Antígenos Eritrocitarios y Anticuerpos

Inmunohematología y Hemocompatibilidad

• La transfusión es un procedimiento que implica transferir sangre o componentes sanguíneos de un donante a un receptor.
• Los objetivos de las transfusiones son diversos, incluyen restaurar el volumen sanguíneo, aumentar la hemoglobina y la capacidad de transporte de oxígeno, corregir niveles de proteínas y corregir la cantidad de otros componentes sanguíneos.
• La compatibilidad entre el donante y el receptor es fundamental para una transfusión segura, pues previene reacciones inmunológicas entre antígenos y anticuerpos.
• Las células sanguíneas tienen proteínas y polisacáridos en sus membranas que actúan como antígenos.
• Los antígenos presentes en las células sanguíneas determinan el grupo sanguíneo, influyendo en la compatibilidad entre las personas.
• Un sistema de grupo sanguíneo consiste en uno o más antígenos presentes en las células sanguíneas, asociados a un locus genético o a múltiples genes homólogos estrechamente ligados.
• En 1900, Karl Landsteiner investigó las causas de la mortalidad en transfusiones, descubriendo los grupos sanguíneos A, B, AB y O, formando el sistema ABO.
• Landsteiner también identificó el factor Rh.
• El sistema ABO se caracteriza por los antígenos A, B y H (o sustancia H), presentes en los glóbulos rojos, con anticuerpos correspondientes en el plasma sanguíneo.
• Los grupos sanguíneos A, B, AB y O tienen diferentes antígenos y anticuerpos en los hematíes y plasma.

Grupos Sanguíneos

• Grupo A: Posee antígeno A y anticuerpos anti-B en el plasma.
• Grupo B: Posee antígeno B y anticuerpos anti-A en el plasma.
• Grupo AB: Posee antígenos A y B y no posee anticuerpos anti-A ni anti-B en el plasma.
• Grupo O: No posee antígenos A ni B, pero posee anticuerpos anti-A y anti-B en el plasma.

ISBT

• La Sociedad Internacional de Transfusión Sanguínea (ISBT) unificó la terminología de los grupos sanguíneos, estableciendo números y abreviaciones para cada uno.
• En la actualidad existen 34 grupos sanguíneos identificados y codificados, por un gen o por un grupo de genes estrechamente ligados.
• La identificación de antígenos es esencial para prevenir transfusiones incompatibles que pueden poner en riesgo la vida.
• Los anticuerpos más relevantes en reacciones transfusionales son IgG e IgM.

Sistema ABO

• Los antígenos del sistema ABO son cadenas cortas de oligosacáridos unidos a la superficie de los glóbulos rojos.
• La diferencia entre los antígenos A, B y O reside en el residuo terminal de la cadena (oligosacárido).
• Gen H produce la sustancia H, que es la base para la formación de los antígenos A y B.
• El gen ABO codifica para enzimas glicosiltransferasas, determinantes para la formación de los antígenos A y B.

Subgrupos de A y B

• Existen subgrupos de los grupos sanguíneos A y B, principalmente A1 y A2, que presentan diferencias cuantitativas y estructurales.
• Los subgrupos A2 tienen menos cantidad de antígeno A y suelen ser menos inmunogénicos que el A1.
• Algunos subgrupos A y B débiles pueden presentar reacciones transfusionales.

Grupo Bombay (Oh)

• En este grupo sanguíneo, la falta de transferasa H interfiere en la producción de los antígenos A y B.
• Fenotipicamente son considerados grupo O, pero el suero contiene anticuerpos anti-A, anti-B y anti-H, lo que causa aglutinación a todos los grupos sanguíneos.
• La ausencia de H es debida a una mutación en el gen H.

Herencia del Sistema ABO

• La herencia del sistema ABO se basa en los principios mendelianos, donde los alelos A y B son codominantes, y el O recesivo.

