraepitheliale Lymphozyten, Proliferation von Ductuli, portale Fibrose, Zirrhose.

Primär sklerosierende Cholangitis (PSC)

  • Definition: Entzündlich-fibrosierender Prozess mit Atrophie/Obliteration intra- und extrahepatischer Gallengänge.
  • Folge: Biliäre Zirrhose.
  • Altersgipfel: 25.-40. Lebensjahr, (M/W 2:1)
  • Immunpathologisch: Unklarer Ätiologie
  • Charakteristisch: Herdförmige periduktale Entzündung, Progressive periduktale Fibrose, Verlust von Gallengängen, Ersatz durch Narbenstränge, Proximal mechanische Cholestase.

Nichtinfektiöse Cholangitiden

  • PBC: Antimitochondriale Antikörper (M2), assoziierte Erkrankungen (84% der Patienten: z.B. Autoimmunthyreoiditis, Sklerodermie, rheumatoide Arthritis...).
  • PSC: HLA-B6, -DR3, -DR2, -DR4-DRw52a; Autoantikörper (ANCA), assoziierte Erkrankungen (75% der Patienten: z.B. chronisch-entzündliche Darmerkrankung, Autoimmunthyreoiditis, Insulinpflichtiger Diabetes mellitus).

Autoimmunpankreatitis (Typ 1 und 2)

  • Typ 1:
    • histologisches Bild: Lymphoplasmazelluläres Entzündungsinfiltrat, reichliche IgG4-positive Plasmazellen, Storiforme Fibrose, Obliterierende Phlebitis.
  • Typ 2:
    • histologisches Bild: lymphoplasmazelluläres Entzündungsinfiltrat, keine oder wenige IgG4-positiven Plasmazellen, storiforme Fibrose, Intraluminale und intraepitheliale neutrophile Granulozyten (GEL), Destruktion und Obliteration der Ganglichtungen.

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Dieser Quiz behandelt die Mechanismen der Immuntoleranz sowie die Rolle von autoreaktiven Lymphozyten in der Autoimmunität. Zudem werden Erkrankungen und Hypersensitivitätsreaktionen thematisiert, die mit spezifischen HLA-Allelen in Verbindung stehen. Teste dein Wissen über die grundlegenden Konzepte in der Immunologie.

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