Sistema Rh

• El sistema Rh se identificó en el macaco Rhesus.
• El antígeno D es el más importante, pues determina si el individuo es Rh positivo o negativo, lo cual es crucial para las transfusiones.
• Los principales antígenos del sistema Rh son D, C, c, E, e.
• Los términos Rh positivo y Rh negativo se refieren a la presencia o ausencia de antígeno D en los glóbulos rojos.
• La presencia de anticuerpos anti-Rh puede causar enfermedad hemolítica del recién nacido (EHRN).
• Existe una codificación genética específica para las distintas formas del antígeno Rh.

Fenotipos Rh

• Los fenotipos parciales y débiles del antígeno D son variantes en la expresión del antígeno D en las células sanguíneas, a menudo con niveles disminuidos de antígeno D o con estructuras diferentes del antígeno D convencional.
• En el caso de las transfusiones, determinar si se trata de un fenotipo parcial o débil tiene implicaciones respecto a la compatibilidad y los riesgos.
• El fenotipo Rh nulo es aquel en el que falta el antígeno D o alguno de los glóbulos rojos y los anticuerpos Rh.
• La herencia se basa en las copias funcionales del gen RhD.

Sistema Ii

• En el sistema Ii, existen antígenos, i no ramificado y I ramificado, estos influencian en la respuesta inmunitaria, especialmente en los recién nacidos.

Sistema Lewis

• Antígenos Lewis son solubles.
• Dependen de los genes Lewis y secretor y son importantes en la práctica transfusional, aunque su relevancia clínica suele ser baja.
• La presencia de anticuerpos anti-Lea, anti-Leb o anti-Leb+ Lea son menos relevantes clínica, pero pueden ser importantes en transfusiones.

Sistema P

• El sistema P se caracteriza por un único antígeno (P1).
• Las personas que son negativas para el antígeno P1 pueden tener anticuerpos anti-P1, que son IgM y rara veces IgG.
• La presencia de anticuerpos anti-P1 puede mostrar efectos clínicos en las transfusiones

Sistema MNS

• Los antígenos M y N se asocian a la glicoforina A, mientras que el S, s y U se asocian a la glicoforina B.
• Estos antígenos se destruyen con un tratamiento proteolítico enzimático, y algunas veces dan problemas en las transfusiones.

Sistema Kell

• El antígeno Kell (K) es un antígeno importante, pero poco frecuente.
• El antígeno antitético k (Cellano) es mucho más frecuente.
• Los anticuerpos anti-Kell son IgG y pueden causar reacciones graves en transfusión.
• El sistema Kell es un factor importante a considerar porque puede dar problemas importantes en las transfusiones, sobre todo las transfusiones repetidas.

Sistema Kidd

• Los antígenos primarios del sistema Kidd son Jka y Jkb.
• Los anticuerpos anti-Kidd son evanescentes.
• La presencia de estos anticuerpos pueden producir reacciones hemolíticas retardadas en las transfusiones.

Sistema Duffy

• El sistema Duffy se caracteriza por dos antígenos, Fya y Fyb.
• La ausencia de ambos antígenos, Fya y Fyb, confiere resistencia a la malaria (Plasmodium vivax).
• Los anticuerpos anti-Duffy pueden ser relevantes en las transfusiones, y más frecuentemente en las transfusiones repetidas.

Sistema Lutheran

• Los antígenos principales son Lua y Lub.
• Los anticuerpos frente a estos antígenos, causan reacciones leves.

Patologías Relacionadas con Hemocompatibilidad

• Las reacciones transfusionales, la enfermedad hemolítica del recién nacido (EHRN), y las anemias hemolíticas son patologías asociadas a transfusiones sanguíneas incompatibles.

Reacciones Transfusionales

• Las reacciones pueden ser una consecuencia de la incompatibilidad ABO, inmunológicos o infecciones.
• La incompatibilidad ABO produce destrucción inmediata de los hematíes.

Reacciones Transfusionales Inmunológicas

• Estas reacciones ocurren cuando el receptor tiene anticuerpos contra antígenos presentes en la sangre transfundida.
• Diversas reacciones transfusionales agudas y tardías se pueden presentar como consecuencia de la presencia de anticuerpos.

Reacción Transfusional Hemolítica Aguda

• La reacción ocurre durante las primeras 4 horas de la transfusión.
• Causada por la reacción de los anticuerpos del receptor con los hematíes del donante.
• Produce la destrucción de los hematíes, coagulación intravascular diseminada (CID), hipotensión, hemoglobinemia, hemoglobinuria, choque y fallo renal.

Reacción Transfusional Hemolítica Retardada

• Ocurre entre los 5 y los 14 días posteriores a la transfusión.
• Causada por la producción de anticuerpos tras la transfusión.
• Se observa una bajada inexplicable de hemoglobina y un aumento de bilirrubina.
• Diagnóstico complejo que requiere estudios adicionales para determinar el antígeno causante de la reacción.

Reacción Transfusional Febril No Hemolítica

• Causada por anticuerpos del receptor frente a leucocitos o plaquetas del donante.
• Se caracteriza por escalofríos, fiebre e hipotensión, pero sin hemólisis.

Lesión Pulmonar Aguda Asociada a la Transfusión

• Produce un edema pulmonar no cardiogénico por la transferencia de anticuerpos anti-granulocito del donante al receptor.

Reacción Alérgica (Urticaria)

• Se produce por hipersensibilidad a alérgenos del plasma del donante.
• Puede ocasionar reacciones anafilactoides en pacientes con deficiencias de IgA.

Enfermedad postransfusional del injerto contra huésped (EICH-T)

• Ocurre en pacientes inmunodeprimidos.
• Los linfocitos del donante destruyen las células del receptor.
• La irradiación de la sangre previene esta enfermedad destruyendo la capacidad de los linfocitos para replicarse.

Reacciones Transfusionales Infecciosas

• Los componentes sanguíneos pueden transmitir agentes infecciosos, bien por el donante o por contaminación.

Reacción Transfusional Séptica por Contaminación Bacteriana

• Debida a contaminación bacteriana de los componentes sanguíneos.
• Requiere análisis para identificar el microorganismo causante.
• Se inicia tratamiento con antibióticos de amplio espectro.

Infección Viral y Otras Infecciones

• Varios virus pueden transmitirse por transfusiones como hepatitis (A, B, C, y G), VIH, Epstein-Barr, etc.
• También pueden transmitirse enfermedades bacterianas de transmisión sexual como sífilis (Treponema pallidum) y enfermedades parasitarias como Chagas.

Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido (EHRN)

• La enfermedad hemolítica del recién nacido se produce por la transferencia de anticuerpos maternos (generalmente IgG) a través de la barrera placentaria al feto.
• La transferencia de anticuerpos maternos in compatibles con los glóbulos rojos fetales provoca hemólisis neonatal.
• El exceso de bilirrubina puede causar daños cerebrales o KERNICTERUS o encefalopatía neonatal bilirrubínica.
• El antígeno D (Rh) es el principal causante de la enfermedad hemolítica del recién nacido.

Control de la enfermedad hemolítica del recién nacido

• Se determinan el grupo ABO y Rh, incluyendo la prueba del antígeno D débil.
• Se hace un estudio de anticuerpos irregulares para las mujeres.
• Se administra inmunoglobulina anti-Rh a las mujeres con Rh negativo.
• Se administra inmunoglobulina anti-Rh durante el embarazo para evitar la sensibilización.
• La investigación del ADN fetal en la circulación materna puede ayudar en el control.
• El tratamiento neonatal consiste en fototerapia o transfusiones para controlar la anemia y la bilirrubina.

Anemias Hemolíticas

• Las anemias hemolíticas son una consecuencia de la destrucción temprana de los hematíes.
• Algunas anemias hemolíticas pueden deberse a problemas de hemocompatibilidad.
• Las anemias hemolíticas pueden ser causadas por anticuerpos calientes, anticuerpos fríos/crioaglutininas y hemoglobinuria paroxística por frío.
• Se pueden inducir anemias hemolíticas a raíz de fármacos.

Técnica de aglutinación en placa

• Se usa para la determinación del grupo ABO.
• Un gota de suero anti-A, un anti-B y un anti-AB se ponen en la placa, junto con una gota de hematíes.
• Se mezcla y se observa si hay aglutinación en las gotas mixtas.
• Presencia de aglutinación indica que la sangre es positiva al antígeno correspondiente.

Técnica de aglutinación en columna de gel

• Depende de la separación por tamaño de los eritrocitos aglutinados.
• El tamaño de poro del gel permite el paso de los hematíes no reaccionados.
• Los eritrocitos aglutinados quedan retenidos en el gel de dextranos.

Tarjetas de gel

• Las tarjetas DG Gel son un método automatizado para la determinación del grupo ABO de los diferentes grupos de sangre y el factor Rh, mediante columnas de agar.
• Las tarjetas combinan pruebas de aglutinación y pruebas cruzadas.

Determinación del grupo ABO

• La tipificación se realiza de manera doble: en forma directa y inversa.
• En la directa, se utiliza los anticuerpos anti-A y anti-B para identificar los antígenos A y B en los eritrocitos.
• En la inversa, se utilizan los eritrocitos A y B para identificar anticuerpos anti-A y anti-B en el suero.

Discrepancias entre pruebas celular y sérica

• Discrepancias entre pruebas directas e inversas pueden ser por problemas en las células, o por errores en la técnica.

Detección de anticuerpos irregulares (AI)

• Los anticuerpos irregulares son aloanticuerpos que reaccionan con antígenos eritrocitarios diferentes a los antígenos naturales ABO, y se detectan a través de una prueba de pantalla.
• Las pruebas autocontrol se hacen para distinguir entre los auto anticuerpos y los aloanticuerpos.

Técnica para la detección de anticuerpos irregulares

• Se utilizan técnicas de aglutinación para identificar la presencia de estos anticuerpos.
• Utilización de paneles de hematíes que expresen antígenos específicos para identificar el anticuerpo irregular.

Pruebas cruzadas

• Las pruebas cruzadas son la última prueba para asegurar la compatibilidad entre donantes y receptores.
• Se realizan pruebas cruzadas mayores y menores para identificar posibles incompatibilidades.

Pruebas inmunohematológicas diagnósticas

• Estas pruebas, no siempre rutinas en estudios de compatibilidad, permiten el diagnóstico de patologías inmunológicas, como las anemias hemolíticas autoinmunes.

Prueba de antiglobulina directa (PAD)

• La PAD se usa para detectar anticuerpos o complemento unidos a los eritrocitos.
• Se realiza con la muestra del paciente frente al suero antiglobulina humana (y con frecuencia se usa para identificar anemias hemolíticas autoinmunes).
• El procedimiento involucra la preparación de la muestra del paciente, lavado, incubación y centrifugación siguiendo una técnica.

Prueba de antiglobulina indirecta (PAI)

• La PAI aumenta la sensibilidad para detectar complejos inmunitarios.
• Se utiliza en casos de bajos niveles de anticuerpos o anticuerpos no aglutinantes.
• El procedimiento se realiza mediante la incubación de las muestras del paciente con los hematíes, y el reactivo de Coombs para finalmente, buscar la aglutinación.

Test de Donath-Landsteiner

• El test de Donath Landsteiner detecta la presencia de anticuerpos activos a baja temperatura que producen hemólisis a 37°C.

Este cuestionario aborda la importancia de los anticuerpos específicos en la identificación de antígenos eritrocitarios y la preparación de hematíes válidos. Se examinan procedimientos como la centrifugación y la relevancia clínica de los subgrupos sanguíneos. Perfecto para estudiantes de ciencias biomédicas.